Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von oralem Maraviroc und Maraviroc 1 % Gel bei HIV-1-seronegativen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 45 Jahren beim Screening, verifiziert gemäß Standort-SOP
2. Männliche Teilnehmer, männlich geboren; weibliche Teilnehmer, geborene Frau.
3. Bereit und in der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
5. Bereit und in der Lage, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in der Standort-SOP definiert
6. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände
7. Versteht und stimmt den Meldepflichten für lokale sexuell übertragbare Infektionen (STI) zu
8. HIV-1-seronegativ bei Screening und Einschreibung
9. Muss nach Meinung des Prüfers allgemein guter Gesundheit sein
10. Bereit, 72 Stunden vor allen rektalen Probenahmebesuchen und 72 Stunden nach rektalen Biopsiebesuchen auf das Einführen von Gegenständen in das Rektum (z. B. Penis, Sexspielzeug, Medikamente, Einläufe) zu verzichten
11. Muss zustimmen, für die Dauer der Studie von der Studie bereitgestellte Kondome für den vaginalen oder analen Vaginal- oder Analverkehr zu verwenden

12. Muss zustimmen, nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und / oder Arzneimittelstudien teilzunehmen

    Weibliche Teilnehmer müssen folgende Kriterien erfüllen:

13. Pro Teilnehmerbericht beim Screening:

    1. Nicht schwanger oder stillend
    2. Regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen
    3. Zufriedenstellendes zervikales Pap-Ergebnis in den 24 Kalendermonaten vor der Einschreibung entsprechend Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009) oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher gemäß den Richtlinien der American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) in den 12 Kalendermonaten vor der Einschreibung.
    4. Bereit, 72 Stunden vor allen zervikovaginalen Probenentnahmebesuchen und 1 Woche nach zervikalen Biopsiebesuchen auf die vaginale Einführung von irgendetwas (z. B. Penis, Sexspielzeug, Tampon, Medikamente, Dusche) zu verzichten

14. Pro Teilnehmerbericht bei der Einschreibung:

    e) Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Zu den wirksamen Methoden gehören hormonelle Methoden (mit Ausnahme von Vaginalringen zur Empfängnisverhütung), Intrauterinpessare (IUP), die mindestens 28 Tage zuvor eingesetzt wurden

    Männliche Teilnehmer müssen folgende Kriterien erfüllen:

15. Pro Teilnehmerbericht bei der Einschreibung:

    1. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Zu den wirksamen Methoden gehören Kondome für Männer, chirurgische Sterilisation, ein Mann zu sein, der sich als Mann identifiziert, der ausschließlich Sex mit Männern hat, in den letzten 90 Tagen sexuell abstinent war und/oder die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, Intrauterinpessaren [IUP] durch weibliche Partner oder chirurgische Eingriffe Sterilisation

Ausschlusskriterien:

1. Sich einer Geschlechtsumwandlung unterziehend oder abgeschlossen

2. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

   1. Postexpositionsprophylaxe bei HIV-Exposition innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
   2. Meldet die Vorgeschichte von ungeschütztem einfügendem oder rezeptivem Analverkehr innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   3. Geschichte der sexuell übertragbaren Krankheit in den letzten 3 Monaten
   4. Bekannte HIV-infizierte Partner
   5. Nicht-therapeutischer intravenöser Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening
   6. Geschichte der rezidivierenden Urtikaria
   7. Allergie gegen Soja, Sojabohnen, Erdnüsse, Methylparaben, Propylparaben oder Sorbinsäure
   8. Verwendung von antiretroviralen Medikamenten mit Aktivität gegen HIV innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
   9. Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 4 Wochen vor der Registrierung
   10. Verwendung von vaginal oder rektal verabreichten Medikamenten oder Produkten (einschließlich Kondomen), die Nonoxynol-9 (N-9) enthalten, innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
   11. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
   12. Hat Pläne, während der Dauer der Studienteilnahme aus dem Bereich des Studienzentrums umzuziehen

3. Pro Teilnehmerbericht beim Screening, voraussichtlicher Gebrauch und/oder mangelnde Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf die folgenden Medikamente zu verzichten:

   1. Heparin, einschließlich Lovenox® (Enoxaparin-Natrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat)
   4. Alle anderen Arzneimittel, die mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Blutungen nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin (> 81 mg), NSAIDs oder Pradaxa®)
   5. Rektal oder vaginal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte)
   6. Verwendung von starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol und Clarithromycin) und CYP3A-Induktoren (z. B. Antikonvulsiva und Johanniskraut)
   7. Mehrfachdosis Dexamethason
   8. Antiretrovirale Medikamente mit Aktivität gegen HIV
4. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen nach Meinung des Prüfarztes
5. Anomalien der zervikalen, vaginalen oder kolorektalen Schleimhaut oder signifikante(s) Symptom(e), die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für protokollpflichtige Biopsien darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands von der lokalen Schleimhaut und Vorhandensein symptomatischer äußerer Hämorrhoiden).
6. Body-Mass-Index (BMI) < 18 oder > 35 kg/m2
7. Beim Screening: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien behandelt werden muss, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische bakterielle Vaginose, symptomatische vaginale Candidiasis, andere Vaginitis, Trichomoniasis, Chlamydien (CT), Gonorrhö (GC), Syphilis, aktive HSV-Läsionen, Ulcus cruris, entzündliche Erkrankungen des Beckens, Wunden oder Geschwüre im Genitalbereich, Zervizitis oder symptomatische Genitalwarzen behandlungsbedürftig. Beachten Sie, dass eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen zulässig ist, da keine Behandlung erforderlich ist. Hinweis: In Fällen von Genital-GC/CT, die beim Screening identifiziert wurden, ist ein erneutes Screening 2 Monate nach dem Screening-Besuch zulässig

8. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   CHARM-03, Version 1.0 28 31. Juli 2014

   1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
   2. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3
   3. Leukozytenzahl < 2.000 Zellen/mm3 oder > 15.000 Zellen/mm3
   4. Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
   5. Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-facher ULN des Standortlabors
   6. Gesamtbilirubin > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 Glucose oder +2 Protein bei Urinanalyse (UA)
   8. International Normalized Ratio (INR)-Test > 1,5-mal die Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
   9. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
   10. Positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
   11. CCR5 Δ 32 homozygot oder heterozygot
9. Jede andere Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Solche Erkrankungen können zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien unter anderem einen schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Drogenmissbrauch in der aktuellen oder jüngeren Vorgeschichte oder Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen umfassen , weibliche Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

10. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

    1. Letztes Schwangerschaftsergebnis oder gynäkologische Operation 90 Tage oder weniger vor dem Screening
    2. Beabsichtigt während der Studienteilnahme schwanger zu werden
    3. Chronische und/oder wiederkehrende symptomatische vaginale Candidiasis