Noretindroniasetaatin käyttö etonogestreeli-ehkäisyimplantiin liittyvän verenvuodon hoitoon

Tutkijat tekevät prospektiivisen tutkimuksen nuorista, jotka käyttävät etonogestreelin ehkäisyimplanttia. Osallistujat rekrytoidaan Kosairin lastensairaalan gynecology Specialists -käytännöstä Louisvillessä, Kentuckyssa. Tämä käytäntö tarjoaa hoitoa monimuotoiselle naisväestölle monenlaisista sosioekonomisista tilanteista, syntymäiästä 25 vuoteen.

Kaikille potilaille, jotka esittävät ja valitsevat implantin asettamisen, tarjotaan osallistumista. Kaikki ilmoittautumiset ovat vapaaehtoisia. Osallistujat eivät saa osallistumisestaan ​​korvausta. Saatuaan tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumuksen osallistujat antavat demografiset perustiedot, mukaan lukien: ikä, rotu/etninen alkuperä, postinumero, sairausvakuutuksen tarjoaja, nykyisten ja entisten kumppanien lukumäärä, aikaisempien ehkäisymenetelmien käyttö, samanaikainen kondomin käyttö, sukupuolitauti infektiohistoria, tupakointitila, paino ja pituus. Etonogestreeli-implanttien asettamispäivämäärä vahvistetaan.

Kaikki etonogestreelin ehkäisyimplantteja käyttävät potilaat saavat päivittäisiä tekstiviestejä iltaisin Qualtrics SMS -ohjelman kautta, jossa heitä pyydetään vastaamaan verenvuotokuviollaan samana päivänä. Tutkijat kirjaavat vastaukset Maailman terveysjärjestön verenvuodon määritelmien mukaisesti: (a) verenvuotopäivä, (b) tiputtelupäivä, (c) verenvuoto--- vapaa päivä [katso taulukosta I WHO:n verenvuodon määritelmät]. Ensimmäisellä seurantakäynnillä 3 kuukautta Nexplanonin asettamisen jälkeen tutkijat tunnistavat ne, jotka raportoivat "häiritsevistä" verenvuotokuvioista. Tässä tutkimuksessa "häiritsevä" verenvuoto määritellään pitkittyneeksi ja/tai toistuvaksi verenvuodoksi, kuten Maailman terveysjärjestön suosittelemat verenvuodon määritelmät kuvaavat. Määritelmät on lueteltu taulukossa I.

Verenvuotopäivä Mikä tahansa päivä, jolloin emättimestä tulee verta sisältävää vuotoa, joka vaati enemmän kuin yhden terveyssiteen tai tamponin päivässä

Tiputuspäivä Mikä tahansa päivä, jolloin vuotoa sisältänyt emätinvuoto vaati enintään yhden terveyssiteen tai tamponin päivässä Verenvuoto---vapaa päivä Päivä, jolloin verenvuotoa tai tiputtelua ei raportoitu

Verenvuoto--- tiputtelujakso Yksi tai useampi peräkkäinen päivä, jona verenvuoto tai tiputtelu on merkitty päiväkirjaan, rajoittuen verenvuoto---vapaisiin päiviin

Amenorrea Ei vuoto- tai tiputtelupäiviä 90---päivän vertailujakson aikana

Harvinainen verenvuoto Alle kolme verenvuoto---tiputtelukohtausta 90---päivän vertailujakson aikana, amenorreaa lukuun ottamatta

Normaali esiintymistiheys 3-5 verenvuoto---tiputtelukohtausta 90---päivän vertailujakson aikana

Toistuva verenvuoto Yli viisi verenvuoto---tiputtelukohtausta 90---päivän vertailujakson aikana

Pitkittynyt verenvuoto Mikä tahansa verenvuoto---tiputtelujakso (keskeytymätön), joka kestää yli 14 päivää 90---päivän vertailujaksolla

Taulukko I: WHO:n verenvuotokuvaukset ja -mallit

Noretindroniasetaattia (aygestiiniä) käytetään kiusallisen verenvuodon hallintaan. Potilaille määrätään aygestiiniä 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa yhden kuukauden ajan, minkä jälkeen aygestiiniä 5 mg suun kautta kerran päivässä kahden kuukauden ajan. Sitten lääkitys lopetetaan. Potilaat arvioidaan toimistolla kolmen kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta ja sitten uudelleen kuuden kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Jos potilas ei voi ottaa noretindroniasetaattia (aygestiiniä) lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kustannusten vuoksi, hän saa medroksiprogesteroniasetaattia (provera) 10 mg kerran päivässä vaihtoehtoisena suun kautta otettavana progesteronina. Alla oleva kuva 1 korostaa tutkimuksen suunnittelua.

Ehkäisyimplantti asetettu ja ilmoittautuminen tutkimukseen

SMS-tekstiviestillä tallennetut verenvuotokuviot x 3 kuukautta

Toimistokäynti

Normaali verenvuotokuva Kiusallinen verenvuotokuvio

Jatka verenvuotokuvion kirjaamista Aygestin 5 mg PO BID x 1 kuukausi*

Jatka verenvuotokuvion kirjaamista Aygestin 5 mg PO päivittäin x 2 kuukautta

Jatka verenvuotokuvion kirjaamista Ei sovittelua x 3 kuukautta

Toimistokäynti Toimistokäynti

*Tai provera 10 mg PO päivittäin x 3 kuukautta

Kuva 1: Tutkimussuunnitelma

Aygestiinin annon aikana potilaat saavat jälleen päivittäisiä tekstiviestejä iltaisin Qualtrics SMS -ohjelman kautta, joissa heitä pyydetään vastaamaan verenvuotokuvioonsa samana päivänä. Tutkijat kirjaavat vastaukset Maailman terveysjärjestön verenvuodon määritelmien mukaisesti: (a) verenvuotopäivä, (b) tiputtelupäivä, (c) verenvuoto--- vapaa päivä. Potilaat, jotka eivät ilmoita kiusaavasta verenvuodosta ensimmäisten 90 päivän jälkeen, jatkavat verenvuodon kirjaamista tekstiviestillä seuraavan 6 kuukauden ajan toimiakseen kontrolliryhmänä (normaali verenvuotoryhmä).

Kaikki täytetyt väestötiedonkeruulomakkeet ja sähköiset kuukautiskalenterit säilytetään tietokannassa, niistä poistetaan tunniste ja ne tallennetaan salasanalla suojattuun tietokoneeseen. Tutkimuskoko on mukavuusnäyte. Käytännössämme nykyisen etonogestreeli-implanttiasennusten perusteella on odotettavissa, että 30 osallistujaa voidaan värvätä kuuden kuukauden aikana.

Tiedonkeruu ja -analyysi

Kaikille osallistumiskriteerit täyttäville ja tutkimukseen ilmoittautuneille potilaille lähetetään tekstiviesti päivittäin 90 päivän (3 kuukauden) ajan. Päivittäinen viesti kehottaa osallistujaa ilmoittamaan päivän verenvuototason. Tällä yksittäisellä kysymyksellä on 4 vaihtoehtoa:

1. Verenvuotopäivä
2. Havaintopäivä
3. Verenvuoto vapaa päivä
4. Älä vastaa tänään.

Päivänä 90 suoritetaan kuvailevat vastaukset. SPSS v20:n avulla algoritmi laskee vuotopäivien, tiputtelupäivien ja vuotovapaiden päivien määrän ja mieluummin ei vastaa (PNA) päivät. kunkin osallistujan tietue sisältää neljä laskentamuuttujaa (verenvuoto, spotting, free, PNA). Toiseksi algoritmi tunnistaa ja laskee -WHO:n ohjeiden mukaisesti taulukossa 1 --- verenvuoto---tiputtelujaksot (BSE), amenorrea (AM), harvinainen verenvuoto (IF), normaali verenvuototaajuus (NF), toistuva verenvuoto (FB) ja pitkittynyt verenvuoto (PB).

Osallistujille, joilla on vähintään yksi FB- tai PB-jakso, merkitään "hastava verenvuoto". Niille, joilla ei ole yhtäkään FB- tai PB-jaksoa, merkitään "normaali verenvuoto". Hankala verenvuoto -ryhmän osallistujille tarjotaan aygestiiniä kiusallisen verenvuodon hillitsemiseksi. Normaaliverenvuotoryhmän osallistujat jatkavat entiseen tapaan ilman lisälääkkeitä. Aikomus------hoitoperiaatteen mukaisesti häiritsevää verenvuotoa -ryhmään kuuluvien henkilöiden tiedot kohdistetaan aygestin-ryhmään, vaikka he eivät ota sitä. Ensimmäisen kuukauden aikana häiritsevän verenvuotoryhmän osallistujat ottavat yhden 5 mg:n aygestiin-tabletin kahdesti päivässä (aamulla ja illalla). 30 päivän kuluttua aygestiinin annos puolitetaan siten, että vain yksi 5 mg:n tabletti otetaan päivittäin. Kuusikymmentä päivää myöhemmin Bottersome Bleeding -ryhmä lopettaa aygestiinin käytön. Yhdeksänkymmentä päivää myöhemmin sekä normaaliryhmä että häiritsevää verenvuotoa käsittelevä ryhmä arvioidaan uudelleen.

Tietojen analysointi

Kuvaavaa taulukkoa käytetään osallistujien lajitteluun normaaliin verenvuotoon ja häiritsevään verenvuotoon. Ei----parametrisiä ja parametrisia tilastoja käytetään näiden kahden ryhmän demografisten tietojen vertaamiseen.

Annos---vastekäyrä, joka kattaa kuusi kuukautta, piirretään häiritsevää verenvuotoa käsittelevälle ryhmälle, joka paljastaa visuaalisesti yhden kuukauden 10 mg aygestiinin vaikutuksen verrattuna kahden kuukauden 5 mg aygestiinin ja kolmen kuukauden 0 mg aygestiinin vaikutukseen. Käyrälle piirretään päivittäisen verenvuotoarvon ryhmän keskiarvot (1 ei verenvuotoa, 0,5 tiputtelua, 0 verenvuotoa). Toinen no---annos-käyrä lisätään X---Y-kuvaajaan normaalin verenvuotoryhmän kuuden kuukauden tiedoille.

Toistuvan mittauksen monimuuttuja-varianssianalyysi (RM---ANOVA), jossa on Between--- Koehenkilöt -muuttuja, suoritetaan (olettaen, että saatavilla on riittävästi tietoa - esim. alhaiset PNA-luvut), jotta voidaan verrata ensimmäisen 30 päivän keskimääräistä verenvuotoarvoa, 90 päivän verenvuodon keskiarvo ja 180 päivän verenvuodon keskiarvo näiden kahden ryhmän välillä. Suunnitellut post--hoc-vertailut arvioivat muutoksia kontrolliryhmän ja interventioryhmän välillä kolmena ajankohtana. Lisäanalyysit voivat sisältää myös regressioanalyysin aygestiinin vasteeseen liittyvien ennakoivien tekijöiden arvioimiseksi.