Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk intramuskulær genoverførsel af rAAV1.CMV.huFollistatin344-forsøg til patienter med Duchenne-muskulær dystrofi

29. september 2023 opdateret af: Jerry R. Mendell

Fase I/II klinisk intramuskulær genoverførsel af rAAV1.CMV.huFollistatin344 forsøg til patienter med Duchenne muskeldystrofi

Det foreslåede kliniske forsøg er en udløber af sikkerhedsregistret og funktionel forbedring set i BMD-follistatin-genterapiforsøget. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at injicere AAV1.CMV.huFS344 i en samlet dosis på 2,4E12 vg/kg til seks DMD-patienter. Denne dosis vil blive opdelt mellem gluteal muskler, quadriceps og tibialis anterior. Dette er en bredere fordeling af vektor end givet til BMD-patienter, som generelt forbedrede afstanden gået på 6MWT uden bivirkninger relateret til viral transduktion til en enkelt muskel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er sikkerhed, og endepunkter vil omfatte hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, immunologisk respons på rAAV1 og follistatin og rapporteret historie og observationer af symptomer. Effektmål vil blive brugt som sekundære resultater og inkluderer distancen gået på 6MWT, funktionelle tests ved PT, livskvalitetsspørgeskema, MRI, EIM og muskelbiopsi. Forsøgspersonen vil have opfølgningsbesøg på dag 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 og 9,12, 18 og 24 måneder efter genoverførsel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 7 eller ældre
  • Bekræftede DMD-genmutationer
  • Nedsat muskelfunktion baseret på kliniske beviser, herunder vanskeligheder med at gå op ad trapper, komme fra gulvet (Gowers' tegn) og svaghed i individuelle muskler i ekstremiteter
  • Mænd af enhver etnisk gruppe vil være berettiget
  • Evne til at samarbejde med studieprocedurer, herunder muskeltestning.
  • Vilje af seksuelt aktive forsøgspersoner med reproduktionsevne til at praktisere pålidelig præventionsmetode
  • Forsøgspersonerne skal have en stabil dosis af prednison i tre måneder på tidspunktet for indskrivning eller startes med oral dosis af daglig prednison i 30 dage før genoverførsel. Undersøgelsesdeltagere vil fortsætte med prednison efter genoverførsel, medmindre der er en uønsket hændelse, der berettiger til nedtrapning af prednison eller tilbagetrækning.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer.
  • Tilstedeværelsen af ​​en DMD-genmutation uden svaghed eller funktionstab
  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, herunder:
  • Dyspnø ved anstrengelse, pedalødem, åndenød ved at ligge fladt eller rystelser i bunden af ​​lungerne
  • Ekkokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %
  • Serologiske tegn på HIV-infektion eller Hepatitis A-, B- eller C-infektion
  • Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
  • Forsøgspersoner med rAAV1-bindende antistoftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Unormale laboratorieværdier for lever, nyre, CBC, i det klinisk signifikante område, baseret på normale værdier i National Children's Hospital Laboratory

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Vektoren vil blive leveret til begge lemmer via multiple, direkte intramuskulære injektioner af rAAV1.CMV.huFollistin344; antallet af injektioner pr. muskel vil afhænge af patientens størrelse. En samlet dosis på 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/lem) vil blive leveret til underekstremiteterne på 6 DMD-patienter
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistin344
Seks DMD-patienter vil modtage rAAV1.CMV.huFollistatin344 til begge lemmer ved multiple injektioner til glutealmuskler, quadriceps og tibialis anterior muskler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af 21 CFR 312.32.
Tidsramme: DLT-bivirkninger vil blive registreret fra doseringsdatoen og frem til tidspunktet for forsøgspersonens sidste studiebesøg. Alvorlige bivirkninger vil blive registreret fra doseringsdatoen og i op til 2 år efter indgivelse af genterapi.

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver uønsket hændelse, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesmidlet. Dette vil omfatte enhver grad 3 i henhold til klassifikationen givet ovenfor. Studietilmelding vil blive standset af efterforskerne, når et forsøgsperson oplever en grad 3 eller højere bivirkningstoksicitet, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelseslægemidlet. Kun de bivirkninger, der kræver behandling, kvalificeres som DLT.

Klassificeringen for bivirkninger, der skal anvendes, er følgende:

  1. Mild uønsket hændelse; ikke krævede behandling
  2. Moderat uønsket hændelse; løses med behandling
  3. Alvorlig uønsket hændelse; manglende evne til at udføre normale aktiviteter; krævede professionel lægehjælp
  4. Livstruende eller permanent invaliderende bivirkning
  5. Dødelig hændelse I dette karaktersystem svarer "alvorlig" ikke til alvor.
DLT-bivirkninger vil blive registreret fra doseringsdatoen og frem til tidspunktet for forsøgspersonens sidste studiebesøg. Alvorlige bivirkninger vil blive registreret fra doseringsdatoen og i op til 2 år efter indgivelse af genterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspression af viralt DNA (qPCR) og follistatintransgen i muskelvæv
Tidsramme: 180.dage

Muskelbiopsier på quadriceps muskler en muskelbiopsi på det ene ben ved baseline screening besøg og post genoverførsel biopsi på det modsatte ben på dag 180. Muskelvæv opnået ved biopsi vil også blive vurderet for viralt DNA (qPCR) og follistatin-transgenekspression.

Målt i CMV.FS344 genkopinummer i genomisk DNA (kopier/ug DNA)
180.dage
Muskelfunktion målt ved seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 2 år
Antal forsøgspersoner med øget afstand gået i meter på seks minutters gangtest. Deltageren blev bedt om at gå en fastsat bane på 25 meter i 6 minutter (tidsbestemt), og den gåede distance i meter blev registreret. Stigninger fra baseline i 6MWT-afstand er tegn på forbedring, og fald fra baseline indikerer forværring.
2 år
Forbedring af muskelfunktion målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: 2 år

Samlet forbedring i North Star Ambulatory Assessment

Aktiviteterne er klassificeret som følger:

2 - "Normal" - ingen åbenlys ændring af aktiviteten

1 - Modificeret metode, men opnår mål uafhængig af fysisk assistance fra en anden 0 - Kan ikke opnå uafhængigt Denne skala er ordinær med 34 som den maksimale score, der indikerer fuld uafhængig funktion.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jerry R. Mendell

Samarbejdspartnere

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2015

Først opslået (Anslået)

3. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-00630

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner