Gebruik van norethindronacetaat voor de behandeling van bloedingen geassocieerd met het etonogestrel-anticonceptie-implantaat

De onderzoekers zullen een prospectieve studie uitvoeren bij adolescenten die het anticonceptie-implantaat van etonogestrel gebruiken. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de Kosair Children's Hospital Gynaecology Specialists-praktijk in Louisville, Kentucky. Deze praktijk biedt zorg aan een diverse populatie vrouwen, van een breed scala aan sociaaleconomische statussen, van geboorte tot 25 jaar.

Alle patiënten die zich aanmelden en ervoor kiezen om een ​​implantaat te laten plaatsen, krijgen deelname aangeboden. Alle inschrijvingen zijn vrijwillig. Deelnemers ontvangen geen vergoeding voor hun deelname. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en instemming, zullen deelnemers demografische basisinformatie verstrekken, waaronder: leeftijd, ras/etniciteit, postcode van woonplaats, zorgverzekeraar, aantal huidige en vroegere partners, gebruik van eerdere anticonceptiemethoden, gelijktijdig condoomgebruik, seksueel overdraagbare aandoeningen infectiegeschiedenis, rookstatus, gewicht en lengte. De datum van het inbrengen van het etonogestrel-implantaat zal worden bevestigd.

Alle patiënten die etonogestrel-anticonceptie-implantaten gebruiken, krijgen 's avonds dagelijks sms-berichten via het sms-programma Qualtrics met het verzoek om die dag te reageren met hun bloedingspatroon. De onderzoekers zullen de reacties registreren volgens de definities van bloedingen van de Wereldgezondheidsorganisatie: (a) bloedingsdag, (b) spotting-dag, (c) bloedingsvrije dag [zie tabel I voor WHO-bloedingsdefinities]. Bij hun eerste vervolgbezoek 3 maanden na het inbrengen van nexplanon zullen de onderzoekers degenen identificeren die "lastige" bloedingspatronen rapporteren. Voor het doel van deze studie zal "lastige" bloeding worden gedefinieerd als langdurige en/of frequente bloeding, zoals gekenmerkt door de door de Wereldgezondheidsorganisatie aanbevolen definities van bloeding. De definities staan ​​vermeld in tabel I.

Bloeddag Elke dag met vaginale afscheiding die bloed bevat waarvoor meer dan 1 maandverband of tampon per dag nodig was

Spotting-dag Elke dag met vaginale afscheiding die bloed bevat waarvoor maximaal één maandverband of tampon per dag nodig was Bloedingsvrije dag Een dag waarop geen bloeding of spotting werd gemeld

Bloeding--- spotting-episode Een of meer opeenvolgende dagen waarop bloeding of spotting in het dagboek werd genoteerd, begrensd door bloedingsvrije dagen

Amenorroe Geen dagen met bloedingen of spotting gedurende de referentieperiode van 90 dagen

Onregelmatige bloeding Minder dan drie episoden van bloeding --- spotting in een referentieperiode van 90 dagen, amenorroe niet meegerekend

Normale frequentie Drie tot vijf episodes van bloeding --- spotting in een referentieperiode van 90 dagen

Frequente bloedingen Meer dan vijf episoden van bloeding --- spotting in een referentieperiode van 90 dagen

Langdurige bloeding Elke bloeding---spotting-episode (ononderbroken) die langer dan 14 dagen duurde in de referentieperiode van 90 dagen

Tabel I: WHO-bloedingsbeschrijvingen en -patronen

Norethindronacetaat (aygestin) zal worden gebruikt om vervelende bloedingen te behandelen. Patiënten krijgen aygestin 5 mg oraal tweemaal daags gedurende één maand voorgeschreven, gevolgd door aygestin 5 mg oraal eenmaal daags gedurende twee maanden. De medicatie wordt dan stopgezet. Patiënten worden drie maanden na het starten van de medicatie op kantoor geëvalueerd en vervolgens zes maanden na het starten van de medicatie. Als de patiënt vanwege medische contra-indicaties of kosten niet in staat is om norethindronacetaat (aygestin) in te nemen, krijgt hij eenmaal daags medroxyprogesteronacetaat (provera) 10 mg als alternatief oraal progesteron. Figuur 1 hieronder laat het onderzoeksontwerp zien.

Anticonceptie-implantaat geplaatst en deelname aan het onderzoek

Bloedpatronen geregistreerd via sms x 3 maanden

Kantoorbezoek

Normaal bloedingspatroon Hinderlijk bloedingspatroon

Blijf het bloedingspatroon registreren Aygestin 5 mg PO BID x 1 maand*

Bloedingspatroon blijven registreren Aygestin 5 mg oraal dagelijks x 2 maanden

Blijf bloedingspatroon registreren Geen bemiddeling x 3 maanden

Kantoorbezoek Kantoorbezoek

*Of 10 mg PO dagelijks x 3 maanden

Figuur 1: Studieontwerp

Tijdens de toediening van aygestin krijgen patiënten 's avonds weer dagelijks sms-berichten via het sms-programma Qualtrics met het verzoek om die dag te reageren met hun bloedingspatroon. De onderzoekers zullen de reacties registreren volgens de definities van bloeding van de Wereldgezondheidsorganisatie: (a) bloedingsdag, (b) spotting-dag, (c) bloedingsvrije dag. Patiënten die na de eerste 90 dagen geen hinderlijke bloeding melden, blijven de volgende 6 maanden bloedingen registreren via sms-berichten om als controlegroep te dienen (normale bloedingsgroep).

Alle ingevulde formulieren voor het verzamelen van demografische gegevens en elektronische menstruatiekalenders worden in een database bewaard, geanonimiseerd en opgeslagen op een met een wachtwoord beveiligde computer. Studiegrootte zal een gemakssteekproef zijn. Op basis van het huidige aantal etonogestrel-implantaatinserties in onze praktijk, wordt verwacht dat er over een periode van zes maanden 30 deelnemers kunnen worden geworven.

Gegevensverzameling en analyse

Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en zich inschrijven voor het onderzoek, krijgen gedurende 90 dagen (3 maanden) dagelijks een sms-bericht. Het dagelijkse bericht zal de deelnemer vragen om het bloedingsniveau voor de dag aan te geven. Deze enkele vraag heeft 4 opties:

1. bloedende dag
2. Dag van het spotten
3. Bloedvrije dag
4. Vandaag liever niet antwoorden.

Op dag 90 worden beschrijvende tellingen van de antwoorden gedaan. Met behulp van SPSS v20 telt een algoritme het aantal bloedingsdagen, spotting-dagen en bloedingsvrije dagen en liever niet-antwoorddagen (PNA-dagen); het gegevensrecord voor elke deelnemer bevat vier telvariabelen (bloeden, spotten, vrij, PNA). Ten tweede identificeert en telt het algoritme - volgens de WHO-richtlijnen in tabel 1 --- bloedingen --- spotting-episodes (BSE), amenorroe (AM), zeldzame bloedingen (IF), normale bloedingsfrequentie (NF), frequente bloedingen (FB) en langdurig bloeden (PB).

Deelnemers die ten minste één enkele aflevering van FB of PB hebben, krijgen het label "lastige bloeding" toegewezen. Degenen zonder een enkele aflevering van FB of PB worden bestempeld als "normale bloeding". Deelnemers aan de hinderlijke bloeding-groep krijgen aygestine aangeboden om de vervelende bloeding onder controle te krijgen. Deelnemers aan de normale bloeding-groep gaan door zoals voorheen, zonder aanvullende medicatie. Volgens het principe van intentie---om te behandelen, zullen gegevens van degenen in de hinderlijke bloeding-groep worden toegewezen aan de aygestine-groep, ondanks dat ze het niet gebruiken. Gedurende de eerste maand nemen deelnemers aan de Bothersome Bleeding-groep tweemaal daags één tablet van 5 mg aygestin ('s ochtends en 's avonds). Na 30 dagen wordt de dosis aygestin gehalveerd, zodat er slechts één tablet van 5 mg per dag wordt ingenomen. Zestig dagen later stopt de Bothersome Bleeding-groep met aygestin. Negentig dagen later worden zowel de normale groep als de groep met hinderlijke bloedingen opnieuw geëvalueerd.

Gegevensanalyse

Er wordt een beschrijvende tabel gebruikt om de deelnemers te sorteren op normale bloedingen en hinderlijke bloedingen. Niet---parametrische en parametrische statistieken zullen worden gebruikt om de demografische gegevens van deze twee groepen te vergelijken.

Er zal een dosis---responscurve over zes maanden worden uitgezet voor de Bothersome Bleeding-groep om visueel de impact te onthullen van één maand 10 mg aygestin vs. twee maanden 5 mg aygestin vs. drie maanden 0 mg aygestin. Op de curve worden de groepsgemiddelden van de dagelijkse bloedingswaarde uitgezet (1 voor geen bloeding, 0,5 voor spotting, 0 voor bloeding). Een tweede curve zonder dosis zal worden toegevoegd aan de X---grafiek voor de zes maanden aan gegevens van de groep Normale bloedingen.

Herhaalde meting Multivariate variantieanalyse (RM---ANOVA) met een variabele tussen---subjecten inbegrepen, zal worden uitgevoerd (ervan uitgaande dat er voldoende gegevens beschikbaar zijn - bijv. lage PNA-percentages) om de gemiddelde bloedingswaarde van de eerste 30 dagen, de Bloedingsgemiddelde over 90 dagen en het bloedingsgemiddelde over 180 dagen tussen de twee groepen. Geplande post-hoc vergelijkingen zullen de veranderingen tussen de controlegroep en de interventiegroep op de drie tijdstippen evalueren. Aanvullende analyses kunnen ook regressieanalyse omvatten om te beoordelen op voorspellende factoren die verband houden met de respons op aygestin.