En fase 2a, effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Ustekinumab ved systemisk lupus erythematosus
11. marts 2020 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, proof-of-concept-undersøgelse af Ustekinumab hos forsøgspersoner med aktiv systemisk lupus erythematosus
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ustekinumab målt ved en reduktion i sygdomsaktivitet for forsøgspersoner med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE - kronisk lidelse i bindevæv, hvor der kan være hududslæt, gigt, nyreproblemer og anæmi, blandt andre problemer).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et multicenter (mere end ét medicinsk forskningscenter involveret i undersøgelsen), randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblindt (hverken efterforskeren eller deltageren kender til undersøgelseslægemidlet), placebokontrolleret, proof-of-concept-undersøgelse af ustekinumab hos deltagere med aktiv systemisk lupus erythematosus.
Deltagerne vil blive screenet for at opnå alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier og vil derefter modtage enten ustekinumab eller placebo sammen med samtidig baggrundsmedicin.
Deltagerne vil primært blive vurderet for respons ved hjælp af Systemic Lupus Erythematosus Response Index 2000 (SRI-4).
Deltagernes sikkerhed vil blive vurderet under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Ciudad De San Miguel De Tucuman, Argentina
-
San Juan, Argentina
-
-
-
-
-
Adelaide, Australien
-
Camberwell, Australien
-
Heidelberg, Australien
-
Liverpool, Australien
-
Nedlands, Australien
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Forenede Stater
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater
-
New York, New York, Forenede Stater
-
Syracuse, New York, Forenede Stater
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico
-
Guadalajara, Mexico
-
Leon, Mexico
-
Mexico, Mexico
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
-
Poznan, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Málaga, Spanien
-
Santiago de Compostela, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Taichung City, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Frankfurt, Tyskland
-
Koeln, Tyskland
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
-
Debrecen, Ungarn
-
Szeged, Ungarn
-
Zalaegerszeg, Ungarn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret sygehistorie for at opfylde SLICC klassificeringskriterier for SLE i mindst 3 måneder før første dosis
- Mindst 1 veldokumenteret (emnefil, henvisende lægebrev eller laboratorieresultat), utvetydigt positiv, dokumenteret test for autoantistoffer i sygehistorien, herunder en af følgende: ANA- og/eller anti-dsDNA-antistoffer og/eller anti- Smith antistoffer
- Mindst 1 utvetydigt positiv autoantistoftest inklusive ANA- og/eller anti-dsDNA-antistoffer og/eller anti-Smith-antistoffer påvist under screening
- Mindst 1 BILAG A- og/eller 2 BILAG B-domænescores observeret under screening før første administration af undersøgelsesmiddel
- Demonstrer aktiv sygdom baseret på SLEDAI-2K-score større end eller lig med (>=) 6 observeret under screening og vurderet ca. 2 til 6 uger før randomisering. Skal også have SLEDAI-2K-score >= 4 for kliniske træk (dvs. SLEDAI eksklusive laboratorieresultater) i uge 0 før den første administration af undersøgelsesmiddel
Ekskluderingskriterier:
- Har andre inflammatoriske sygdomme, der kan forvirre evalueringen af effektivitet, herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis (RA), psoriasisarthritis (PsA), RA/lupus-overlapning, psoriasis eller aktiv Lyme-sygdom
- Er gravid, ammer eller planlægger en graviditet eller bliver far til et barn, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 4 måneder efter at have modtaget den sidste administration af undersøgelsesmiddel
- Har modtaget systemiske eller topiske creme-/salvepræparater af cyclosporin A eller andre systemiske immunmodulerende midler end dem, der er beskrevet i inklusionskriterierne inden for de seneste 3 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet
- Har modtaget et enkelt B-celle-målretningsmiddel inden for 3 måneder før administration af første undersøgelsesmiddel; eller modtaget mere end 1 tidligere B-celle-targeting-terapi inklusive belimumab eller epratuzamab inden for 6 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet; eller har modtaget B-celle-depletering (f.eks. rituximab) inden for 12 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet eller har tegn på fortsat B-celle-depletering efter en sådan behandling
- Har nogensinde fået ustekinumab
- Deltageren har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellecarcinomer i huden, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før den første administration af studiemiddel og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet kirurgisk helbredt)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ustekinumab plus samtidig medicin
Deltagerne vil modtage en vægtbaseret dosering på ca. 6 mg/kg ustekinumab intravenøst i uge 0 efterfulgt af ustekinumab 90 mg subkutant (SC) hver 8. uge (q8w) op til uge 40.
