Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk intramuskulær genoverføring av rAAV1.CMV.huFollistatin344-studie til pasienter med Duchenne muskeldystrofi

29. september 2023 oppdatert av: Jerry R. Mendell

Fase I/II klinisk intramuskulær genoverføring av rAAV1.CMV.huFollistatin344-studie til pasienter med Duchenne muskeldystrofi

Den foreslåtte kliniske studien er en utvekst av sikkerhetsjournalen og funksjonsforbedringen som er sett i BMD-follistatin-genterapistudien. I denne studien foreslår etterforskerne å injisere AAV1.CMV.huFS344 i en total dose på 2,4E12 vg/kg til seks DMD-pasienter. Denne dosen vil deles mellom setemuskler, quadriceps og tibialis anterior. Dette er en bredere fordeling av vektorer enn gitt til BMD-pasienter, som totalt sett forbedret distansen som gikk på 6MWT uten bivirkninger relatert til viral transduksjon til en enkelt muskel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er sikkerhet og endepunkter vil inkludere hematologi, serumkjemi, urinanalyse, immunologisk respons på rAAV1 og follistatin, og rapportert historie og observasjoner av symptomer. Effektmål vil bli brukt som sekundære utfall og inkluderer avstanden som er gått på 6MWT, funksjonstester av PT, livskvalitetsspørreskjema, MR, EIM og muskelbiopsi. Pasienten vil ha oppfølgingsbesøk på dagene 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 og 9,12, 18 og 24 måneder etter genoverføring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 7 eller eldre
  • Bekreftede DMD-genmutasjoner
  • Nedsatt muskelfunksjon basert på kliniske bevis inkludert problemer med å gå i trapper, komme seg fra gulvet (Gowers' tegn) og svakhet i individuelle muskler i ekstremiteter
  • Menn fra enhver etnisk gruppe vil være kvalifisert
  • Evne til å samarbeide med studieprosedyrer inkludert muskeltesting.
  • Vilje til seksuelt aktive personer med reproduksjonsevne til å praktisere pålitelig prevensjonsmetode
  • Pasienter må være på stabil dose prednison i tre måneder ved registrering eller startes med oral dose med daglig prednison i 30 dager før genoverføring. Studiedeltakere vil fortsette prednison etter genoverføring med mindre det er uønskede hendelser som tilsier at prednison nedtrappes eller tilbaketrekning.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner.
  • Tilstedeværelsen av en DMD-genmutasjon uten svakhet eller tap av funksjon
  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, inkludert:
  • Dyspné ved anstrengelse, pedalødem, kortpustethet når du ligger flatt, eller raser i bunnen av lungene
  • Ekkokardiogram med ejeksjonsfraksjon under 40 %
  • Serologiske bevis på HIV-infeksjon, eller Hepatitt A, B eller C-infeksjon
  • Diagnose av (eller pågående behandling for) en autoimmun sykdom
  • Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI mener skaper unødvendig risiko for genoverføring
  • Personer med rAAV1-bindende antistofftitere > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunanalyse
  • Unormale laboratorieverdier for lever, nyre, CBC, i det klinisk signifikante området, basert på normale verdier i Nationwide Children's Hospital Laboratory

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Vektoren vil bli levert til begge lemmer via flere, direkte intramuskulære injeksjoner av rAAV1.CMV.huFollistin344; antall injeksjoner per muskel vil avhenge av størrelsen på pasienten. En total dose på 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/lem) vil bli levert til underekstremitetene til 6 DMD-personer
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistin344
Seks DMD-pasienter vil motta rAAV1.CMV.huFollistatin344 til begge lemmer ved flere injeksjoner i setemuskler, quadriceps og tibialis anterior muskler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dosebegrensende toksisitetsbivirkninger (DLT) vurdert av 21 CFR 312.32.
Tidsramme: DLT-bivirkninger vil bli registrert fra doseringsdatoen og frem til tidspunktet for forsøkspersonens siste studiebesøk. Alvorlige bivirkninger vil bli registrert fra doseringsdatoen og i opptil 2 år etter administrering av genterapi.

Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver bivirkning som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemiddelet. Dette vil inkludere enhver karakter 3 i henhold til klassifiseringen gitt ovenfor. Studieregistrering vil bli stoppet av etterforskerne når en person opplever en grad 3, eller høyere bivirkningstoksisitet som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet. Bare de uønskede hendelsene som krever behandling vil kvalifisere som DLT.

Klassifiseringen for bivirkninger som skal brukes er følgende:

  1. Mild uønsket hendelse; trengte ikke behandling
  2. Moderat uønsket hendelse; løses med behandling
  3. Alvorlig uønsket hendelse; manglende evne til å utføre normale aktiviteter; krevde profesjonell legehjelp
  4. Livstruende eller permanent invalidiserende bivirkning
  5. Dødelig uønsket hendelse I dette karaktersystemet tilsvarer ikke "alvorlig" alvor.
DLT-bivirkninger vil bli registrert fra doseringsdatoen og frem til tidspunktet for forsøkspersonens siste studiebesøk. Alvorlige bivirkninger vil bli registrert fra doseringsdatoen og i opptil 2 år etter administrering av genterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjon av viralt DNA (qPCR) og Follistatin Transgene i muskelvev
Tidsramme: 180.dager

Muskelbiopsier på quadriceps-muskler en muskelbiopsi på ett ben ved baseline screeningbesøk og post-genoverføringsbiopsi på motsatt ben på dag 180. Muskelvev oppnådd ved biopsi vil også bli vurdert for viralt DNA (qPCR), og follistatin-transgenekspresjon.

Målt i CMV.FS344 genkopinummer i genomisk DNA (kopier/ug DNA)
180.dager
Muskelfunksjon målt ved seks-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 2 år
Antall forsøkspersoner med økt avstand i meter på seks minutters gangtest. Deltakeren ble bedt om å gå en fastsatt løype på 25 meter i 6 minutter (tidsbestemt) og avstanden som gikk i meter ble registrert. Økning fra baseline i 6MWT-avstand indikerer forbedring og reduksjon fra baseline indikerer forverring.
2 år
Forbedring av muskelfunksjon målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: 2 år

Generell forbedring i North Star Ambulatory Assessment

Aktivitetene er gradert som følger:

2 - "Normal" - ingen åpenbar endring av aktivitet

1 - Modifisert metode men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen 0 - Kan ikke oppnå uavhengig Denne skalaen er ordinær med 34 som maksimal poengsum som indikerer fullstendig uavhengig funksjon.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jerry R. Mendell

Samarbeidspartnere

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

3. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-00630

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på rAAV1.CMV.huFollistin344

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere