第 2a 相、全身性エリテマトーデスにおけるウステキヌマブの有効性および安全性試験
2020年3月11日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
活動性全身性エリテマトーデスの被験者におけるウステキヌマブの多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証研究
この研究の目的は、アクティブな活動性全身性エリテマトーデス (SLE - 皮膚発疹、関節炎、腎臓の問題、および貧血、その他の問題）。
調査の概要
詳細な説明
多施設（研究に関与する複数の医学研究センター）、無作為化（偶然に割り当てられた治験薬）、二重盲検（治験責任医師も参加者も治験薬について知らない）、プラセボ対照、概念実証研究活動性全身性エリテマトーデスの参加者におけるウステキヌマブの使用。
参加者は、すべての選択基準を達成し、除外基準を達成しないようにスクリーニングされ、その後、ウステキヌマブまたはプラセボのいずれかを併用背景薬とともに受け取ります。
参加者は、主に全身性エリテマトーデス応答指数 2000 (SRI-4) を使用して応答について評価されます。
参加者の安全性は、研究を通じて評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ
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Michigan
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Lansing、Michigan、アメリカ
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Syracuse、New York、アメリカ
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ
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Buenos Aires、アルゼンチン
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Ciudad De San Miguel De Tucuman、アルゼンチン
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San Juan、アルゼンチン
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Adelaide、オーストラリア
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Camberwell、オーストラリア
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Heidelberg、オーストラリア
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Liverpool、オーストラリア
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Nedlands、オーストラリア
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Málaga、スペイン
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Santiago de Compostela、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Koeln、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Zalaegerszeg、ハンガリー
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Bydgoszcz、ポーランド
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Poznan、ポーランド
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Szczecin、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Chihuahua、メキシコ
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Guadalajara、メキシコ
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Leon、メキシコ
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Mexico、メキシコ
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Kaohsiung、台湾
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Taichung、台湾
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Taichung City、台湾
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Taoyuan、台湾
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、最初の投与の少なくとも3か月前に、SLEのSLICC分類基準を満たすために病歴を文書化していなければなりません
- 以下のいずれかを含む、十分に文書化された（件名ファイル、医師の手紙、または検査結果の参照）、明確に陽性の、病歴における自己抗体の文書化されたテストの少なくとも1つ：ANA、および/または抗dsDNA抗体、および/または抗-スミス抗体
- -スクリーニング中に検出されたANAおよび/または抗dsDNA抗体および/または抗スミス抗体を含む少なくとも1つの明確に陽性の自己抗体検査
- -治験薬の最初の投与前のスクリーニング中に観察された少なくとも1つのBILAG Aおよび/または2つのBILAG Bドメインスコア
- -スクリーニング中に観察され、無作為化の約2〜6週間前に評価されたSLEDAI-2Kスコアが6以上（> =）に基づいて活動性疾患を示します。 -治験薬の最初の投与前の0週で、臨床的特徴（すなわち、検査結果を除くSLEDAI）についてSLEDAI-2Kスコア> = 4を持っている必要があります
除外基準:
- -関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎（PsA）、RA /狼瘡の重複、乾癬または活動性ライム病を含むがこれらに限定されない、有効性の評価を混乱させる可能性のある他の炎症性疾患がある
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または研究に登録している間、または研究エージェントの最後の投与を受けてから4か月以内に子供を産む
- -シクロスポリンAまたはその他の全身性免疫調節剤の全身または局所クリーム/軟膏製剤を受け取った 試験薬の最初の投与前の過去3か月以内に、選択基準に記載されているもの以外
- -最初の治験薬投与前の3か月以内に単一のB細胞標的薬を投与された;または、治験薬の最初の投与前の6か月以内に、ベリムマブまたはエプラツザマブを含む以前のB細胞標的療法を1回以上受けました;または治験薬の最初の投与前の12か月以内にB細胞枯渇療法（リツキシマブなど）を受けたか、またはそのような治療後に継続的なB細胞枯渇の証拠がある
- ウステキヌマブの投与を受けたことがある
- -参加者は、スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っています（例外は、皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんであり、最初の治験薬投与前の少なくとも3か月間再発の証拠なしで治療されています 子宮頸部の上皮内がん手術で治りました）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウステキヌマブ＋併用薬
参加者は、体重範囲に基づいて、0週目にウステキヌマブ約6mg/kgの静脈内投与を受け、続いてウステキヌマブ90mgを8週ごと（q8w）、40週まで皮下（SC）投与されます。
研究延長の選択基準を満たす参加者は、引き続きウステキヌマブ 90 mg SC q8w を 48 週目または 56 週目から 104 週目まで受けます。
参加者は、48週を超えてコルチコステロイドの漸減が推奨されますが、48週まで、および研究の延長を通じて、安定した併用治療を継続します。
研究治療を完了または中止した参加者は、追加の16週間の安全性追跡のために評価されます。
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ウステキヌマブ約 6 mg/kg を 0 週目に体重範囲に基づいて静脈内投与。
他の名前：
ウステキヌマブ 90 mg を 8 週間ごとに 40 週目まで、および試験の延長で 104 週目まで皮下投与 (適格な参加者)
-48週までの併用治療（ミコフェノール酸、アザチオプリン/ 6-メルカプトプリン、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキンおよび/またはクロロキン、経口コルチコステロイド、NSAID、降圧薬、および局所薬）、および研究の延長を通じて、コルチコステロイドの漸減は週を超えて推奨されます48.
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実験的：プラセボに続いてウステキヌマブと併用薬
参加者は、0週目にプラセボを静脈内投与し、続いて8週目と16週目にプラセボを皮下投与します。
24 週目に、参加者は 40 週目までウステキヌマブ SC q8w を受け取ります。
研究延長の選択基準を満たす参加者は、引き続きウステキヌマブ 90 mg SC q8w を 48 週目または 56 週目から 104 週目まで受けます。
参加者は、48週を超えてコルチコステロイドの漸減が推奨されますが、48週まで、および研究の延長を通じて、安定した併用治療を継続します。
研究治療を完了または中止した参加者は、追加の16週間の安全性追跡のために評価されます。
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ウステキヌマブ 90 mg を 8 週間ごとに 40 週目まで、および試験の延長で 104 週目まで皮下投与 (適格な参加者)
-48週までの併用治療（ミコフェノール酸、アザチオプリン/ 6-メルカプトプリン、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキンおよび/またはクロロキン、経口コルチコステロイド、NSAID、降圧薬、および局所薬）、および研究の延長を通じて、コルチコステロイドの漸減は週を超えて推奨されます48.
0週目にプラセボを静脈内投与。
プラセボを 8 週目と 16 週目に皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目に全身性エリテマトーデスレスポンダーインデックス（SRI-4）複合反応（CR）を有する参加者の割合
時間枠：24週目
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SRI-4応答は、全身性エリテマトーデス疾患活動指数2000（SLEDAI-2K）の合計スコアが4ポイント以上減少し、新しいBritish Isles Lupus Assessment Group（BILAG）Aがなく、新しいBILAGが1つ以下であると定義されましたB ドメイン スコアおよび Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA) のベースラインからの悪化なし (10% 未満の増加)。
複合反応は、治療失敗基準を満たさない参加者のSRI-4反応として定義されます。
SLEDAI-2K 評価は、合計スコアが 0 ～ 105 の 24 項目で構成され、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。
BILAG インデックス: SLE に関連する臨床徴候、症状、または検査パラメータを 9 つの器官系に分けて評価します。
各臓器系: A = 重度の疾患、B = 中程度の疾患、C = 軽度の安定した疾患、D = 非活動的だが以前は活動的であった、E = 非活動的で決して影響を受けていない。
PGA は、視覚的アナログ スケールで疾患活動性を評価します = 非常に良好 (0) から非常に不良 (10) まで。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の全身性エリテマトーデス疾患活動指数2000（SLEDAI 2K）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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SLEDAI-2K は、確立された検証済みの SLE 活動指数です。
これは、9 つの器官系における 24 の特徴の存在に基づいており、過去 30 日間の SLE 患者の疾患活動性を測定します。
機能に応じて重み付けされます。
特徴は、過去 30 日以内に存在する場合、評価する医師によって採点され、より重篤な特徴ほどスコアが高くなります。次に単純に追加して、0 から 105 の範囲の合計 SLEDAI 2K スコアを決定します。スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。
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ベースライン、24週目
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24週目の医師の疾病活動性総合評価（PGA）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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PGA は、ビジュアル アナログ スケール (VAS; 0.0 ～ 10.0 センチメートル [cm]) で記録されました。
医師の評価尺度は、「狼瘡活動なし」(0.0) から「非常に活発な狼瘡」(10.0) までの範囲です。
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ベースライン、24週目
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24週目にBILAGベースの複合ループス評価（BICLA）反応を示した参加者の数
時間枠：24週目
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次の基準を満たす参加者として定義される BICLA 反応: 1. BILAG の改善 (ベースラインでのすべての BILAG A スコアが B、C、または D に改善され、ベースラインでのすべての BILAG B スコアが C または D に改善され、疾患活動性の悪化がないことは、新規なしと定義される) BILAG A スコアおよび <= 1 新しい BILAG B スコア) および 2. ベースラインからの合計 SLEDAI-2K の悪化なし 3. PGA の 1 cm 未満の増加および 4. 治療不成功の基準を満たさない。
BILAG: 疾患の程度、重症度を評価します (範囲: A [重症] から E [疾患なし])。
SLEDAI-2K: 疾患活動性の改善を評価します (範囲: 0 ～ 105、スコアが高いほど重症度が高い)。
PGA: 参加者の一般的な健康状態の悪化を評価します (0.0 = 「狼瘡活動なし」から 10.0 = 「非常に活発な狼瘡」)。
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24週目
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24週目の痛みと炎症の徴候を伴う関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインで少なくとも 2 つの影響を受けた関節を持つ参加者の痛みと炎症の兆候 (圧痛、腫れ、または滲出液) を伴う関節 (活動的な関節) の数のベースラインからの変化が報告されました。
活動的な関節は、痛みと炎症の徴候 (圧痛、腫れ、滲出液など) を伴う関節と定義されます。
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ベースライン、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Lipsky P, Gordon RM, Fei K, Lo KH, Chevrier M, Rose S, Berry P, Yao Z, Karyekar CS, Zuraw Q. Efficacy and Safety of Ustekinumab in Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Phase II Open-label Extension Study. J Rheumatol. 2022 Apr;49(4):380-387. doi: 10.3899/jrheum.210805. Epub 2021 Dec 1.
- Cesaroni M, Seridi L, Loza MJ, Schreiter J, Sweet K, Franks C, Ma K, Orillion A, Campbell K, M Gordon R, Branigan P, Lipsky P, van Vollenhoven R, Hahn BH, Tsokos GC, Chevrier M, Rose S, Baribaud F, Jordan J. Suppression of Serum Interferon-gamma Levels as a Potential Measure of Response to Ustekinumab Treatment in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):472-477. doi: 10.1002/art.41547. Epub 2021 Feb 1.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Lipsky P, Fei K, Gordon RM, Gregan I, Lo KH, Chevrier M, Rose S. Maintenance of Efficacy and Safety of Ustekinumab Through One Year in a Phase II Multicenter, Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial of Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2020 May;72(5):761-768. doi: 10.1002/art.41179. Epub 2020 Apr 1.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Wagner CL, Lipsky P, Touma Z, Werth VP, Gordon RM, Zhou B, Hsu B, Chevrier M, Triebel M, Jordan JL, Rose S. Efficacy and safety of ustekinumab, an IL-12 and IL-23 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a multicentre, double-blind, phase 2, randomised, controlled study. Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1330-1339. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32167-6. Epub 2018 Sep 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月15日
一次修了 (実際)
2017年5月15日
研究の完了 (実際)
2019年3月13日
試験登録日
最初に提出
2015年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月11日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CR106661
- CNTO1275SLE2001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-005000-19 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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