Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-2a-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab bei systemischem Lupus erythematodes

11. März 2020 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie zu Ustekinumab bei Patienten mit aktivem systemischem Lupus erythematodes

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Ustekinumab, gemessen anhand einer Verringerung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit aktivem aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE – chronische Erkrankung des Bindegewebes, bei der es zu Hautausschlag, Arthritis, Nierenproblemen u Blutarmut, neben anderen Problemen).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine multizentrische (mehr als ein medizinisches Forschungszentrum an der Studie beteiligte), randomisierte (Studienmedikament zufällig zugewiesene), doppelblinde (weder der Prüfarzt noch der Teilnehmer wissen über das Studienmedikament Bescheid), placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie von Ustekinumab bei Teilnehmern mit aktivem systemischem Lupus erythematodes. Die Teilnehmer werden gescreent, um alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien zu erfüllen, und erhalten dann entweder Ustekinumab oder Placebo zusammen mit begleitenden Hintergrundmedikamenten. Das Ansprechen der Teilnehmer wird hauptsächlich anhand des Systemic Lupus Erythematodes Response Index 2000 (SRI-4) bewertet. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
      • Ciudad De San Miguel De Tucuman, Argentinien
      • San Juan, Argentinien
  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Camberwell, Australien
      • Heidelberg, Australien
      • Liverpool, Australien
      • Nedlands, Australien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland
      • Koeln, Deutschland
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
      • Leon, Mexiko
      • Mexico, Mexiko
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Poznan, Polen
      • Szczecin, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Málaga, Spanien
      • Santiago de Compostela, Spanien
      • Sevilla, Spanien
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taichung, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
      • Zalaegerszeg, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis eine dokumentierte Krankengeschichte haben, um die SLICC-Klassifizierungskriterien für SLE zu erfüllen
  • Mindestens 1 gut dokumentierter (Patientenakte, Brief des überweisenden Arztes oder Laborergebnis), eindeutig positiver, dokumentierter Test auf Autoantikörper in der Krankengeschichte, einschließlich eines der folgenden: ANA und/oder Anti-dsDNA-Antikörper und/oder Anti- Smith-Antikörper
  • Mindestens 1 eindeutig positiver Autoantikörpertest, einschließlich ANA und/oder Anti-dsDNA-Antikörper und/oder Anti-Smith-Antikörper, der während des Screenings nachgewiesen wurde
  • Mindestens 1 BILAG A- und/oder 2 BILAG B-Domänen-Scores, die während des Screenings vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs beobachtet wurden
  • Nachweis einer aktiven Erkrankung basierend auf einem SLEDAI-2K-Score größer oder gleich (>=) 6, der während des Screenings beobachtet und etwa 2 bis 6 Wochen vor der Randomisierung bewertet wurde. Muss auch einen SLEDAI-2K-Score> = 4 für klinische Merkmale (dh SLEDAI ohne Laborergebnisse) in Woche 0 vor der ersten Verabreichung des Studienmittels aufweisen

Ausschlusskriterien:

  • Andere entzündliche Erkrankungen haben, die die Wirksamkeitsbewertung verfälschen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA), RA/Lupus-Überlappung, Psoriasis oder aktive Lyme-Borreliose
  • Schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen oder ein Kind zeugen, während sie in die Studie eingeschrieben sind oder innerhalb von 4 Monaten nach Erhalt der letzten Verabreichung des Studienmittels
  • Haben innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels systemische oder topische Creme- / Salbenpräparate von Cyclosporin A oder anderen systemischen immunmodulatorischen Mitteln erhalten, die nicht in den Einschlusskriterien beschrieben sind
  • innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmittels ein einzelnes B-Zell-Targeting-Mittel erhalten haben; oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs mehr als 1 vorherige B-Zell-Targeting-Therapie einschließlich Belimumab oder Epratuzamab erhalten haben; oder innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine B-Zell-depletierende Therapie (z. B. Rituximab) erhalten haben oder Anzeichen einer anhaltenden B-Zell-Depletion nach einer solchen Therapie haben
  • jemals Ustekinumab erhalten haben
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Malignität (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, die mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden, und Karzinome in situ des Gebärmutterhalses, die wurde chirurgisch geheilt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ustekinumab plus Begleitmedikation
Die Teilnehmer erhalten eine auf dem Gewichtsbereich basierende Dosierung von etwa 6 mg/kg Ustekinumab intravenös in Woche 0, gefolgt von Ustekinumab 90 mg subkutan (sc) alle 8 Wochen (q8w) bis Woche 40. Teilnehmer, die die Einschlusskriterien für die Studienverlängerung erfüllen, erhalten weiterhin Ustekinumab 90 mg subkutan alle 8 Wochen ab Woche 48 oder 56 bis Woche 104. Die Teilnehmer werden die stabile Begleitbehandlung bis Woche 48 sowie während der Studienverlängerung fortsetzen, obwohl ein Ausschleichen der Kortikosteroide über Woche 48 hinaus empfohlen wird. Teilnehmer, die die Studienbehandlung abschließen oder abbrechen, werden für 16 zusätzliche Wochen der Sicherheitsnachbeobachtung evaluiert.
