Bruk av Norethindrone Acetate for behandling av blødninger assosiert med Etonogestrel prevensjonsimplantat

Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv studie av ungdom som bruker etonogestrel prevensjonsimplantat. Deltakerne vil bli rekruttert fra Kosair Children's Hospital Gynecology Specialists praksis i Louisville, Kentucky. Denne praksisen gir omsorg til en mangfoldig populasjon av kvinner, fra et bredt spekter av sosioøkonomiske statuser, alder fødsel til 25 år.

Alle pasienter som presenterer og velger å få plassert et implantat vil få tilbud om deltakelse. Alle påmeldinger vil være frivillige. Deltakere vil ikke motta kompensasjon for sin deltakelse. Etter å ha innhentet informert samtykke og samtykke, vil deltakerne gi grunnleggende demografisk informasjon, inkludert: alder, rase/etnisitet, postnummer for bosted, helseforsikringsleverandør, antall nåværende og tidligere partnere, bruk av tidligere prevensjonsmetoder, samtidig bruk av kondom, seksuelt overført infeksjonshistorie, røykestatus, vekt og høyde. Datoen for innsetting av etonogestrel-implantat vil bli bekreftet.

Alle pasienter som bruker etonogestrel prevensjonsimplantater vil motta daglige SMS-tekster om kvelden via Qualtrics SMS-program som ber dem svare med sitt blødningsmønster den dagen. Etterforskerne vil registrere svar i henhold til Verdens helseorganisasjons definisjoner av blødning: (a) blødningsdag, (b) spottingdag, (c) blødning --- fri dag [se tabell I for WHOs blødningsdefinisjoner]. Ved deres første oppfølgingsbesøk 3 måneder etter Nexplanon-innsetting, vil etterforskerne identifisere de som rapporterer "plagsomme" blødningsmønstre. For formålet med denne studien vil "plagsom" blødning bli definert som langvarig og/eller hyppig blødning, som karakterisert av Verdens helseorganisasjon --- anbefalte definisjoner av blødning. Definisjonene er oppført i tabell I.

Blødningsdag Enhver dag med vaginal utflod som inneholder blod som krevde mer enn 1 bind eller tampong per dag

Spottingdag Enhver dag med utflod fra skjeden som inneholder blod som krevde maksimalt ett bind eller tampong per dag Blødning ---fri dag En dag der verken blødning eller flekker ble rapportert

Blødning --- flekkerepisode En eller flere påfølgende dager der blødning eller flekker ble skrevet inn i dagboken, avgrenset av blødning ---frie dager

Amenoré Ingen blødning eller flekkingsdager gjennom referanseperioden på 90---dager

Sjeldne blødninger Mindre enn tre blødnings---flekkeepisoder i en referanseperiode på 90---dager, unntatt amenoré

Normal frekvens Tre til fem blødningsepisoder i løpet av en referanseperiode på 90---dager

Hyppig blødning Mer enn fem blødnings---flekkeepisoder i en referanseperiode på 90---dager

Forlenget blødning Enhver blødning---flekkepisode (uavbrutt) som varer mer enn 14 dager i referanseperioden på 90---dager

Tabell I: WHO-blødningsbeskrivelser og -mønstre

Norethindronacetat (aygestin) vil bli brukt til å håndtere plagsomme blødninger. Pasienter vil bli foreskrevet aygestin 5 mg gjennom munnen to ganger daglig i en måned, etterfulgt av aygestin 5 mg gjennom munnen én gang daglig i to måneder. Medisinering vil da bli seponert. Pasienter vil bli evaluert på kontoret tre måneder etter medisineringsstart, og deretter igjen seks måneder etter medisinstart. Hvis pasienten ikke er i stand til å ta noretindronacetat (aygestin) på grunn av medisinske kontraindikasjoner eller kostnader, vil de få medroxyprogesteronacetat (provera) 10 mg en gang daglig som alternativ oral progesteron. Figur 1 nedenfor fremhever studiedesignet.

Prevensjonsimplantat satt inn og påmelding i studien

Blødningsmønster registrert via SMS-tekst x 3 måneder

Kontorbesøk

Normalt blødningsmønster Plagsomt blødningsmønster

Fortsett å registrere blødningsmønster Aygestin 5 mg PO BID x 1 måned*

Fortsett å registrere blødningsmønster Aygestin 5 mg PO daglig x 2 måneder

Fortsett å registrere blødningsmønster Ingen mekling x 3 måneder

Kontorbesøk Kontorbesøk

*Eller provera 10 mg PO daglig x 3 måneder

Figur 1: Studiedesign

Under aygestin-administrasjonen vil pasienter igjen motta daglige SMS-tekster om kvelden via Qualtrics SMS-program som ber dem svare med sitt blødningsmønster den dagen. Etterforskerne vil registrere svar i henhold til Verdens helseorganisasjons definisjoner av blødning: (a) blødningsdag, (b) spottingdag, (c) blødning --- fri dag. Pasienter som ikke rapporterer plagsom blødning etter de første 90 dagene, vil fortsette å registrere blødninger via SMS i de neste 6 månedene for å fungere som kontrollgruppe (normal blødningsgruppe).

Alle utfylte demografiske datainnsamlingsskjemaer og elektroniske menstruasjonskalendere vil bli oppbevart i en database, avidentifisert og lagret på en passordbeskyttet datamaskin. Studiestørrelse vil være et praktisk utvalg. Basert på den nåværende frekvensen av etonogestrel-implantatinnsettinger i vår praksis, er det forventet at 30 deltakere kan rekrutteres over en seks---måneders periode.

Datainnsamling og analyse

Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og melder seg på studien vil få tilsendt en tekstmelding daglig i 90 dager (3 måneder). Den daglige meldingen vil be deltakeren om å indikere blødningsnivået for dagen. Dette enkeltspørsmålet vil ha 4 alternativer:

1. Blødningsdagen
2. Spotting Day
3. Blødningsfri dag
4. Foretrekker å ikke svare i dag.

På dag 90 vil det bli gjort beskrivende opptellinger av svarene. Ved å bruke SPSS v20, vil en algoritme telle antall blødningsdager, flekkerdager og blødningsfrie dager og foretrekker å ikke svare (PNA) dager; dataposten for hver deltaker vil inneholde fire tellevariabler (blødning, flekker, fri, PNA). For det andre vil algoritmen identifisere og stemme -i henhold til WHOs retningslinjer i tabell 1 --- blødning---flekkeepisoder (BSE), amenoré (AM), sjeldne blødninger (IF), normal blødningsfrekvens (NF), hyppige blødninger (FB), og langvarig blødning (PB).

Deltakere som har minst en enkelt episode av FB eller PB vil bli tildelt merkelappen "plagsom blødning". De uten en eneste episode av FB eller PB vil bli merket "normal blødning". Deltakere i gruppen plagsomme blødninger vil bli tilbudt aygestin for å kontrollere den plagsomme blødningen. Deltakere i normalblødningsgruppen fortsetter som før, uten ekstra medisiner. I henhold til prinsippet om intensjon---å---behandle, vil data fra de i plagsomme blødninger-gruppen bli tildelt aygestin-gruppen, til tross for at de ikke tar det. I løpet av den første måneden vil deltakerne i gruppen plagsom blødning ta en 5 mg tablett aygestin to ganger daglig (morgen og kveld). Etter 30 dager vil dosen av aygestin halveres, slik at kun én 5 mg tablett tas daglig. Seksti dager senere vil gruppen plagsom blødning avbryte behandlingen med aygestin. Nitti dager senere vil både normalgruppen og plagsom blødningsgruppe bli revurdert.

Dataanalyse

En beskrivende tabell vil bli brukt til å sortere deltakerne i Normal blødning og Plagsom blødning. Ikke---parametrisk og parametrisk statistikk vil bli brukt for å sammenligne demografien til disse to gruppene.

En dose---responskurve som dekker seks måneder vil bli plottet for plagsom blødning-gruppen for å visuelt avsløre virkningen av en måned med 10 mg aygestin vs. to måneder med 5 mg aygestin vs. tre måneder 0 mg aygestin. Plottet på kurven vil gruppegjennomsnittet av den daglige blødningsverdien (1 for ingen blødning, ,5 for spotting, 0 for blødning). En andre nei---dose-kurve vil bli lagt til X---Y-plottet for de seks månedene med data fra gruppen med normal blødning.

Gjentatt mål Multivariat variansanalyse (RM---ANOVA) med en Between--- Subjects-variabel inkludert, vil bli utført (forutsatt at tilstrekkelig data er tilgjengelig - f.eks. lave PNA-frekvenser) for å sammenligne den første 30 dagers gjennomsnittlige blødningsverdien, 90 dagers blødningsgjennomsnitt, og 180 dagers blødningsgjennomsnitt mellom de to gruppene. Planlagte post---hoc sammenligninger vil evaluere endringer mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen på de tre tidspunktene. Ytterligere analyser kan også inkludere regresjonsanalyse for å vurdere for prediktive faktorer relatert til respons på aygestin.