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Transferencia clínica intramuscular de genes del ensayo rAAV1.CMV.huFollistatin344 a pacientes con distrofia muscular de Duchenne

29 de septiembre de 2023 actualizado por: Jerry R. Mendell

Transferencia clínica intramuscular de genes de fase I/II del ensayo rAAV1.CMV.huFollistatin344 a pacientes con distrofia muscular de Duchenne

El ensayo clínico propuesto es una consecuencia del historial de seguridad y la mejora funcional observada en el ensayo de terapia génica con folistatina BMD. En este estudio, los investigadores proponen inyectar AAV1.CMV.huFS344 a una dosis total de 2,4E12 vg/kg a seis pacientes con DMD. Esta dosis se repartirá entre los músculos glúteos, cuádriceps y tibial anterior. Esta es una distribución más amplia del vector que la proporcionada a los pacientes con BMD, quienes en general mejoraron la distancia recorrida en el 6MWT sin eventos adversos relacionados con la transducción viral en un solo músculo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es la seguridad y los criterios de valoración incluirán hematología, química sérica, análisis de orina, respuesta inmunológica a rAAV1 y folistatina, y antecedentes informados y observaciones de síntomas. Las medidas de eficacia se utilizarán como resultados secundarios e incluyen la distancia recorrida en el 6MWT, pruebas funcionales por PT, cuestionario de calidad de vida, MRI, EIM y biopsia muscular. El sujeto tendrá visitas de seguimiento los días 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 y 9, 12, 18 y 24 meses después de la transferencia de genes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 7 años o más
  • Mutaciones del gen DMD confirmadas
  • Deterioro de la función muscular según la evidencia clínica, incluida la dificultad para subir escaleras, levantarse del piso (signo de Gowers) y debilidad de los músculos individuales de las extremidades
  • Los hombres de cualquier grupo étnico serán elegibles
  • Capacidad para cooperar con los procedimientos del estudio, incluidas las pruebas musculares.
  • Disposición de sujetos sexualmente activos con capacidad reproductiva para practicar un método anticonceptivo confiable
  • Los sujetos deben recibir una dosis estable de prednisona durante tres meses en el momento de la inscripción o comenzar con una dosis oral del régimen diario de prednisona durante 30 días antes de la transferencia génica. Los participantes del estudio continuarán con la prednisona después de la transferencia génica, a menos que haya un evento adverso que justifique la reducción gradual o el retiro de la prednisona.

Criterio de exclusión:

  • Infección viral activa basada en observaciones clínicas.
  • La presencia de una mutación del gen DMD sin debilidad o pérdida de función
  • Síntomas o signos de miocardiopatía, que incluyen:
  • Disnea de esfuerzo, edema de los pies, dificultad para respirar al acostarse o estertores en la base de los pulmones
  • Ecocardiograma con fracción de eyección inferior al 40%
  • Evidencia serológica de infección por VIH o infección por hepatitis A, B o C
  • Diagnóstico de (o tratamiento en curso para) una enfermedad autoinmune
  • Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que a juicio del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes
  • Sujetos con títulos de anticuerpos de unión a rAAV1 > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo ELISA
  • Valores de laboratorio anormales para hígado, riñón, CBC, en el rango clínicamente significativo, basado en valores normales en el Laboratorio del Hospital Nacional de Niños

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
El vector se administrará en ambas extremidades a través de múltiples inyecciones intramusculares directas de rAAV1.CMV.huFollistin344; el número de inyecciones por músculo dependerá del tamaño del paciente. Se administrará una dosis total de 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/extremidad) a las extremidades inferiores de 6 sujetos con DMD
Biológico: rAAV1.CMV.huFollistin344
Seis pacientes con DMD recibirán rAAV1.CMV.huFollistatin344 en ambas extremidades mediante múltiples inyecciones en los músculos glúteos, cuádriceps y tibial anterior.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos de toxicidad limitante de dosis (DLT) evaluados por 21 CFR 312.32.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos de DLT se registrarán desde la fecha de la dosificación y hasta el momento de la última visita al estudio del sujeto. Los eventos adversos graves se registrarán a partir de la fecha de dosificación y hasta 2 años después de la administración de la terapia génica.

La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquier evento adverso que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionado con el agente del estudio. Esto incluiría cualquier grado 3 según la clasificación dada anteriormente. Los investigadores detendrán la inscripción en el estudio cuando cualquier sujeto experimente un evento adverso de grado 3 o superior que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionado con el fármaco del estudio. Solo aquellos eventos adversos que requieran tratamiento calificarán como DLT.

La clasificación de eventos adversos a utilizar es la siguiente:

  1. Evento adverso leve; no requirió tratamiento
  2. Evento adverso moderado; resuelto con tratamiento
  3. Evento adverso grave; incapacidad para realizar actividades normales; atención médica profesional requerida
  4. Evento adverso potencialmente mortal o incapacitante permanente
  5. Evento adverso fatal En este sistema de clasificación, "grave" no es equivalente a gravedad.
Los eventos adversos de DLT se registrarán desde la fecha de la dosificación y hasta el momento de la última visita al estudio del sujeto. Los eventos adversos graves se registrarán a partir de la fecha de dosificación y hasta 2 años después de la administración de la terapia génica.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión de ADN viral (qPCR) y transgén de folistatina en tejido muscular
Periodo de tiempo: 180 días

Biopsias musculares en los músculos cuádriceps: una biopsia muscular en una pierna en la visita de selección inicial y la biopsia posterior a la transferencia de genes en la pierna opuesta el día 180. El tejido muscular obtenido en la biopsia también se evaluará en busca de ADN viral (qPCR) y expresión transgénica de folistatina.

Medido en CMV.FS344 Número de copias del gen en ADN genómico (Copias/ug de ADN)
180 días
Función muscular medida mediante la prueba de caminata de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: 2 años
Número de sujetos con mayor distancia caminada en metros en la prueba de caminata de seis minutos. Se pidió al participante que caminara un recorrido establecido de 25 metros durante 6 minutos (cronometrado) y se registró la distancia recorrida en metros. Los aumentos desde el inicio en la distancia 6MWT son indicativos de mejora y las disminuciones desde el inicio indican un empeoramiento.
2 años
Mejora de la función muscular medida por la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA)
Periodo de tiempo: 2 años

Mejora general en la evaluación ambulatoria de North Star

Las actividades se clasifican de la siguiente manera:

2 - "Normal" - sin modificación obvia de actividad

1 - Método modificado pero logra el objetivo independientemente de la asistencia física de otro 0 - No se puede lograr de forma independiente Esta escala es ordinal con 34 como puntuación máxima que indica una función totalmente independiente.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Jerry R. Mendell

Colaboradores

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14-00630

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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