Utilisation de l'acétate de noréthindrone pour la gestion des saignements associés à l'implant contraceptif d'étonogestrel

Les investigateurs mèneront une étude prospective auprès d'adolescentes utilisant l'implant contraceptif à l'étonogestrel. Les participants seront recrutés dans le cabinet de spécialistes en gynécologie du Kosair Children's Hospital à Louisville, Kentucky. Cette pratique fournit des soins à une population diversifiée de femmes, d'un large éventail de statuts socio-économiques, de la naissance à 25 ans.

Tout patient se présentant et choisissant de se faire poser un implant se verra proposer une participation. Toutes les inscriptions seront volontaires. Les participants ne recevront aucune compensation pour leur participation. Après avoir obtenu le consentement éclairé et l'assentiment, les participants fourniront des informations démographiques de base, notamment : âge, race/ethnie, code postal de résidence, fournisseur d'assurance maladie, nombre de partenaires actuels et passés, utilisation de méthodes contraceptives antérieures, utilisation concomitante de préservatifs, transmission sexuelle antécédents d'infection, statut tabagique, poids et taille. La date d'insertion de l'implant d'étonogestrel sera confirmée.

Tous les patients utilisant des implants contraceptifs à l'étonogestrel recevront des SMS quotidiens le soir via le programme SMS de Qualtrics leur demandant de répondre avec leur schéma de saignement ce jour-là. Les enquêteurs enregistreront les réponses selon les définitions de saignement de l'Organisation mondiale de la santé : (a) jour de saignement, (b) jour de saignement, (c) jour de saignement --- jour sans [voir le tableau I pour les définitions de saignement de l'OMS]. Lors de leur première visite de suivi 3 mois après l'insertion de Nexplanon, les enquêteurs identifieront ceux qui signalent des schémas de saignement "gênants". Aux fins de cette étude, les saignements «gênants» seront définis comme des saignements prolongés et / ou fréquents, tels que caractérisés par l'Organisation mondiale de la santé --- définitions recommandées des saignements. Les définitions sont listées dans le tableau I.

Jour de saignement N'importe quel jour avec des pertes vaginales contenant du sang nécessitant plus d'une serviette hygiénique ou d'un tampon par jour

Jour de saignotement Tout jour avec des pertes vaginales contenant du sang nécessitant au plus une serviette hygiénique ou un tampon par jour.

Saignements --- épisode de saignotements Un ou plusieurs jours consécutifs au cours desquels des saignements ou des saignotements ont été consignés dans le journal, délimités par des saignements --- jours sans

Aménorrhée Aucun jour de saignement ou de saignotement tout au long de la période de référence de 90 jours

Saignements peu fréquents Moins de trois épisodes de saignements --- saignotements sur une période de référence de 90 jours, à l'exclusion de l'aménorrhée

Fréquence normale Trois à cinq épisodes de saignements --- saignotements au cours d'une période de référence de 90 jours

Saignements fréquents Plus de cinq épisodes de saignement --- saignotements au cours d'une période de référence de 90 jours

Saignement prolongé Tout saignement --- épisode de saignotement (ininterrompu) durant plus de 14 jours au cours de la période de référence de 90 jours

Tableau I : Descriptions et schémas de saignement de l'OMS

L'acétate de noréthindrone (aygestin) sera utilisé pour gérer les saignements gênants. Les patients se verront prescrire de l'aygestin 5 mg par voie orale deux fois par jour pendant un mois, suivi d'aygestin 5 mg par voie orale une fois par jour pendant deux mois. Les médicaments seront alors arrêtés. Les patients seront évalués au cabinet trois mois après le début du traitement, puis à nouveau six mois après le début du traitement. Si le patient est incapable de prendre de l'acétate de noréthindrone (aygestin) en raison de contre-indications médicales ou du coût, il recevra de l'acétate de médroxyprogestérone (provera) 10 mg une fois par jour comme progestérone orale alternative. La figure 1 ci-dessous met en évidence la conception de l'étude.

Implant contraceptif inséré et inscription à l'étude

Schémas de saignement enregistrés par SMS x 3 mois

Visite au bureau

Saignements normaux Saignements gênants

Continuer à enregistrer le profil des saignements Aygestin 5 mg PO BID x 1 mois*

Continuer à enregistrer le profil des saignements Aygestin 5 mg PO tous les jours x 2 mois

Continuer à enregistrer le profil des saignements Pas de médiation x 3 mois

Visite de bureau Visite de bureau

*Ou prouver 10 mg PO par jour x 3 mois

Figure 1 : Conception de l'étude

Pendant l'administration d'aygestin, les patients recevront à nouveau des SMS quotidiens le soir via le programme SMS de Qualtrics leur demandant de répondre avec leur schéma de saignement ce jour-là. Les enquêteurs enregistreront les réponses conformément aux définitions de saignement de l'Organisation mondiale de la santé : (a) jour de saignement, (b) jour de saignement, (c) jour de saignement --- sans. Les patients ne signalant pas de saignements gênants après les 90 premiers jours continueront d'enregistrer les saignements par SMS pendant les 6 prochains mois pour servir de groupe témoin (groupe de saignements normaux).

