Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2a, studie účinnosti a bezpečnosti ustekinumabu u systémového lupus erythematodes

11. března 2020 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s důkazem o koncepci ustekinumabu u subjektů s aktivním systémovým lupus erythematodes

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost ustekinumabu měřenou snížením aktivity onemocnění u subjektů s aktivním aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE – chronická porucha pojivové tkáně, při které se může objevit kožní vyrážka, artritida, problémy s ledvinami a anémie, mimo jiné problémy).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická (více než jedno lékařské výzkumné centrum zapojené do studie), randomizovaná (studovaný lék přiřazený náhodou), dvojitě zaslepená (zkoušející ani účastník o studovaném léku neví), placebem kontrolovaná studie prokazující koncept ustekinumabu u účastníků s aktivním systémovým lupus erythematodes. Účastníci budou podrobeni screeningu, aby splnili všechna zařazovací kritéria a žádná vylučovací kritéria, a poté dostanou buď ustekinumab nebo placebo spolu s doprovodným základním lékem. U účastníků bude primárně hodnocena odpověď pomocí indexu odezvy systémového lupus erythematodes 2000 (SRI-4). Bezpečnost účastníků bude hodnocena v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Ciudad De San Miguel De Tucuman, Argentina
      • San Juan, Argentina
  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
      • Camberwell, Austrálie
      • Heidelberg, Austrálie
      • Liverpool, Austrálie
      • Nedlands, Austrálie
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
      • Zalaegerszeg, Maďarsko
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
      • Leon, Mexiko
      • Mexico, Mexiko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Koeln, Německo
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko
      • Poznan, Polsko
      • Szczecin, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
      • Syracuse, New York, Spojené státy
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
      • Taichung City, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Málaga, Španělsko
      • Santiago de Compostela, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít zdokumentovanou anamnézu, aby splnily klasifikační kritéria SLICC pro SLE po dobu minimálně 3 měsíců před první dávkou
  • Alespoň 1 dobře zdokumentovaný (soubor subjektu, dopis doporučujícího lékaře nebo laboratorní výsledek), jednoznačně pozitivní, zdokumentovaný test na autoprotilátky v anamnéze včetně některého z následujících: ANA a/nebo anti-dsDNA protilátky a/nebo anti- Smithovy protilátky
  • Alespoň 1 jednoznačně pozitivní autoprotilátkový test včetně ANA a/nebo anti-dsDNA protilátek a/nebo anti-Smithových protilátek zjištěných během screeningu
  • Alespoň 1 skóre domény BILAG A a/nebo 2 skóre domény BILAG B pozorované během screeningu před prvním podáním studijní látky
  • Prokažte aktivní onemocnění na základě skóre SLEDAI-2K vyšším než nebo rovné (>=) 6 pozorovanému během screeningu a hodnoceném přibližně 2 až 6 týdnů před randomizací. Musí mít také skóre SLEDAI-2K >= 4 pro klinické příznaky (tj. SLEDAI bez laboratorních výsledků) v týdnu 0 před prvním podáním studijní látky

Kritéria vyloučení:

  • Máte jiná zánětlivá onemocnění, která by mohla zmást hodnocení účinnosti, včetně, ale bez omezení na ně, revmatoidní artritidy (RA), psoriatické artritidy (PsA), překrytí RA/lupu, psoriázy nebo aktivní lymské boreliózy
  • jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství nebo zplodí dítě během zařazení do studie nebo do 4 měsíců po podání posledního podání studijní látky
  • Během posledních 3 měsíců před prvním podáním zkoumané látky dostávali systémové nebo topické krémy/masti s cyklosporinem A nebo jinými systémovými imunomodulačními látkami, než jsou ta, která jsou popsána v zařazovacích kritériích
  • dostali jednu B buněčnou cílící látku během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky; nebo dostávali více než 1 předchozí terapii cílenou na B buňky včetně belimumabu nebo epratuzamabu během 6 měsíců před prvním podáním zkoumané látky; nebo dostávali terapii deplecí B lymfocytů (např. rituximab) během 12 měsíců před prvním podáním zkoumané látky nebo mají důkaz o pokračující depleci B lymfocytů po takové terapii
  • Už jste někdy dostali ustekinumab
  • Účastník měl v anamnéze malignitu do 5 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, které byly léčeny bez známek recidivy po dobu nejméně 3 měsíců před prvním podáním látky ve studii a karcinom in situ děložního čípku, který byl chirurgicky vyléčen)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ustekinumab plus souběžná medikace
Účastníci dostanou dávku ustekinumabu na základě hmotnosti přibližně 6 mg/kg intravenózně v týdnu 0 následovanou 90 mg ustekinumabu subkutánně (SC) každých 8 týdnů (q8w) až do týdne 40. Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení do prodloužení studie, budou nadále dostávat ustekinumab 90 mg SC q8w počínaje 48. nebo 56. týdnem až 104. týdnem. Účastníci budou pokračovat ve stabilní souběžné léčbě až do týdne 48 a také do prodloužení studie, i když se po 48. týdnu doporučuje snižování kortikosteroidů. Účastníci, kteří dokončí nebo přeruší studijní léčbu, budou hodnoceni dalších 16 týdnů sledování bezpečnosti.
Lék: Ustekinumab IV
Dávkování ustekinumabu na základě hmotnosti přibližně 6 mg/kg intravenózně v týdnu 0.
Ostatní jména:
  • STELARA
Lék: Ustekinumab SC
Ustekinumab 90 mg subkutánně každých 8 týdnů až do týdne 40 a až do týdne 104 v prodloužení studie (pro způsobilé účastníky)
Jiný: Souběžná medikace
Souběžná léčba (mykofenolát, azathioprin/6-merkaptopurin, methotrexát, hydroxychlorochin a/nebo chlorochin, perorální kortikosteroidy, NSAID, antihypertenziva a topické léky) do 48. týdne a také prostřednictvím prodloužení studie, i když se doporučuje snižování kortikosteroidů po týdnech 48.
Experimentální: Placebo následované Ustekinumabem plus souběžná medikace
Účastníci dostanou placebo intravenózně v týdnu 0 následované placebem subkutánně v týdnech 8 a 16. V týdnu 24 dostanou účastníci ustekinumab SC q8w až do týdne 40. Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení do prodloužení studie, budou nadále dostávat ustekinumab 90 mg SC q8w počínaje 48. nebo 56. týdnem až 104. týdnem. Účastníci budou pokračovat ve stabilní souběžné léčbě až do týdne 48 a také do prodloužení studie, i když se po 48. týdnu doporučuje snižování kortikosteroidů. Účastníci, kteří dokončí nebo přeruší studijní léčbu, budou hodnoceni dalších 16 týdnů sledování bezpečnosti.
Lék: Ustekinumab SC
Ustekinumab 90 mg subkutánně každých 8 týdnů až do týdne 40 a až do týdne 104 v prodloužení studie (pro způsobilé účastníky)
Jiný: Souběžná medikace
Souběžná léčba (mykofenolát, azathioprin/6-merkaptopurin, methotrexát, hydroxychlorochin a/nebo chlorochin, perorální kortikosteroidy, NSAID, antihypertenziva a topické léky) do 48. týdne a také prostřednictvím prodloužení studie, i když se doporučuje snižování kortikosteroidů po týdnech 48.
Lék: Placebo infuze
Placebo intravenózně v týdnu 0.
Lék: Placebo SC
Placebo subkutánně v 8. a 16. týdnu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s indexem odpovědi na systémový lupus erythematodes (SRI-4) složenou odpovědí (CR) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpověď SRI-4 byla definována jako větší nebo rovna 4bodovému snížení celkového skóre Indexu aktivity systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K), žádná nová skupina pro hodnocení lupusu na Britských ostrovech (BILAG) A a ne více než 1 nový BILAG Skóre domény B a žádné zhoršení (méně než 10procentní nárůst) od výchozí hodnoty v Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA). Složená odpověď je definována jako odpověď SRI-4 u účastníků, kteří nesplňují kritéria selhání léčby. Hodnocení SLEDAI-2K se skládá z 24 položek s celkovým skóre 0 až 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění. BILAG Index: hodnocení klinických příznaků, symptomů nebo laboratorních parametrů souvisejících se SLE, rozdělených do 9 orgánových systémů. Pro každý orgánový systém: A = těžké onemocnění, B = středně těžké onemocnění, C = mírné stabilní onemocnění, D = neaktivní, ale dříve aktivní, E = neaktivní a nikdy postižené. PGA hodnotí aktivitu onemocnění na vizuální analogové škále = od velmi dobře (0) – velmi špatně (10).
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre od výchozí hodnoty v indexu aktivity onemocnění systémovým lupus erythematodes 2000 (SLEDAI 2K) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
SLEDAI-2K je zavedený, ověřený index aktivity SLE. Je založena na přítomnosti 24 znaků v 9 orgánových systémech a měří aktivitu onemocnění u pacientů se SLE v předchozích 30 dnech. Je vážena podle vlastnosti. Posuzující lékař hodnotí rysy, pokud jsou přítomny během posledních 30 dnů, přičemž závažnější rysy mají vyšší skóre, a poté je jednoduše sečtou, aby se určilo celkové skóre SLEDAI 2K, které se pohybuje od 0 do 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozího stavu ve skóre Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
PGA byl zaznamenán na vizuální analogové stupnici (VAS; 0,0 až 10,0 centimetru [cm]). Stupnice pro hodnocení lékařem se pohybuje od „žádné aktivity lupusu“ (0,0) až po „extrémně aktivní lupus“ (10,0).
Výchozí stav, týden 24
Počet účastníků s odpovědí BILAG na kombinované hodnocení lupusu (BICLA) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Odpověď BICLA definovaná jako účastníci splňující následující kritéria: 1. Zlepšení BILAG (všechna skóre BILAG A na začátku se zlepšila buď na B, C nebo D a všechna skóre BILAG B na začátku se zlepšila na C nebo D a žádné zhoršení aktivity onemocnění definované jako žádné nové Skóre BILAG A a <= 1 nové skóre BILAG B) a 2. žádné zhoršení celkového SLEDAI-2K oproti výchozí hodnotě 3. zvýšení PGA o < 1 cm a 4. nesplněna žádná kritéria selhání léčby. BILAG: hodnotí rozsah onemocnění, závažnost (rozsah: A [závažné] až E [žádné onemocnění]). SLEDAI-2K: hodnotí zlepšení aktivity onemocnění (rozsah: 0 až 105; vyšší skóre = vyšší závažnost). PGA: hodnotí zhoršení celkového zdravotního stavu účastníka (0,0 = „žádná aktivita lupusu“ až 10,0 = „extrémně aktivní lupus“).
24. týden
Změna od výchozí hodnoty v počtu kloubů s bolestí a známkami zánětu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v počtu kloubů (aktivní kloub) s bolestí a známkami zánětu (citlivost, otok nebo výpotek) u účastníků s alespoň 2 postiženými klouby na začátku. Aktivní kloub je definován jako kloub s bolestí a známkami zánětu (např. citlivost, otok nebo výpotek).
Výchozí stav, týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR106661
  • CNTO1275SLE2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-005000-19 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit