Estudo de Segurança e Farmacocinética de Maraviroc Oral e Maraviroc 1% Gel em Adultos HIV-1 Soronegativos

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 45 na triagem, verificada por SOP do local
2. Participantes do sexo masculino, nascidos do sexo masculino; participantes do sexo feminino, nascidas do sexo feminino.
3. Disposto e capaz de se comunicar em inglês
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
5. Disposto e capaz de fornecer informações adequadas sobre o localizador, conforme definido no SOP do local
6. Disponibilidade para retornar em todas as visitas do estudo, exceto em circunstâncias imprevistas
7. Compreende e concorda com os requisitos locais de notificação de infecções sexualmente transmissíveis (DST)
8. HIV-1 soronegativo na triagem e inscrição
9. Deve estar em boa saúde geral na opinião do investigador
10. Disposto a abster-se de inserir qualquer coisa no reto (por exemplo, pênis, brinquedo sexual, medicamentos, enemas) 72 horas antes de todas as visitas de amostragem retal e 72 horas após as visitas de biópsia retal
11. Deve concordar em usar os preservativos fornecidos pelo estudo para relações sexuais insetivas e receptivas, sejam elas vaginais ou anais, durante o estudo

12. Deve concordar em não participar de outros ensaios concomitantes de intervenção e/ou medicamentos

    As participantes do sexo feminino devem atender aos seguintes critérios:

13. Relatório por participante na Triagem:

    1. Não está grávida ou amamentando
    2. Ciclos menstruais regulares com pelo menos 21 dias entre as menstruações
    3. Resultado de Pap cervical satisfatório nos 24 meses anteriores à inscrição consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, dezembro de 2004 (Esclarecimento datado agosto de 2009), ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolaou de Grau 1 ou superior, de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) nos 12 meses anteriores à inscrição.
    4. Disposto a abster-se de inserção vaginal de qualquer coisa (por exemplo, pênis, brinquedo sexual, tampão, medicamento, ducha) por 72 horas antes de todas as visitas de amostragem cervicovaginal e 1 semana após as visitas de biópsia cervical

14. Por relatório do participante na inscrição:

    e) Usando um método eficaz de contracepção e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo. Métodos eficazes incluem métodos hormonais (exceto anéis vaginais contraceptivos), dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 28 dias antes

    Os participantes do sexo masculino devem atender aos seguintes critérios:

15. Por relatório do participante na inscrição:

    1. Usando um método eficaz de contracepção e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo. Os métodos eficazes incluem preservativos masculinos, esterilização cirúrgica, ser um homem que se identifica como homem que faz sexo exclusivamente com homens, abstinência sexual nos últimos 90 dias e/ou uso de contracepção hormonal pela parceira, dispositivo intrauterino [DIU] ou cirurgia esterilização

Critério de exclusão:

1. Redesignação de gênero em andamento ou concluída

2. O participante relata qualquer um dos seguintes na Triagem:

   1. Profilaxia pós-exposição para exposição ao HIV dentro de 4 semanas antes da triagem
   2. Relata história de sexo anal insertivo ou receptivo desprotegido dentro de 3 meses antes da triagem
   3. História de doença sexualmente transmissível nos últimos 3 meses
   4. Parceiros infectados pelo HIV conhecidos
   5. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem
   6. História de urticária recorrente
   7. Alergia a soja, soja, amendoim, metilparabeno, propilparabeno ou ácido sórbico
   8. Uso de medicamentos antirretrovirais com atividade contra o HIV nas 4 semanas anteriores à Inscrição
   9. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
   10. Uso de medicamentos ou produtos administrados por via vaginal ou retal (incluindo preservativos) contendo Nonoxinol-9 (N-9) nas 4 semanas anteriores à inscrição
   11. Participar de outro estudo de pesquisa envolvendo drogas ou dispositivos médicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
   12. Tem planos de se mudar para longe da área do local do estudo durante o período de participação no estudo

3. Por relatório do participante na triagem, uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante o período de participação no estudo:

   1. Heparina, incluindo Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. Varfarina
   3. Plavix® (bissulfato de clopidogrel)
   4. Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento após biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em dose alta diária (> 81 mg), AINEs ou Pradaxa®)
   5. Medicamentos administrados por via retal ou vaginal (incluindo produtos de venda livre)
   6. Uso de inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol e claritromicina) e indutores do CYP3A (por exemplo, anticonvulsivantes e erva de São João)
   7. Dexametasona em dose múltipla
   8. Medicamentos antirretrovirais com atividade contra o HIV
4. História de sangramento gastrointestinal significativo na opinião do investigador
5. Anormalidades da mucosa cervical, vaginal ou colorretal, ou sintoma(s) significativo(s) que, na opinião do médico, representam uma contraindicação para biópsias exigidas pelo protocolo (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória de mucosa local e presença de hemorroidas externas sintomáticas).
6. Índice de massa corporal (IMC) < 18 ou > 35 kg/m2
7. Na triagem: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa retal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). Infecções que requerem tratamento incluem vaginose bacteriana sintomática, candidíase vaginal sintomática, outras vaginites, tricomoníase, clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas de HSV, cancróide, doença inflamatória pélvica, feridas ou úlceras genitais, cervicite ou verrugas genitais sintomáticas necessitando de tratamento. Observe que o diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido, desde que o tratamento não seja necessário. Nota: Nos casos de GC/CT genital identificados na triagem, será permitida uma nova triagem 2 meses após a consulta de triagem

8. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem:

   CHARM-03, Versão 1.0 28 31 de julho de 2014

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
   3. Contagem de glóbulos brancos < 2.000 células/mm3 ou > 15.000 células/mm3
   4. Depuração de creatinina calculada ≤ 70 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault
   5. Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5× o LSN do laboratório local
   6. Bilirrubina total > 2,5 LSN
   7. ≥ +1 glicose ou +2 proteína no exame de urina (UA)
   8. Teste de Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 × o limite superior normal do laboratório local (ULN)
   9. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
   10. Positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
   11. CCR5 Δ 32 homozigoto ou heterozigoto
9. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso grave, progressivo ou descontrolado de substâncias, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral Além dos critérios listados acima , as participantes do sexo feminino serão excluídas se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

10. O participante relata qualquer um dos seguintes na Triagem:

    1. Resultado da última gravidez ou cirurgia ginecológica 90 dias ou menos antes da triagem
    2. Pretende engravidar durante o período de participação no estudo
    3. Candidíase vaginal sintomática crônica e/ou recorrente