デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対する rAAV1.CMV.huFollistatin344 試験の臨床的筋肉内遺伝子導入
2023年9月29日 更新者：Jerry R. Mendell
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対する rAAV1.CMV.huFollistatin344 試験の第 I/II 相臨床筋肉内遺伝子導入
提案された臨床試験は、BMDフォリスタチン遺伝子治療試験で見られた安全性の記録と機能改善の成果です。
この研究では、研究者は AAV1.CMV.huFS344 を 2.4E12 vg/kg の総用量で 6 人の DMD 患者に注射することを提案しています。
この用量は、臀筋、大腿四頭筋、および前脛骨筋の間で分割されます。
これは、単一の筋肉へのウイルスの形質導入に関連する有害事象なしに、6MWT での歩行距離を全体的に改善した BMD 患者に与えられたベクトルのより広い分布です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は安全性であり、エンドポイントには、血液学、血清化学、尿検査、rAAV1およびフォリスタチンに対する免疫反応、報告された病歴と症状の観察が含まれます。
有効性の尺度は副次的結果として使用され、6MWT での歩行距離、PT による機能テスト、生活の質に関する質問票、MRI、EIM、筋生検が含まれます。
被験者は、遺伝子導入後7、14、30、45、60、90、180、および9、12、18、24か月後にフォローアップ訪問を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 7歳以上
- 確認されたDMD遺伝子変異
- 階段を上る、床から立ち上がる（ガワーズサイン）、四肢の個々の筋肉の衰弱などの臨床的証拠に基づく筋肉機能障害
- あらゆる民族グループの男性が対象となります
- 筋力テストを含む研究手順への協力能力。
- 信頼できる避妊方法を実践する生殖能力のある性的に活発な被験者の意欲
- 被験者は、登録時に3か月間安定したプレドニゾンの投与を受けているか、遺伝子導入の30日前から毎日のプレドニゾンレジメンの経口投与を開始する必要があります。 研究参加者は、プレドニゾンの漸減または離脱を正当化する有害事象がない限り、遺伝子導入後のプレドニゾンを継続します。
除外基準:
- 臨床観察に基づく活動性ウイルス感染。
- 筋力低下や機能喪失を伴わない DMD 遺伝子変異の存在
- 以下を含む心筋症の症状または徴候：
- 労作時の呼吸困難、ペダル浮腫、横になった時の息切れ、または肺底部のラ音
- 駆出率が40%未満の心エコー図
- -HIV感染、またはA型、B型、またはC型肝炎の血清学的証拠
- 自己免疫疾患の診断（または進行中の治療）
- -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す付随する病気または慢性薬物治療の必要性
- -ELISAイムノアッセイによって決定されたrAAV1結合抗体価が1:50を超える被験者
- Nationwide Children's Hospital Laboratory の正常値に基づく、臨床的に有意な範囲内の肝臓、腎臓、CBC の異常な検査値
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
ベクターは、rAAV1.CMV.huFollistin344の複数回の直接筋肉内注射を介して両肢に送達されます。筋肉あたりの注射回数は、患者の体格によって異なります。
2.4E12 vg/kg (1.2E12vg/kg/四肢) の総用量が、6 人の DMD 被験者の下肢に送達されます。
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6 人の DMD 患者は、臀筋、大腿四頭筋、および前脛骨筋への複数回の注射により、両方の手足に rAAV1.CMV.huFollistatin344 を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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21 CFR 312.32 によって評価された用量制限毒性 (DLT) 有害事象の数。
時間枠：DLT有害事象は、投薬日から被験者の最後の研究訪問まで記録されます。重篤な有害事象は、投与日から遺伝子治療投与後最大 2 年間記録されます。
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用量制限毒性 (DLT) は、治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する有害事象として定義されます。 これには、上記の分類によるグレード 3 が含まれます。 いずれかの被験者が、治験薬に関連する可能性があり、おそらく、または確実に関連するグレード3以上の有害事象毒性を経験した場合、治験責任医師によって試験への登録が中止されます。 治療を必要とする有害事象のみが DLT として認定されます。 使用する有害事象の分類は次のとおりです。
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DLT有害事象は、投薬日から被験者の最後の研究訪問まで記録されます。重篤な有害事象は、投与日から遺伝子治療投与後最大 2 年間記録されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉組織におけるウイルス DNA (qPCR) およびフォリスタチン導入遺伝子の発現
時間枠：180日
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大腿四頭筋の筋生検 ベースラインスクリーニング来院時の片脚の筋生検と、180日目の反対側の脚の遺伝子導入後の生検。 生検で得られた筋肉組織は、ウイルス DNA (qPCR) およびフォリスタチン導入遺伝子の発現についても評価されます。 CMV.FS344 で測定 ゲノム DNA の遺伝子コピー数 (Copies/ug DNA) |
180日
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6分間歩行テスト（6MWT）で測定された筋機能
時間枠：2年
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6 分間歩行テストで歩行距離が増加した被験者の数 (メートル単位)。
参加者は、25 メートルの設定されたコースを 6 分間歩くように求められ (時間を計測)、歩いた距離がメートル単位で記録されました。
6MWT 距離のベースラインからの増加は改善を示し、ベースラインからの減少は悪化を示します。
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2年
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North Star Ambulatory Assessment (NSAA) によって測定された筋機能の改善
時間枠：2年
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North Star 外来評価の全体的な改善 アクティビティは次のように等級分けされます。 2 - 「正常」 - 活動に明らかな変化なし 1 - 方法は修正されたが、別の身体的援助から独立して目標を達成 0 - 独立して達成できない このスケールは、完全に独立した機能を示す最大スコアが 34 である序数です。 |
2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jerry R Mendell, MD、Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J, Handy C, Kaspar BK, Mendell JR. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle Nerve. 2009 Mar;39(3):283-96. doi: 10.1002/mus.21244.
- Miller TM, Kim SH, Yamanaka K, Hester M, Umapathi P, Arnson H, Rizo L, Mendell JR, Gage FH, Cleveland DW, Kaspar BK. Gene transfer demonstrates that muscle is not a primary target for non-cell-autonomous toxicity in familial amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 19;103(51):19546-51. doi: 10.1073/pnas.0609411103. Epub 2006 Dec 12.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2017年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月2日
最初の投稿 (推定)
2015年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月29日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。