Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RAAV1.CMV.huFollistatin344 -tutkimuksen kliininen lihaksensisäinen geenisiirto Duchennen lihasdystrofiaa sairastaville potilaille

perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: Jerry R. Mendell

Vaiheen I/II kliininen lihaksensisäinen geeninsiirto rAAV1.CMV.huFollistatin344 -tutkimuksen potilaille, joilla on Duchennen lihasdystrofia

Ehdotettu kliininen tutkimus on tulos BMD-follistatiinigeeniterapiatutkimuksessa havaitusta turvallisuusennätyksestä ja toiminnallisesta parantumisesta. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat AAV1.CMV.huFS344:n injektointia kokonaisannoksella 2,4E12 vg/kg kuudelle DMD-potilaalle. Tämä annos jaetaan pakaralihasten, quadriceps-lihasten ja tibialis anteriorin kesken. Tämä on laajempi vektorien jakauma kuin BMD-potilaille, jotka yleisesti ottaen paransivat 6MWT:llä käveltyä matkaa ilman haittatapahtumia, jotka liittyvät viruksen transduktioon yhteen lihakseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on turvallisuus, ja päätepisteitä ovat hematologia, seerumikemia, virtsan analyysi, immunologinen vaste rAAV1:lle ja follistatiinille sekä raportoitu oireiden historia ja havainnot. Tehokkuusmittauksia käytetään toissijaisina tuloksina, ja ne sisältävät 6MWT:llä kävellyn matkan, PT:n toiminnalliset testit, elämänlaatukyselyn, MRI:n, EIM:n ja lihasbiopsian. Koehenkilöillä on seurantakäyntejä päivinä 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 ja 9, 12, 18 ja 24 kuukautta geeninsiirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 7-vuotias tai vanhempi
  • Vahvistetut DMD-geenimutaatiot
  • Lihastoiminnan heikkeneminen, joka perustuu kliiniseen näyttöön, mukaan lukien vaikeudet nousta portaissa, nousta lattialta (Gowersin merkki) ja yksittäisten raajojen lihasten heikkous
  • Kaikkien etnisten ryhmien miehet ovat kelpoisia
  • Kyky tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmissä, mukaan lukien lihastestaukset.
  • Seksuaalisesti aktiivisten, lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää
  • Koehenkilöillä on oltava vakaa prednisoniannos kolmen kuukauden ajan ilmoittautumisajankohtana tai heidän on aloitettava oraalinen päivittäinen prednisoni-annos 30 päivän ajan ennen geeninsiirtoa. Tutkimukseen osallistujat jatkavat prednisonin käyttöä geeninsiirron jälkeen, ellei ole haittatapahtumaa, joka oikeuttaa prednisonin vähentämisen tai vetäytymisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio kliinisten havaintojen perusteella.
  • DMD-geenimutaation esiintyminen ilman heikkoutta tai toiminnan menetystä
  • Kardiomyopatian oireet tai merkit, mukaan lukien:
  • Hengenahdistus rasituksen yhteydessä, poljinturvotus, hengenahdistus makuulla tai rahina keuhkojen tyvessä
  • Ekokardiogrammi, ejektiofraktio alle 40 %
  • Serologiset todisteet HIV-infektiosta tai hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta
  • Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
  • Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
  • Kohteet, joiden rAAV1:tä sitovat vasta-ainetiitterit > 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
  • Maksan, munuaisten ja CBC:n epänormaalit laboratorioarvot kliinisesti merkitsevällä alueella, perustuen normaaliarvoihin Nationwide Children's Hospital Laboratoryssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen
Vektori toimitetaan molempiin raajoihin useilla suorilla lihaksensisäisillä injektioilla rAAV1.CMV.huFollistin344:ää; injektioiden määrä lihasta kohti riippuu potilaan koosta. Kokonaisannos 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/raaja) annetaan kuuden DMD-potilaan alaraajoihin
Biologinen: rAAV1.CMV.huFollistin344
Kuusi DMD-potilasta saa rAAV1.CMV.huFollistatiini344:ää molempiin raajoihin useilla injektioilla pakaralihaksiin, nelipäisiin ja sääriluun etulihaksiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuden (DLT) haittatapahtumien määrä 21 CFR:n arvioituna 312.32.
Aikaikkuna: DLT Haittatapahtumat tallennetaan annostelupäivästä ja tutkittavan viimeisen tutkimuskäynnin ajan. Vakavat haittatapahtumat kirjataan annostuspäivästä ja enintään 2 vuotta geeniterapian annon jälkeen.

Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään mille tahansa haittatapahtumaksi, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimusaineeseen. Tämä sisältää minkä tahansa arvosanan 3 yllä olevan luokituksen mukaan. Tutkijat keskeyttävät tutkimukseen ilmoittautumisen, kun jollakin koehenkilöllä on 3. asteen tai korkeampi haittatapahtumatoksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimuslääkkeeseen. Vain hoitoa vaativat haittatapahtumat luokitellaan DLT:ksi.

Käytettävien haittatapahtumien luokitus on seuraava:

  1. Lievä haittatapahtuma; ei vaatinut hoitoa
  2. Kohtalainen haittatapahtuma; ratkesi hoidolla
  3. Vakava haittatapahtuma; kyvyttömyys suorittaa normaalia toimintaa; vaativat ammattitaitoista lääkärinhoitoa
  4. Henkeä uhkaava tai pysyvästi vammauttava haittatapahtuma
  5. Kuolettava haittatapahtuma Tässä luokitusjärjestelmässä "vakava" ei vastaa vakavuutta.
DLT Haittatapahtumat tallennetaan annostelupäivästä ja tutkittavan viimeisen tutkimuskäynnin ajan. Vakavat haittatapahtumat kirjataan annostuspäivästä ja enintään 2 vuotta geeniterapian annon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virus-DNA:n (qPCR) ja follistatiinisiirtogeenin ilmentyminen lihaskudoksessa
Aikaikkuna: 180 päivää

Lihaskoopsiat nelipäisistä lihaksista, lihasbiopsia toisesta jalasta perusseulontakäynnillä ja geeninsiirron jälkeinen biopsia toiselle jalalle päivänä 180. Biopsiassa saadusta lihaskudoksesta arvioidaan myös virus-DNA (qPCR) ja follistatiinin siirtogeenin ilmentyminen.

Mitattu CMV.FS344-geenin kopionumerossa genomisessa DNA:ssa (kopioita/ug DNA:ta)
180 päivää
Lihastoiminta mitattuna kuuden minuutin kävelytestillä (6MWT)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kuuden minuutin kävelytestin koehenkilöiden määrä, joilla kävelymatka pitenee metreinä. Osallistujaa pyydettiin kävelemään asetettu 25 metrin kurssi 6 minuuttia (ajastettu) ja kävelty matka metreinä kirjattiin. 6 MWT:n etäisyyden lisäykset lähtötasosta osoittavat paranemista ja laskut lähtötasosta osoittavat heikkenemistä.
2 vuotta
Lihastoiminnan paraneminen North Star Ambulatory Assessment -tutkimuksella (NSAA) mitattuna
Aikaikkuna: 2 vuotta

North Star -ambulatorisen arvioinnin yleinen parannus

Toiminta on luokiteltu seuraavasti:

2 - "Normaali" - ei ilmeisiä muutoksia toiminnassa

1 - Muokattu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen ilman fyysistä apua toiselta 0 - Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti Tämä asteikko on järjestysluku, jossa 34 on maksimipistemäärä, joka ilmaisee täysin riippumattoman toiminnan.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jerry R. Mendell

Yhteistyökumppanit

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 3. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-00630

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset rAAV1.CMV.huFollistin344

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa