Sikkerhet og farmakokinetisk studie av oral Maraviroc og Maraviroc 1 % gel hos HIV-1 seronegative voksne

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 år ved screening, verifisert per nettsteds SOP
2. Mannlige deltakere, født mann; kvinnelige deltakere, født kvinnelige.
3. Villig og i stand til å kommunisere på engelsk
4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
5. Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
6. Mulighet for å returnere for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter
7. Forstår og godtar rapporteringskrav for lokal seksuelt overførbar infeksjon (STI).
8. HIV-1 seronegativ ved screening og påmelding
9. Må ha generelt god helse etter etterforskerens mening
10. Villig til å avstå fra å sette inn noe i endetarmen (f.eks. penis, sexleketøy, medisiner, klyster) 72 timer før alle rektale prøvebesøk og 72 etter endetarmsbiopsibesøk
11. Må godta å bruke studieleverte kondomer for insertivt og mottakelig samleie, enten det er vaginalt eller analt, i løpet av studien

12. Må godta å ikke delta i andre samtidige intervensjons- og/eller legemiddelforsøk

    Kvinnelige deltakere må oppfylle følgende kriterier:

13. Per deltakerrapport ved screening:

    1. Ikke gravid eller ammer
    2. Regelmessige menstruasjonssykluser med minst 21 dager mellom mens
    3. Tilfredsstillende cervical Pap-resultat i de 24 kalendermånedene før registrering i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier, tillegg 1 til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring datert august 2009), eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Grad 1 eller høyere Pap-resultat i henhold til retningslinjer fra American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) i de 12 kalendermånedene før registrering.
    4. Villig til å avstå fra vaginal innsetting av hva som helst (f.eks. penis, sexleketøy, tampong, medisiner, dusj) i 72 timer før alle cervicovaginale prøvebesøk og 1 uke etter cervikal biopsibesøk

14. Per deltakerrapport ved påmelding:

    e) Bruke en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode så lenge studiedeltakelsen varer. Effektive metoder inkluderer hormonelle metoder (unntatt prevensjonsvaginale ringer), intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 28 dager før

    Mannlige deltakere må oppfylle følgende kriterier:

15. Per deltakerrapport ved påmelding:

    1. Bruke en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen. Effektive metoder inkluderer mannlige kondomer, kirurgisk sterilisering, å være en mann som identifiserer seg som en mann som utelukkende har sex med menn, seksuelt avholdende de siste 90 dagene, og/eller kvinnelig partner bruk av hormonell prevensjon, intrauterin enhet [IUD] eller kirurgisk sterilisering

Ekskluderingskriterier:

1. Gjennomgår eller fullført kjønnsskifte

2. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

   1. Post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering innen 4 uker før screening
   2. Rapporterer historie med ubeskyttet insertivt eller mottakelig analt samleie innen 3 måneder før screening
   3. Historie om seksuelt overførbar sykdom de siste 3 månedene
   4. Kjente HIV-smittede partnere
   5. Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i løpet av 12 måneder før screening
   6. Historie med tilbakevendende urticaria
   7. Allergi mot soya, soyabønner, peanøtter, metylparaben, propylparaben eller sorbinsyre
   8. Bruk av antiretrovirale medisiner med aktivitet mot HIV innen 4 uker før påmeldingen
   9. Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 4 uker før påmeldingen
   10. Bruk av vaginalt eller rektalt administrerte medisiner eller produkter (inkludert kondomer) som inneholder Nonoxynol-9 (N-9) innen 4 uker før registreringen
   11. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før påmeldingen
   12. Har planer om å flytte vekk fra studiestedets område i løpet av studiedeltakelsen

3. Per deltaker rapporterer ved screening, forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden:

   1. Heparin, inkludert Lovenox® (enoksaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Alle andre legemidler som er assosiert med økt sannsynlighet for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høy dose aspirin (> enn 81 mg), NSAIDs eller Pradaxa®)
   5. Rektalt eller vaginalt administrerte medisiner (inkludert reseptfrie produkter)
   6. Bruk av potente CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol og klaritromycin) og CYP3A-induktorer (f.eks. krampestillende midler og johannesurt)
   7. Flerdose deksametason
   8. Antiretrovirale medisiner med aktivitet mot HIV
4. Historie med betydelig gastrointestinal blødning etter etterforskerens oppfatning
5. Abnormiteter i cervikal, vaginal eller kolorektal slimhinne, eller signifikant(e) symptom(er), som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon mot protokollpåkrevde biopsier (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatoriske tilstander av den lokale slimhinnen og tilstedeværelse av symptomatiske ytre hemoroider).
6. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18 eller > 35 kg/m2
7. Ved screening: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer symptomatisk bakteriell vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, annen vaginitt, trichomoniasis, Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-lesjoner, chancroid, bekkenbetennelsessykdom, genitale sår eller sår, cervicitis, eller wartsymptomatisk kjønnsbetennelse, som krever behandling. Merk at en HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt, siden behandling ikke er nødvendig. Merk: I tilfeller av genital GC/CT identifisert ved screening, vil en ny screening 2 måneder etter screeningbesøk tillates

8. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   CHARM-03, versjon 1.0 28 31. juli 2014

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
   2. Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3
   3. Antall hvite blodlegemer < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   4. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 mL/minutt ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× ULN på stedets laboratorie
   6. Totalt bilirubin > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glukose eller +2 protein ved urinanalyse (UA)
   8. International Normalized Ratio (INR) test > 1,5× øvre normalgrense for laboratoriet på stedet (ULN)
   9. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
   10. Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab)
   11. CCR5 Δ 32 homozygot eller heterozygot
9. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom i tillegg til kriteriene oppført ovenfor , vil kvinnelige deltakere bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

10. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

    1. Siste svangerskapsutfall eller gynekologisk kirurgi 90 dager eller mindre før screening
    2. Har til hensikt å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
    3. Kronisk og/eller tilbakevendende symptomatisk vaginal candidiasis