Arzneimittel: Ustekinumab IV
Gewichtsbereichsbasierte Dosierung von etwa 6 mg/kg Ustekinumab intravenös in Woche 0.
Andere Namen:
  • STELARA
Arzneimittel: Ustekinumab SC
Ustekinumab 90 mg subkutan alle 8 Wochen bis Woche 40 und bis Woche 104 in der Studienverlängerung (für geeignete Teilnehmer)
Sonstiges: Begleitmedikation
Begleitbehandlung (Mycophenolat, Azathioprin/6-Mercaptopurin, Methotrexat, Hydroxychloroquin und/oder Chloroquin, orale Kortikosteroide, NSAIDs, blutdrucksenkende Medikamente und topische Medikamente) bis Woche 48 sowie während der Studienverlängerung, obwohl ein Ausschleichen der Kortikosteroide über die Woche hinaus empfohlen wird 48.
Experimental: Placebo, gefolgt von Ustekinumab plus Begleitmedikation
Die Teilnehmer erhalten Placebo intravenös in Woche 0, gefolgt von Placebo subkutan in den Wochen 8 und 16. In Woche 24 erhalten die Teilnehmer Ustekinumab SC q8w bis Woche 40. Teilnehmer, die die Einschlusskriterien für die Studienverlängerung erfüllen, erhalten weiterhin Ustekinumab 90 mg subkutan alle 8 Wochen ab Woche 48 oder 56 bis Woche 104. Die Teilnehmer werden die stabile Begleitbehandlung bis Woche 48 sowie während der Studienverlängerung fortsetzen, obwohl ein Ausschleichen der Kortikosteroide über Woche 48 hinaus empfohlen wird. Teilnehmer, die die Studienbehandlung abschließen oder abbrechen, werden für 16 zusätzliche Wochen der Sicherheitsnachbeobachtung evaluiert.
Arzneimittel: Ustekinumab SC
Ustekinumab 90 mg subkutan alle 8 Wochen bis Woche 40 und bis Woche 104 in der Studienverlängerung (für geeignete Teilnehmer)
Sonstiges: Begleitmedikation
Begleitbehandlung (Mycophenolat, Azathioprin/6-Mercaptopurin, Methotrexat, Hydroxychloroquin und/oder Chloroquin, orale Kortikosteroide, NSAIDs, blutdrucksenkende Medikamente und topische Medikamente) bis Woche 48 sowie während der Studienverlängerung, obwohl ein Ausschleichen der Kortikosteroide über die Woche hinaus empfohlen wird 48.
Arzneimittel: Placebo-Infusion
Placebo intravenös in Woche 0.
Arzneimittel: Placebo SC
Placebo subkutan in Woche 8 und 16.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem systemischen Lupus erythematodes Responder Index (SRI-4) Composite Response (CR) in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Das SRI-4-Ansprechen wurde definiert als eine Verringerung des Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) um mindestens 4 Punkte, kein neuer British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A und nicht mehr als 1 neuer BILAG B-Domänen-Score und keine Verschlechterung (weniger als 10 Prozent Anstieg) gegenüber dem Ausgangswert in Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA). Das zusammengesetzte Ansprechen ist definiert als SRI-4-Ansprechen bei Teilnehmern, die die Kriterien für ein Therapieversagen nicht erfüllen. Die SLEDAI-2K-Bewertung besteht aus 24 Items mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 105, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Krankheitsaktivität darstellen. BILAG-Index: Bewertung klinischer Anzeichen, Symptome oder Laborparameter im Zusammenhang mit SLE, unterteilt in 9 Organsysteme. Für jedes Organsystem: A = schwere Erkrankung, B = mittelschwere Erkrankung, C = leichte stabile Erkrankung, D = inaktiv, aber zuvor aktiv, E = inaktiv und nie betroffen. Die PGA bewertet die Krankheitsaktivität auf einer visuellen Analogskala = von sehr gut (0) bis sehr schlecht (10).
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI 2K)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Der SLEDAI-2K ist ein etablierter, validierter SLE-Aktivitätsindex. Er basiert auf dem Vorhandensein von 24 Merkmalen in 9 Organsystemen und misst die Krankheitsaktivität bei SLE-Patienten in den letzten 30 Tagen. Es wird nach Merkmal gewichtet. Merkmale werden vom beurteilenden Arzt bewertet, wenn sie innerhalb der letzten 30 Tage vorhanden waren, wobei schwerere Merkmale höhere Werte aufweisen, und dann einfach addiert werden, um den SLEDAI 2K-Gesamtwert zu bestimmen, der von 0 bis 105 reicht, wobei höhere Werte eine erhöhte Krankheitsaktivität darstellen.
Baseline, Woche 24
Änderung des PGA-Scores (Global Assessment of Disease Activity, Physician's Global Assessment of Disease Activity) in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
PGA wurde auf einer visuellen Analogskala (VAS; 0,0 bis 10,0 Zentimeter [cm]) aufgezeichnet. Die Skala für die Einschätzung des Arztes reicht von „keine Lupusaktivität“ (0,0) bis „extrem aktiver Lupus“ (10,0).
Baseline, Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit BILAG-basiertem kombiniertem Lupus-Assessment (BICLA)-Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
BICLA-Ansprechen definiert als Teilnehmer, die die folgenden Kriterien erfüllen: 1. BILAG-Verbesserung (alle BILAG-A-Scores zu Studienbeginn verbesserten sich entweder auf B, C oder D und alle BILAG-B-Scores zu Studienbeginn verbesserten sich auf C oder D und keine Verschlechterung der Krankheitsaktivität, definiert als nicht neu BILAG-A-Scores und <= 1 neuer BILAG-B-Score) und 2. keine Verschlechterung des Gesamt-SLEDAI-2K gegenüber dem Ausgangswert 3. < 1 cm Anstieg des PGA und 4. keine Behandlungsversagenskriterien erfüllt. BILAG: bewertet Krankheitsausmaß, Schweregrad (Bereich: A [schwer] bis E [keine Krankheit]). SLEDAI-2K: bewertet die Verbesserung der Krankheitsaktivität (Bereich: 0 bis 105; höhere Punktzahl = höherer Schweregrad). PGA: bewertet die Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers (0,0 = „keine Lupus-Aktivität“ bis 10,0 = „extrem aktiver Lupus“).
Woche 24
Änderung der Anzahl der Gelenke mit Schmerzen und Anzeichen einer Entzündung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Bei Teilnehmern mit mindestens 2 betroffenen Gelenken zu Studienbeginn wurde eine Veränderung der Anzahl der Gelenke (aktives Gelenk) mit Schmerzen und Anzeichen einer Entzündung (Druckempfindlichkeit, Schwellung oder Erguss) gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Ein aktives Gelenk ist definiert als ein Gelenk mit Schmerzen und Entzündungszeichen (z. B. Druckschmerz, Schwellung oder Erguss).
Baseline, Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR106661
  • CNTO1275SLE2001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-005000-19 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren