エトノゲストレル避妊インプラントに関連する出血の管理のための酢酸ノルエチンドロンの使用

調査官は、エトノゲストレル避妊インプラントを使用して、青年の前向き研究を実施します。 参加者は、ケンタッキー州ルイビルにある Kosair Children's Hospital Gynecology Specialists practice から採用されます。 この診療所は、幅広い社会経済的地位、出生年齢から 25 歳までの多様な女性集団にケアを提供します。

インプラントを提示し、配置することを選択したすべての患者に参加が提供されます。 すべての登録は任意になります。 参加者は、参加に対する報酬を受け取りません。 インフォームドコンセントと同意を得た後、参加者は、年齢、人種/民族、居住地の郵便番号、健康保険会社、現在および過去のパートナーの数、以前の避妊方法の使用、コンドームの使用、性感染症などの基本的な人口統計情報を提供します。感染歴、喫煙状況、体重、身長。 エトノゲストレルインプラント挿入の日付が確認されます。

エトノゲストレル避妊インプラントを使用しているすべての患者は、Qualtrics SMS プログラムを介して夕方に毎日の SMS テキストを受け取り、その日の出血パターンで応答するよう求めます。 治験責任医師は、世界保健機関の出血の定義に従って回答を記録します: (a) 出血日、(b) 出血日、(c) 出血 - 自由日 [WHO 出血の定義については表 I を参照]。 Nexplanon 挿入から 3 か月後の最初のフォローアップ訪問で、調査員は「厄介な」出血パターンを報告する患者を特定します。 この研究の目的のために、「厄介な」出血は、世界保健機関によって特徴付けられる長期および/または頻繁な出血として定義されます---出血の推奨定義。 定義を表 I に示します。

出血日 1 日に 1 枚以上の生理用ナプキンまたはタンポンを必要とする血液を含むおりものがある日

点滴日 1 日にせいぜい 1 枚の生理用ナプキンまたはタンポンを必要とする血を含む膣分泌物がある日 出血---自由日 出血も点状も報告されなかった日

Bleeding--- spotting episode 出血またはスポッティングが日記に記録された 1 日以上の連続した日で、出血のない日で区切られています。

無月経 90日間の参照期間中、出血や斑点のない日

まれな出血 無月経を除く、90 日間の参照期間中の 3 回未満の出血---斑点のエピソード

通常の頻度 90 日間の参照期間に 3 ～ 5 回の出血 --- 斑点のエピソード

頻繁な出血 5回以上の出血---90日間の参照期間中のエピソードの発見

長期出血 90日間の基準期間中14日以上持続する出血---点状エピソード（中断なし）

表 I: WHO の出血の説明とパターン

厄介な出血を管理するために、酢酸ノルエチンドロン（アイゲスチン）が使用されます。 患者は、アイゲスチン 5 mg を 1 日 2 回経口で 1 か月間処方され、続いてアイゲスチン 5 mg を 1 日 1 回経口で 2 か月処方されます。 その後、投薬は中止されます。 患者は、投薬開始から 3 か月後にオフィスで評価され、投薬開始から 6 か月後に再度評価されます。 患者が医学的禁忌または費用のために酢酸ノルエチンドロン（アイゲスチン）を服用できない場合、代わりの経口プロゲステロンとして、酢酸メドロキシプロゲステロン（プロベラ）10 mgを1日1回受け取ります。 以下の図 1 は、研究デザインを強調しています。

避妊インプラントの挿入と研究への登録

SMS テキストで記録された出血パターン x 3 か月

オフィス訪問

通常の出血パターン 煩わしい出血パターン

出血パターンの記録を継続 アイゲスチン 5 mg PO BID x 1 か月*

出血パターンの記録を継続 アイゲスチン 5mg PO 毎日 x 2 か月

出血パターンを記録し続ける 調停なし×3ヶ月

オフィス訪問 オフィス訪問

*またはプロベラ 10 mg PO 毎日 x 3 か月

図 1: 研究デザイン

アイゲスチンの投与中、患者はクアルトリクスの SMS プログラムを介して夕方に毎日の SMS テキストを受け取り、その日の出血パターンを返信するよう求めます。 治験責任医師は、世界保健機関の出血の定義に従って回答を記録します: (a) 出血日、(b) 出血日、(c) 出血 - 自由日。 最初の 90 日後に厄介な出血を報告していない患者は、コントロール グループ (通常の出血グループ) として機能するために、次の 6 か月間 SMS テキストを介して出血を記録し続けます。

記入済みの人口統計データ収集フォームと電子月経カレンダーはすべて、データベースに保存され、匿名化され、パスワードで保護されたコンピューターに保存されます。 研究サイズは便利なサンプルになります。 現在のエトノゲストレル インプラント挿入率に基づくと、6 か月間で 30 人の参加者を募集できると予想されます。

データの収集と分析

選択基準を満たし、研究に登録したすべての患者には、90 日間 (3 か月) にわたって毎日テキスト メッセージが送信されます。 毎日のメッセージは、参加者にその日の出血レベルを示すように促します。 この 1 つの質問には 4 つのオプションがあります。

1. 出血の日
2. スポッティングデー
3. 出血のない日
4. 今日は回答しないでください。

90 日目に、回答の記述集計が行われます。 SPSS v20 を使用すると、アルゴリズムは出血日数、スポッティング日数、無出血日数をカウントし、回答しない (PNA) 日数を選択します。各参加者のデータ レコードには、4 つのカウント変数 (出血、スポッティング、遊離、PNA) が含まれます。 第 2 に、アルゴリズムは表 1 の WHO ガイドラインに従って識別し、集計します --- 出血 --- 斑点状出血 (BSE)、無月経 (AM)、まれな出血 (IF)、通常の出血頻度 (NF)、頻繁な出血(FB)、および長期出血 (PB)。

FBまたはPBのエピソードが少なくとも1つある参加者には、「厄介な出血」のラベルが割り当てられます。 FB または PB のエピソードが 1 つもないものは、「正常な出血」と分類されます。 厄介な出血グループの参加者には、厄介な出血を抑えるためにアイゲスチンが提供されます。 通常の出血グループの参加者は、追加の薬を使用せずに、以前と同じように続行します。 治療目的の原則に従い、厄介な出血グループのデータは、アイゲスチンを服用していないにもかかわらず、アイゲスチン グループに割り当てられます。 最初の 1 か月間、Bathersome Bleeding グループの参加者は、5 mg のアイゲスチン 1 錠を 1 日 2 回 (朝と夜) 服用します。 30 日後、アイゲスチンの用量は半分になり、1 日 5 mg の錠剤を 1 つだけ服用します。 60日後、厄介な出血グループはアイゲスチンを中止します. 90日後、通常のグループと厄介な出血グループの両方が再評価されます.

データ解析

説明表を使用して、参加者を通常の出血と厄介な出血に分類します。 ノンパラメトリック統計とパラメトリック統計を使用して、これら 2 つのグループの人口統計を比較します。

アイゲスチン 10 mg を 1 か月、アイゲスチン 5 mg を 2 か月、アイゲスチン 0 mg を 3 か月投与した場合の影響を視覚的に明らかにするために、6 か月にわたる用量反応曲線がプロットされます。 曲線上にプロットされるのは、毎日の出血値のグループ平均です (出血なしの場合は 1、斑点の場合は .5、出血の場合は 0)。 正常出血グループからの 6 か月間のデータの X---Y プロットに、2 番目の無用量曲線が追加されます。

最初の 30 日間の平均出血値、 90 日間の出血平均、および 2 つのグループ間の 180 日間の出血平均。 計画された事後比較では、3 つの時点での対照群と介入群の間の変化を評価します。 追加の分析には、アイゲスチンへの反応に関連する予測因子を評価するための回帰分析も含まれる場合があります。