Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego marawiroku i 1% marawiroku w żelu u dorosłych zakażonych HIV-1 seronegatywnych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 45 lat podczas badania przesiewowego, weryfikowany zgodnie z SOP zakładu
2. Uczestnicy płci męskiej, urodzeni jako mężczyźni; uczestniczki płci żeńskiej, urodzona jako kobieta.
3. Chętny i zdolny do komunikowania się w języku angielskim
4. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
5. Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
6. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności
7. Rozumie i zgadza się z lokalnymi wymaganiami dotyczącymi zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
8. HIV-1 seronegatywny podczas badań przesiewowych i rejestracji
9. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia w opinii badacza
10. Chęć powstrzymania się od wkładania czegokolwiek do odbytnicy (np. penisa, zabawki erotycznej, leków, lewatyw) 72 godziny przed wszystkimi wizytami pobierania próbek z odbytnicy i 72 godziny po wizytach z biopsją odbytnicy
11. Musi wyrazić zgodę na używanie dostarczonych w ramach badania prezerwatyw do stosunku płciowego i receptywnego, zarówno dopochwowego, jak i analnego, przez czas trwania badania

12. Musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych

    Uczestniczki płci żeńskiej muszą spełniać następujące kryteria:

13. Raport na uczestnika podczas badania przesiewowego:

    1. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
    2. Regularne cykle miesiączkowe z co najmniej 21-dniowym odstępem między miesiączkami
    3. Zadowalający wynik badania cytologicznego szyjki macicy w okresie 24 miesięcy kalendarzowych poprzedzających włączenie do badania, zgodny ze stopniem 0 zgodnie z tabelą stopniowania żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach bakteriobójczych, dodatek 1 do tabeli DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (wyjaśnienie z dnia sierpnia 2009 r.) lub zadowalającą ocenę bez konieczności leczenia wyniku badania cytologicznego stopnia 1. lub wyższego zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Kolposkopii i Patologii Szyjki Macicy (ASCCP) w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych poprzedzających Rejestrację.
    4. Chęć powstrzymania się od wprowadzania czegokolwiek do pochwy (np. penisa, zabawki erotycznej, tamponu, leków, irygatora) przez 72 godziny przed wszystkimi wizytami pobierania próbek z szyjki macicy i pochwy oraz 1 tydzień po wizytach biopsji szyjki macicy

14. Raport na uczestnika podczas rejestracji:

    e) Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar dalszego stosowania skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu. Do skutecznych metod należą metody hormonalne (z wyjątkiem antykoncepcyjnych krążków dopochwowych), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona co najmniej 28 dni przed

    Uczestnicy płci męskiej muszą spełniać następujące kryteria:

15. Raport na uczestnika podczas rejestracji:

    1. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar dalszego stosowania skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu. Skuteczne metody obejmują męskie prezerwatywy, sterylizację chirurgiczną, bycie mężczyzną, który identyfikuje się jako mężczyzna uprawiający seks wyłącznie z mężczyznami, abstynencja seksualna przez ostatnie 90 dni i/lub stosowanie przez partnerkę hormonalnej antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub chirurgicznych sterylizacja

Kryteria wyłączenia:

1. W trakcie lub po zakończeniu zmiany płci

2. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

   1. Profilaktyka poekspozycyjna w przypadku narażenia na HIV w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
   2. Zgłasza historię niezabezpieczonego stosunku analnego z wkładką lub receptywną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. Historia chorób przenoszonych drogą płciową w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   4. Znani partnerzy zakażeni wirusem HIV
   5. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   6. Historia nawracającej pokrzywki
   7. Alergia na soję, nasiona soi, orzeszki ziemne, metyloparaben, propyloparaben lub kwas sorbinowy
   8. Stosowanie leków antyretrowirusowych o działaniu przeciw wirusowi HIV w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   9. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   10. Stosowanie leków lub produktów podawanych dopochwowo lub doodbytniczo (w tym prezerwatyw) zawierających Nonoksynol-9 (N-9) w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   11. Uczestnictwo w innym badaniu dotyczącym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   12. Ma plany przeniesienia się poza teren ośrodka badawczego w okresie uczestnictwa w badaniu

3. Zgłoszenie na uczestnika podczas badania przesiewowego, przewidywane użycie i/lub niechęć do powstrzymania się od przyjmowania następujących leków w okresie udziału w badaniu:

   1. Heparyna, w tym Lovenox® (enoksaparyna sodowa)
   2. Warfaryna
   3. Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
   4. Wszelkie inne leki, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia po biopsji błony śluzowej (np. codzienna duża dawka aspiryny (> niż 81 mg), NLPZ lub Pradaxa®)
   5. Leki podawane doodbytniczo lub dopochwowo (w tym produkty dostępne bez recepty)
   6. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A (np. ketokonazolu i klarytromycyny) oraz induktorów CYP3A (np. leki przeciwdrgawkowe i ziele dziurawca)
   7. Wielokrotne dawki deksametazonu
   8. Leki przeciwretrowirusowe o działaniu przeciw HIV
4. Historia istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w opinii badacza
5. Nieprawidłowości błony śluzowej szyjki macicy, pochwy lub jelita grubego lub istotne objawy, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do biopsji wymaganych w protokole (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stanu zakaźnego lub zapalnego) miejscowa błona śluzowa i obecność objawowych hemoroidów zewnętrznych).
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18 lub > 35 kg/m2
7. Podczas badania przesiewowego: objawy zgłaszane przez uczestnika i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC lub objawowego zakażenia dróg moczowych (UTI). Infekcje wymagające leczenia obejmują objawowe bakteryjne zapalenie pochwy, objawową kandydozę pochwy, inne zapalenie pochwy, rzęsistkowicę, chlamydię (CT), rzeżączkę (GC), kiłę, aktywne zmiany HSV, wrzodówkę, zapalenie narządów miednicy mniejszej, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych, zapalenie szyjki macicy lub objawowe brodawki narządów płciowych wymagające leczenia. Należy pamiętać, że dozwolona jest seropozytywna diagnoza HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian chorobowych, ponieważ leczenie nie jest wymagane. Uwaga: W przypadkach GC/CT narządów płciowych wykrytych podczas badania przesiewowego dozwolone będzie jedno ponowne badanie przesiewowe 2 miesiące po wizycie przesiewowej

8. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   CHARM-03, wersja 1.0 28 31 lipca 2014 r

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dl
   2. Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
   3. Liczba białych krwinek < 2000 komórek/mm3 lub > 15 000 komórek/mm3
   4. Obliczony klirens kreatyniny ≤ 70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   5. Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN laboratorium
   6. Bilirubina całkowita > 2,5 GGN
   7. ≥ +1 glukozy lub +2 białka w badaniu moczu (UA)
   8. Test międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) > 1,5 × górna granica normy (ULN) laboratorium w ośrodku
   9. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
   10. Dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab)
   11. CCR5 Δ 32 homozygota lub heterozygota
9. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody, czyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym, sprawiały, że dana osoba nie nadawała się do udziału w badaniu lub nie była w stanie spełnić wymagań badania. Takie stany mogą obejmować między innymi aktualne lub niedawne ciężkie, postępujące lub niekontrolowane nadużywanie substancji lub choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne lub mózgowe Oprócz kryteriów wymienionych powyżej , uczestniczki płci żeńskiej zostaną wykluczone, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

10. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

    1. Wynik ostatniej ciąży lub operacja ginekologiczna 90 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym
    2. Zamierza zajść w ciążę w okresie udziału w badaniu
    3. Przewlekła i (lub) nawracająca objawowa kandydoza pochwy