Использование ацетата норэтиндрона для лечения кровотечения, связанного с контрацептивным имплантатом этоногестрела

Исследователи проведут проспективное исследование подростков, использующих контрацептивный имплантат этоногестрел. Участники будут набраны из практики специалистов по гинекологии Детской больницы Косаир в Луисвилле, штат Кентукки. Эта практика обеспечивает уход за разнообразным населением женщин, от самых разных социально-экономических статусов, в возрасте от рождения до 25 лет.

Всем пациентам, обратившимся и выбравшим установку имплантата, будет предложено участие. Все записи будут добровольными. Участники не получат компенсацию за свое участие. После получения информированного согласия и согласия участники предоставят базовую демографическую информацию, в том числе: возраст, расу/этническую принадлежность, почтовый индекс проживания, поставщика медицинской страховки, количество нынешних и прошлых партнеров, использование предшествующих методов контрацепции, сопутствующее использование презервативов, случаи передачи половым путем. инфекционный анамнез, курение, вес и рост. Дата установки имплантата этоногестрела будет подтверждена.

Все пациенты, использующие противозачаточные имплантаты этоногестрела, будут получать ежедневные SMS-сообщения вечером через SMS-программу Qualtrics с просьбой ответить о характере кровотечения в этот день. Исследователи будут записывать ответы в соответствии с определениями кровотечения Всемирной организации здравоохранения: (а) день кровотечения, (б) день кровянистых выделений, (в) кровотечение --- день без кровотечения [см. Таблицу I для определений кровотечения ВОЗ]. При первоначальном контрольном посещении через 3 месяца после введения Nexplanon исследователи выявляют тех, кто сообщает о «назойливых» кровотечениях. Для целей настоящего исследования «назойливые» кровотечения будут определяться как длительные и/или частые кровотечения в соответствии с рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения определениями кровотечения. Определения перечислены в таблице I.

День кровотечения Любой день с выделениями из влагалища, содержащими кровь, требующими более 1 гигиенической прокладки или тампона в день

День мажущих выделений Любой день с кровянистыми выделениями из влагалища, требующими не более одной гигиенической прокладки или тампона в день День без кровотечений День, в течение которого не было зарегистрировано ни кровотечений, ни кровянистых выделений

Кровотечение --- эпизод кровянистых выделений Один или несколько последовательных дней, в течение которых кровотечение или кровянистые выделения были занесены в дневник, ограниченный днями без кровотечения

Аменорея Отсутствие кровотечений или мажущих выделений в течение 90-дневного базисного периода

Нечастые кровотечения Менее трех эпизодов кровотечения --- кровянистые выделения в течение 90-дневного контрольного периода, исключая аменорею

Нормальная частота От трех до пяти эпизодов кровянистых мажущих выделений за 90-дневный контрольный период

Частые кровотечения Более пяти эпизодов кровотечения --- мажущих выделений за 90-дневный базисный период

Продолжительное кровотечение Любое кровотечение — эпизод мажущих выделений (непрерывный), длящийся более 14 дней в течение 90-дневного контрольного периода

Таблица I: Описание и характер кровотечений ВОЗ

Ацетат норэтиндрона (айгестин) будет использоваться для лечения неприятных кровотечений. Пациентам будет назначен айгестин по 5 мг перорально два раза в день в течение одного месяца, а затем айгестин по 5 мг перорально один раз в день в течение двух месяцев. После этого прием лекарств будет прекращен. Пациенты будут оцениваться в офисе через три месяца после начала лечения, а затем снова через шесть месяцев после начала лечения. Если пациент не может принимать норэтиндрона ацетат (айгестин) из-за медицинских противопоказаний или стоимости, он будет получать медроксипрогестерона ацетат (провера) 10 мг один раз в день в качестве альтернативного перорального прогестерона. На рисунке 1 ниже показан дизайн исследования.

Вставлен противозачаточный имплантат и зачисление в исследование

Схемы кровотечения, записанные с помощью SMS-сообщения x 3 месяца

Посещение офиса

Нормальная картина кровотечения Беспокоящая картина кровотечения

Продолжайте регистрировать характер кровотечения Айгестин 5 мг перорально 2 раза в день x 1 месяц*

Продолжайте регистрировать характер кровотечения Айгестин 5 мг перорально ежедневно x 2 месяца

Продолжайте регистрировать картину кровотечения Без посредничества x 3 месяца

Посещение офиса Посещение офиса

* Или проверить 10 мг перорально ежедневно x 3 месяца

Рисунок 1: Дизайн исследования

Во время приема айгестина пациенты снова будут получать ежедневные SMS-сообщения вечером через SMS-программу Qualtrics с просьбой сообщить о характере кровотечения в этот день. Исследователи будут записывать ответы в соответствии с определениями кровотечения Всемирной организации здравоохранения: (а) день кровотечения, (б) день кровянистых выделений, (в) день кровотечения --- свободный день. Пациенты, не сообщившие о беспокоящих кровотечениях после первых 90 дней, будут продолжать записывать кровотечения с помощью SMS-сообщений в течение следующих 6 месяцев, чтобы служить контрольной группой (группа с нормальным кровотечением).