Tous les formulaires de collecte de données démographiques et les calendriers menstruels électroniques remplis seront conservés dans une base de données, anonymisés et stockés sur un ordinateur protégé par un mot de passe. La taille de l'étude sera un échantillon de commodité. Sur la base du taux actuel d'insertions d'implants d'étonogestrel dans notre pratique, il est prévu que 30 participants puissent être recrutés sur une période de six mois.

Collecte et analyse des données

Tous les patients qui répondent aux critères d'inclusion et s'inscrivent à l'étude recevront un SMS quotidiennement pendant 90 jours (3 mois). Le message quotidien invitera le participant à indiquer le niveau de saignement pour la journée. Cette question unique aura 4 options :

1. Jour de saignement
2. Journée de repérage
3. Journée sans saignement
4. Je préfère ne pas répondre aujourd'hui.

Au jour 90, des décomptes descriptifs des réponses seront effectués. À l'aide de SPSS v20, un algorithme comptera le nombre de jours de saignement, de jours de saignotement et de jours sans saignement et préférera ne pas répondre (PNA) jours ; l'enregistrement de données pour chaque participant contiendra quatre variables de comptage (saignement, spotting, libre, PNA). Deuxièmement, l'algorithme identifiera et comptabilisera - conformément aux directives de l'OMS dans le tableau 1 --- saignements --- épisodes de saignotements (ESB), aménorrhée (AM), saignements peu fréquents (IF), fréquence normale des saignements (NF), saignements fréquents (FB) et les saignements prolongés (PB).

Les participants qui ont au moins un seul épisode de FB ou PB se verront attribuer l'étiquette de "saignement gênant". Ceux sans un seul épisode de FB ou PB seront étiquetés "saignements normaux". Les participants au groupe des saignements gênants se verront offrir de l'aygestine pour contrôler les saignements gênants. Les participants du groupe Saignements normaux continueront comme avant, sans médicaments supplémentaires. Suivant le principe de l'intention---de---traiter, les données des personnes du groupe Saignements gênants seront affectées au groupe aygestine, bien qu'elles n'en prennent pas. Au cours du premier mois, les participants du groupe Saignements gênants prendront un comprimé de 5 mg d'aygestin deux fois par jour (matin et soir). Après 30 jours, la dose d'aygestin sera réduite de moitié, de sorte qu'un seul comprimé de 5 mg est pris par jour. Soixante jours plus tard, le groupe Bothersome Bleeding arrêtera l'aygestin. Quatre-vingt-dix jours plus tard, le groupe normal et le groupe des saignements gênants seront réévalués.

L'analyse des données

Un tableau descriptif sera utilisé pour trier les participants en saignements normaux et saignements gênants. Des statistiques non paramétriques et paramétriques seront utilisées pour comparer les caractéristiques démographiques de ces deux groupes.

Une courbe dose---réponse couvrant six mois sera tracée pour le groupe des saignements gênants afin de révéler visuellement l'impact d'un mois de 10 mg d'aygestin contre deux mois de 5 mg d'aygestin contre trois mois de 0 mg d'aygestin. Les moyennes de groupe de la valeur de saignement quotidienne seront tracées sur la courbe (1 pour aucun saignement, 0,5 pour saignotement, 0 pour saignement). Une seconde courbe sans dose sera ajoutée au tracé X---Y pour les six mois de données du groupe Saignements normaux.

Une analyse multivariée de la variance à mesures répétées (RM---ANOVA) avec une variable Entre--- Sujets incluse, sera effectuée (en supposant que des données suffisantes sont disponibles - par exemple, des taux d'ANP faibles) pour comparer la valeur moyenne des saignements sur les 30 premiers jours, la moyenne des saignements sur 90 jours et la moyenne des saignements sur 180 jours entre les deux groupes. Des comparaisons post-hoc planifiées évalueront les changements entre le groupe témoin et le groupe d'intervention aux trois moments. Des analyses supplémentaires peuvent également inclure une analyse de régression pour évaluer les facteurs prédictifs liés à la réponse à l'aygestine.