Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af oral Maraviroc og Maraviroc 1% gel hos HIV-1 seronegative voksne

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 ved screening, verificeret pr. websteds SOP
2. Mandlige deltagere, født mænd; kvindelige deltagere, født kvinde.
3. Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
5. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP
6. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
7. Forstår og accepterer rapporteringskrav for lokal seksuelt overført infektion (STI).
8. HIV-1 seronegativ ved screening og tilmelding
9. Skal have et generelt godt helbred efter efterforskerens mening
10. Villig til at afstå fra indsættelse af noget i endetarmen (f.eks. penis, sexlegetøj, medicin, lavementer) 72 timer før alle rektale prøvetagningsbesøg og 72 efter rektale biopsibesøg
11. Skal acceptere at bruge undersøgelsesleverede kondomer til insertivt og receptivt samleje, hvad enten det er vaginalt eller analt, i hele undersøgelsens varighed

12. Skal acceptere ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg

    Kvindelige deltagere skal opfylde følgende kriterier:

13. Rapporter pr. deltager ved screening:

    1. Ikke gravid eller ammende
    2. Regelmæssige menstruationscyklusser med mindst 21 dage mellem menstruationerne
    3. Tilfredsstillende cervikal Pap-resultat i de 24 kalendermåneder forud for tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009), eller tilfredsstillende evaluering uden behandling påkrævet af Grad 1 eller højere Pap-resultat i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermåneder forud for tilmelding.
    4. Villig til at afstå fra vaginal indsættelse af hvad som helst (f.eks. penis, sexlegetøj, tampon, medicin, douche) i 72 timer før alle cervicovaginale prøvetagningsbesøg og 1 uge efter cervikal biopsibesøg

14. Deltagerrapport ved tilmelding:

    e) Brug af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at fortsætte med at bruge en effektiv metode i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Effektive metoder omfatter hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende vaginale ringe), intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 28 dage før

    Mandlige deltagere skal opfylde følgende kriterier:

15. Deltagerrapport ved tilmelding:

    1. Brug af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Effektive metoder omfatter mandlige kondomer, kirurgisk sterilisation, at være en mand, der identificerer sig som en mand, der udelukkende har sex med mænd, seksuelt afholdende i de sidste 90 dage og/eller kvindelig partner brug af hormonel prævention, intrauterin enhed [IUD] eller kirurgisk sterilisering

Ekskluderingskriterier:

1. Undergår eller afsluttet kønsskifte

2. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

   1. Post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering inden for 4 uger før screening
   2. Rapporterer historie med ubeskyttet insertivt eller modtageligt analt samleje inden for 3 måneder før screening
   3. Anamnese med seksuelt overført sygdom inden for de sidste 3 måneder
   4. Kendte HIV-smittede partnere
   5. Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 12 måneder forud for screening
   6. Historie med tilbagevendende nældefeber
   7. Allergi over for soja, sojabønner, jordnødder, methylparaben, propylparaben eller sorbinsyre
   8. Brug af antiretroviral medicin med aktivitet mod HIV inden for de 4 uger før tilmeldingen
   9. Anvendelse af systemisk immunmodulerende medicin inden for de 4 uger før tilmeldingen
   10. Brug af vaginalt eller rektalt administreret medicin eller produkter (inklusive kondomer) indeholdende Nonoxynol-9 (N-9) inden for de 4 uger forud for tilmeldingen
   11. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de 4 uger forud for tilmeldingen
   12. Har planer om at flytte væk fra studiestedets område i løbet af studiedeltagelsesperioden

3. Deltager rapporterer ved screening, forventet brug og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin i løbet af studiedeltagelsesperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox® (enoxaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisulfat)
   4. Alle andre lægemidler, der er forbundet med øget sandsynlighed for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig høj dosis aspirin (> end 81 mg), NSAID'er eller Pradaxa®)
   5. Rektalt eller vaginalt administreret medicin (inklusive håndkøbsprodukter)
   6. Brug af potente CYP3A-hæmmere (f.eks. ketoconazol og clarithromycin) og CYP3A-inducere (f.eks. anti-konvulsiva og perikon)
   7. Multipel dosis dexamethason
   8. Antiretroviral medicin med aktivitet mod HIV
4. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning efter investigatorens mening
5. Abnormiteter i den cervikale, vaginale eller kolorektale slimhinde eller signifikant(e) symptom(er), som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for protokolkrævede biopsier (herunder, men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand af den lokale slimhinde og tilstedeværelse af symptomatiske ydre hæmorider).
6. Body mass index (BMI) < 18 eller > 35 kg/m2
7. Ved screening: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter symptomatisk bakteriel vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, anden vaginitis, trichomoniasis, Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, bækkenbetændelse, genitale sår eller sår, cervicitis, cervicitis, eller wartsymptomatisk genital. behandlingskrævende. Bemærk, at en HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet. Bemærk: I tilfælde af genital GC/CT identificeret ved screening, vil en genscreening 2 måneder efter screeningsbesøg være tilladt

8. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   CHARM-03, Version 1.0 28 31. juli 2014

   1. Hæmoglobin < 10,0 g/dL
   2. Blodpladetal mindre end 100.000/mm3
   3. Antal hvide blodlegemer < 2.000 celler/mm3 eller > 15.000 celler/mm3
   4. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× ULN på stedets laboratorie
   6. Total bilirubin > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glukose eller +2 protein ved urinanalyse (UA)
   8. International Normalized Ratio (INR) test > 1,5× laboratoriets øvre grænse for normal (ULN)
   9. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
   10. Positiv for hepatitis C-antistof (HCV Ab)
   11. CCR5 A 32 homozygot eller heterozygot
9. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk eller cerebral sygdom Ud over kriterierne nævnt ovenfor , vil kvindelige deltagere blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

10. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

    1. Sidste graviditetsudfald eller gynækologisk operation 90 dage eller mindre før screening
    2. Har til hensigt at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
    3. Kronisk og/eller tilbagevendende symptomatisk vaginal candidiasis