Stosowanie octanu noretyndronu w leczeniu krwawień związanych z implantem antykoncepcyjnym Etonogestrel

Badacze przeprowadzą prospektywne badanie młodzieży stosującej implant antykoncepcyjny etonogestrel. Uczestnicy będą rekrutowani z praktyki Specjalistów Ginekologii Szpitala Dziecięcego Kosair w Louisville, Kentucky. Ta praktyka zapewnia opiekę zróżnicowanej populacji kobiet, z szerokiego zakresu statusów społeczno-ekonomicznych, w wieku od urodzenia do 25 lat.

Wszystkim pacjentom zgłaszającym się i decydującym się na wszczepienie implantu zostanie zaproponowany udział. Wszystkie zapisy będą dobrowolne. Uczestnicy nie otrzymają wynagrodzenia za udział. Po uzyskaniu świadomej zgody i zgody uczestnicy podają podstawowe dane demograficzne, w tym: wiek, rasę/pochodzenie etniczne, kod pocztowy miejsca zamieszkania, ubezpieczyciela zdrowotnego, liczbę obecnych i byłych partnerów, stosowanie wcześniejszych metod antykoncepcji, jednoczesne stosowanie prezerwatyw, choroby przenoszone drogą płciową historia infekcji, palenie tytoniu, waga i wzrost. Data wszczepienia implantu etonogestrelu zostanie potwierdzona.

Wszystkie pacjentki stosujące implanty antykoncepcyjne z etonogestrelem będą codziennie wieczorem otrzymywać SMS-y za pośrednictwem programu Qualtrics SMS z prośbą o podanie wzorca krwawienia tego dnia. Badacze będą rejestrować odpowiedzi zgodnie z definicjami krwawień Światowej Organizacji Zdrowia: (a) dzień krwawienia, (b) dzień plamienia, (c) krwawienie --- dzień bez [definicje krwawień WHO, patrz tabela I]. Podczas pierwszej wizyty kontrolnej 3 miesiące po założeniu Nexplanon badacze zidentyfikują tych, którzy zgłaszają „uciążliwe” wzorce krwawień. Dla celów tego badania „uciążliwe” krwawienia będą definiowane jako przedłużające się i/lub częste krwawienia, zgodnie z definicją krwawienia zalecaną przez Światową Organizację Zdrowia. Definicje podano w tabeli I.

Dzień krwawienia Każdy dzień z wydzieliną z pochwy zawierającą krew, który wymaga więcej niż 1 podpaski lub tamponu dziennie

Dzień plamienia Każdy dzień z wydzieliną z pochwy zawierającą krew, która wymagała najwyżej jednej podpaski lub tamponu dziennie Dzień bez krwawienia Dzień, w którym nie zgłoszono ani krwawienia, ani plamienia

Krwawienie --- epizod plamienia Jeden lub więcej kolejnych dni, podczas których krwawienie lub plamienie zostało zapisane w dzienniczku, ograniczone krwawieniem --- dni wolne

Brak miesiączki Brak dni krwawienia lub plamienia w całym 90-dniowym okresie referencyjnym

Rzadkie krwawienia Mniej niż trzy epizody krwawienia-plamienia w 90-dniowym okresie referencyjnym, z wyłączeniem braku miesiączki

Normalna częstotliwość Od trzech do pięciu epizodów krwawienia-plamienia w 90-dniowym okresie referencyjnym

Częste krwawienia Więcej niż pięć epizodów krwawienia-plamienia w 90-dniowym okresie referencyjnym

Przedłużające się krwawienie Każdy epizod krwawienia-plamienia (nieprzerwany) trwający dłużej niż 14 dni w 90-dniowym okresie referencyjnym

Tabela I: Opisy i wzorce krwawień wg WHO

Octan noretyndronu (aygestin) zostanie użyty do opanowania uciążliwego krwawienia. Pacjentom zostanie przepisana aygestin w dawce 5 mg doustnie dwa razy na dobę przez jeden miesiąc, a następnie aygestin w dawce 5 mg doustnie raz na dobę przez dwa miesiące. Lek zostanie wtedy odstawiony. Pacjenci będą oceniani w gabinecie trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie ponownie sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Jeśli pacjent nie może przyjmować octanu noretyndronu (aygestin) z powodu przeciwwskazań medycznych lub kosztów, otrzyma octan medroksyprogesteronu (provera) 10 mg raz dziennie jako alternatywny doustny progesteron. Rysunek 1 poniżej przedstawia projekt badania.

Założenie implantu antykoncepcyjnego i włączenie do badania

Wzory krwawień rejestrowane SMS-em x 3 miesiące

Wizyta biurowa

Normalny schemat krwawienia Uciążliwy schemat krwawienia

Kontynuuj rejestrację schematu krwawień Aygestin 5 mg PO BID x 1 miesiąc*

Kontynuuj rejestrowanie schematu krwawień Aygestin 5 mg doustnie dziennie x 2 miesiące

Kontynuuj rejestrowanie wzorca krwawienia Bez mediacji x 3 miesiące

Wizyta w biurze Wizyta w biurze

*Lubprovera 10 mg doustnie dziennie x 3 miesiące

Rysunek 1: Projekt badania

Podczas podawania aygestinu pacjenci ponownie będą otrzymywać codziennie wieczorem SMS-y za pośrednictwem programu Qualtrics SMS z prośbą o podanie wzorca krwawienia tego dnia. Badacze będą rejestrować odpowiedzi zgodnie z definicjami krwawień Światowej Organizacji Zdrowia: (a) dzień krwawienia, (b) dzień plamienia, (c) krwawienie --- dzień wolny. Pacjenci, którzy nie zgłaszają dokuczliwych krwawień po pierwszych 90 dniach, będą nadal rejestrować krwawienia za pomocą SMS-ów przez następne 6 miesięcy, aby służyć jako grupa kontrolna (grupa normalnego krwawienia).

Wszystkie wypełnione formularze do zbierania danych demograficznych i elektroniczne kalendarze menstruacyjne będą przechowywane w bazie danych, pozbawione identyfikacji i przechowywane na komputerze chronionym hasłem. Rozmiar badania będzie próbą dogodną. Na podstawie aktualnego wskaźnika wszczepiania implantów etonogestrelu w naszej praktyce przewiduje się, że w okresie sześciu miesięcy można zrekrutować 30 uczestników.

Gromadzenie i analiza danych

Wszyscy pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia i włączą się do badania, będą otrzymywać wiadomości tekstowe codziennie przez 90 dni (3 miesiące). Codzienna wiadomość poprosi uczestnika o wskazanie poziomu krwawienia na dany dzień. To pojedyncze pytanie będzie miało 4 opcje:

1. Dzień Krwawienia
2. Dzień Spostrzegawczości
3. Dzień bez krwawienia
4. Wolę nie odpowiadać dzisiaj.

W dniu 90 zostaną wykonane opisowe zestawienia odpowiedzi. Wykorzystując SPSS v20, algorytm policzy liczbę dni krwawienia, dni plamienia i dni bez krwawienia i woli nie odpowiadać (PNA); rekord danych dla każdego uczestnika będzie zawierał cztery zmienne zliczania (krwawienie, plamienia, wolny, PNA). Po drugie, algorytm zidentyfikuje i zliczy - zgodnie z wytycznymi WHO w Tabeli 1 --- krwawienia --- epizody plamienia (BSE), brak miesiączki (AM), rzadkie krwawienia (IF), normalną częstość krwawień (NF), częste krwawienia (FB) i przedłużające się krwawienie (PB).

Uczestnikom, którzy mają przynajmniej jeden epizod FB lub PB zostanie przypisana etykieta „uciążliwego krwawienia”. Osoby bez ani jednego epizodu FB lub PB zostaną oznaczone jako „normalne krwawienie”. Uczestnikom grupy Dokuczliwe Krwawienie zostanie zaoferowana aygestyna w celu opanowania dokuczliwego krwawienia. Uczestnicy w grupie normalnego krwawienia będą kontynuować jak poprzednio, bez dodatkowych leków. Zgodnie z zasadą zamiaru----leczenia, dane od osób z grupy Dokuczliwe Krwawienie zostaną przypisane do grupy z ajgestyną, pomimo tego, że jej nie przyjmują. W pierwszym miesiącu uczestnicy grupy Dokuczliwe Krwawienie będą przyjmować jedną tabletkę 5 mg aygestyny ​​dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Po 30 dniach dawka aygestyny ​​zostanie zmniejszona o połowę, tak aby przyjmować tylko jedną tabletkę 5 mg na dobę. Sześćdziesiąt dni później grupa Dokuczliwych Krwawień zaprzestanie stosowania aygestyny. Dziewięćdziesiąt dni później zarówno grupa normalna, jak i grupa z Dokuczliwym Krwawieniem zostaną ponownie ocenione.

Analiza danych

Tabela opisowa zostanie wykorzystana do podzielenia uczestników na normalne krwawienia i uciążliwe krwawienia. Do porównania danych demograficznych tych dwóch grup zostaną użyte statystyki nieparametryczne i parametryczne.

Krzywa dawka-odpowiedź obejmująca sześć miesięcy zostanie wykreślona dla grupy z dokuczliwymi krwawieniami, aby wizualnie pokazać wpływ jednego miesiąca 10 mg aygestyny ​​w porównaniu z dwoma miesiącami 5 mg aygestyny ​​w porównaniu z trzema miesiącami 0 mg aygestyny. Na krzywej wykreślone zostaną średnie grupowe dziennej wartości krwawienia (1 dla braku krwawienia, 0,5 dla plamienia, 0 dla krwawienia). Druga krzywa bez dawki zostanie dodana do wykresu X---Y dla sześciu miesięcy danych z grupy normalnego krwawienia.

Wielowymiarowa analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (RM---ANOVA) z włączoną zmienną pomiędzy---osobami zostanie przeprowadzona (zakładając, że dostępne są wystarczające dane – np. niskie odsetki PNA) w celu porównania średniej wartości krwawienia z pierwszych 30 dni, Średnia krwawienia z 90 dni i średnia krwawienia z 180 dni między dwiema grupami. Zaplanowane porównania post-hoc pozwolą ocenić zmiany między grupą kontrolną a grupą interwencyjną w trzech punktach czasowych. Dodatkowe analizy mogą również obejmować analizę regresji w celu oceny czynników predykcyjnych związanych z odpowiedzią na ajgestynę.