Deltagere, der opfylder undersøgelsesudvidelsens inklusionskriterier, vil fortsætte med at modtage ustekinumab 90 mg SC q8w fra uge 48 eller 56 til og med uge 104.
Deltagerne vil fortsætte med stabil samtidig behandling gennem uge 48, såvel som gennem studieforlængelsen, selvom nedtrapning af kortikosteroider tilskyndes efter uge 48.
Deltagere, der afslutter eller afbryder undersøgelsesbehandlingen, vil blive evalueret i yderligere 16 ugers sikkerhedsopfølgning.
|
Vægtområdebaseret dosering på ca. 6 mg/kg ustekinumab intravenøst i uge 0.
Andre navne:
Ustekinumab 90 mg subkutant hver 8. uge op til uge 40 og op til uge 104 i forlængelse af studiet (for kvalificerede deltagere)
Samtidig behandling (mycophenolat, azathioprin/6-mercaptopurin, methotrexat, hydroxychloroquin og/eller chloroquin, orale kortikosteroider, NSAID'er, antihypertensive medicin og topikal medicin) gennem uge 48, såvel som gennem studieforlængelsen, selvom nedtrapning af kortikosteroid tilskyndes ud over ugen. 48.
|
|
Eksperimentel: Placebo efterfulgt af Ustekinumab plus samtidig medicin
Deltagerne vil modtage placebo intravenøst i uge 0 efterfulgt af placebo subkutant i uge 8 og 16.
I uge 24 modtager deltagerne ustekinumab SC q8w op til uge 40.
Deltagere, der opfylder undersøgelsesudvidelsens inklusionskriterier, vil fortsætte med at modtage ustekinumab 90 mg SC q8w fra uge 48 eller 56 til og med uge 104.
Deltagerne vil fortsætte med stabil samtidig behandling gennem uge 48, såvel som gennem studieforlængelsen, selvom nedtrapning af kortikosteroider tilskyndes efter uge 48.
Deltagere, der afslutter eller afbryder undersøgelsesbehandlingen, vil blive evalueret i yderligere 16 ugers sikkerhedsopfølgning.
|
Ustekinumab 90 mg subkutant hver 8. uge op til uge 40 og op til uge 104 i forlængelse af studiet (for kvalificerede deltagere)
Samtidig behandling (mycophenolat, azathioprin/6-mercaptopurin, methotrexat, hydroxychloroquin og/eller chloroquin, orale kortikosteroider, NSAID'er, antihypertensive medicin og topikal medicin) gennem uge 48, såvel som gennem studieforlængelsen, selvom nedtrapning af kortikosteroid tilskyndes ud over ugen. 48.
Placebo intravenøst i uge 0.
Placebo subkutant i uge 8 og 16.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med et systemisk lupus erythematosus-responderindeks (SRI-4) sammensat respons (CR) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
SRI-4-respons blev defineret som større end eller lig med 4-punkts reduktion i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) totalscore, ingen ny British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A og ikke mere end 1 ny BILAG B-domæne-score og ingen forværring (mindre end 10 procent stigning) fra baseline i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA).
Sammensat respons er defineret som SRI-4-respons hos deltagere, der ikke opfylder kriterierne for behandlingssvigt.
SLEDAI-2K-vurderingen består af 24 punkter med en samlet score på 0 til 105, hvor højere score repræsenterer øget sygdomsaktivitet.
BILAG Index: vurdering af kliniske tegn, symptomer eller laboratorieparametre relateret til SLE, opdelt i 9 organsystemer.
For hvert organsystem: A=svær sygdom, B=moderat sygdom, C=mild stabil sygdom, D=inaktiv, men tidligere aktiv, E=inaktiv og aldrig påvirket.
PGA vurderer sygdomsaktivitet på en visuel analog skala = fra meget godt (0) - meget dårlig (10).