Все заполненные формы для сбора демографических данных и электронные менструальные календари будут храниться в базе данных, обезличены и храниться на защищенном паролем компьютере. Размер исследования будет удобным образцом. Основываясь на текущей частоте имплантации этоногестрела в нашей практике, ожидается, что 30 участников могут быть набраны в течение шестимесячного периода времени.

Сбор и анализ данных

Всем пациентам, отвечающим критериям включения и зачисленным в исследование, будет ежедневно отправляться текстовое сообщение в течение 90 дней (3 месяца). Ежедневное сообщение предложит участнику указать уровень кровотечения за день. Этот единственный вопрос будет иметь 4 варианта:

1. День кровотечения
2. День наблюдения
3. День без кровотечения
4. Сегодня предпочитаю не отвечать.

На 90-й день будут проведены описательные подсчеты ответов. Используя SPSS v20, алгоритм будет подсчитывать количество дней с кровотечением, дней с кровянистыми выделениями и дней без кровотечения и предпочитает дни без ответа (PNA); запись данных для каждого участника будет содержать четыре переменные подсчета (кровотечение, кровянистые выделения, свободный, PNA). Во-вторых, алгоритм будет определять и подсчитывать - в соответствии с рекомендациями ВОЗ в таблице 1 --- кровотечения --- эпизоды мажущих кровянистых выделений (ГЭКРС), аменорея (АМ), нечастые кровотечения (ПЧ), нормальная частота кровотечений (НФ), частые кровотечения (FB) и длительное кровотечение (PB).

Участникам, у которых есть хотя бы один эпизод FB или PB, будет присвоен ярлык «назойливое кровотечение». Те, у кого нет ни одного эпизода FB или PB, будут помечены как «нормальные кровотечения». Участникам группы «Надоедливое кровотечение» будет предложен айгестин для остановки надоедливого кровотечения. Участники группы с нормальным кровотечением будут продолжать лечение, как и раньше, без дополнительных лекарств. Следуя принципу намерения лечить, данные пациентов из группы беспокоящих кровотечений будут отнесены к группе айгестина, несмотря на то, что они его не принимают. В течение первого месяца участники группы беспокоящих кровотечений будут принимать по одной таблетке 5 мг айгестина два раза в день (утром и вечером). Через 30 дней доза айгестина будет уменьшена вдвое, так что ежедневно будет приниматься только одна таблетка 5 мг. Шестьдесят дней спустя группа беспокоящих кровотечений прекратит прием айгестина. Девяносто дней спустя и нормальная группа, и группа с беспокоящим кровотечением будут подвергнуты повторной оценке.

Анализ данных

Описательная таблица будет использоваться для распределения участников по группам с нормальным кровотечением и беспокоящим кровотечением. Непараметрическая и параметрическая статистика будет использоваться для сравнения демографических данных этих двух групп.

Кривая доза-реакция, охватывающая шесть месяцев, будет построена для группы беспокоящих кровотечений, чтобы визуально показать воздействие 10 мг айгестина в течение одного месяца по сравнению с двумя месяцами приема 5 мг айгестина по сравнению с тремя месяцами приема 0 мг айгестина. На графике будут нанесены средние групповые значения суточного кровотечения (1 — отсутствие кровотечения, 0,5 — кровянистые выделения, 0 — кровотечение). Вторая кривая без дозы будет добавлена ​​к графику X-Y для данных за шесть месяцев из группы нормального кровотечения.

Будет проведен многофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (RM---ANOVA) с включенной переменной между субъектами (при условии, что доступно достаточно данных, например, низкая частота PNA) для сравнения среднего значения кровотечения за первые 30 дней, Среднее значение кровотечения за 90 дней и среднее значение кровотечения за 180 дней между двумя группами. Запланированные апостериорные сравнения будут оценивать изменения между контрольной группой и группой вмешательства в трех временных точках. Дополнительные анализы могут также включать регрессионный анализ для оценки прогностических факторов, связанных с реакцией на айгестин.