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks 2000 (SLEDAI 2K) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
SLEDAI-2K er et etableret, valideret SLE aktivitetsindeks.
Den er baseret på tilstedeværelsen af 24 træk i 9 organsystemer og måler sygdomsaktivitet hos SLE-patienter i de foregående 30 dage.
Det vægtes i henhold til funktionen.
Funktioner scores af den vurderende læge, hvis de er til stede inden for de sidste 30 dage med mere alvorlige træk med højere score, og tilføjes derefter blot for at bestemme den samlede SLEDAI 2K-score, som spænder fra 0 til 105, med højere score, der repræsenterer øget sygdomsaktivitet.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA)-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
PGA blev optaget på en visuel analog skala (VAS; 0,0 til 10,0 centimeter [cm]).
Skalaen for lægens vurdering går fra 'ingen lupusaktivitet' (0,0) til 'ekstremt aktiv lupus' (10,0).
|
Baseline, uge 24
|
|
Antal deltagere med BILAG-baseret kombineret lupusvurdering (BICLA) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
BICLA-respons defineret som deltagere, der opfylder følgende kriterier: 1. BILAG-forbedring (alle BILAG A-scoringer ved baseline forbedret til enten B, C eller D, og alle BILAG B-scores ved baseline forbedret til C eller D og ingen forværring i sygdomsaktivitet defineret som ingen ny BILAG A-score og <= 1 ny BILAG B-score) og 2. ingen forværring af total SLEDAI-2K fra baseline 3. < 1 cm stigning i PGA og 4. ingen kriterier for behandlingssvigt opfyldt.
BILAG: vurderer sygdomsomfang, sværhedsgrad (interval: A [alvorlig] til E [ingen sygdom]).
SLEDAI-2K: vurderer forbedring i sygdomsaktivitet (interval: 0 til 105; højere score = højere sværhedsgrad).
PGA: vurderer forværring af deltagerens generelle helbredstilstand (0,0 = 'ingen lupusaktivitet' til 10,0 = 'ekstremt aktiv lupus').
|
Uge 24
|
|
Ændring fra baseline i antal led med smerter og tegn på betændelse i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring fra baseline i antallet af led (aktivt led) med smerter og tegn på betændelse (ømhed, hævelse eller effusion) for deltagere med mindst 2 påvirkede led ved baseline blev rapporteret.
Et aktivt led er defineret som et led med smerter og tegn på betændelse (f.eks. ømhed, hævelse eller effusion).
|
Baseline, uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Lipsky P, Gordon RM, Fei K, Lo KH, Chevrier M, Rose S, Berry P, Yao Z, Karyekar CS, Zuraw Q. Efficacy and Safety of Ustekinumab in Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Phase II Open-label Extension Study. J Rheumatol. 2022 Apr;49(4):380-387. doi: 10.3899/jrheum.210805. Epub 2021 Dec 1.
- Cesaroni M, Seridi L, Loza MJ, Schreiter J, Sweet K, Franks C, Ma K, Orillion A, Campbell K, M Gordon R, Branigan P, Lipsky P, van Vollenhoven R, Hahn BH, Tsokos GC, Chevrier M, Rose S, Baribaud F, Jordan J. Suppression of Serum Interferon-gamma Levels as a Potential Measure of Response to Ustekinumab Treatment in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):472-477. doi: 10.1002/art.41547. Epub 2021 Feb 1.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Lipsky P, Fei K, Gordon RM, Gregan I, Lo KH, Chevrier M, Rose S. Maintenance of Efficacy and Safety of Ustekinumab Through One Year in a Phase II Multicenter, Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial of Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2020 May;72(5):761-768. doi: 10.1002/art.41179. Epub 2020 Apr 1.
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Wagner CL, Lipsky P, Touma Z, Werth VP, Gordon RM, Zhou B, Hsu B, Chevrier M, Triebel M, Jordan JL, Rose S. Efficacy and safety of ustekinumab, an IL-12 and IL-23 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a multicentre, double-blind, phase 2, randomised, controlled study. Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1330-1339. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32167-6. Epub 2018 Sep 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. maj 2017
Studieafslutning (Faktiske)
13. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2015
Først opslået (Skøn)
28. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR106661
- CNTO1275SLE2001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-005000-19 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .