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Trasferimento genico intramuscolare clinico dello studio rAAV1.CMV.huFollistatin344 a pazienti con distrofia muscolare di Duchenne

29 settembre 2023 aggiornato da: Jerry R. Mendell

Trasferimento genico intramuscolare clinico di fase I/II dello studio rAAV1.CMV.huFollistatin344 a pazienti con distrofia muscolare di Duchenne

Lo studio clinico proposto è una conseguenza del record di sicurezza e del miglioramento funzionale osservati nello studio sulla terapia genica della follistatina BMD. In questo studio i ricercatori propongono di iniettare AAV1.CMV.huFS344 a una dose totale di 2.4E12 vg/kg a sei pazienti affetti da DMD. Questa dose sarà suddivisa tra muscoli glutei, quadricipiti e tibiale anteriore. Questa è una distribuzione del vettore più ampia rispetto a quella data ai pazienti con BMD, che nel complesso hanno migliorato la distanza percorsa sul 6MWT senza eventi avversi correlati alla trasduzione virale in un singolo muscolo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è la sicurezza e gli endpoint includeranno ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, risposta immunologica a rAAV1 e follistatina, storia riportata e osservazioni dei sintomi. Le misure di efficacia saranno utilizzate come risultati secondari e includeranno la distanza percorsa sul 6MWT, test funzionali mediante PT, questionario sulla qualità della vita, risonanza magnetica, EIM e biopsia muscolare. Il soggetto avrà visite di follow-up nei giorni 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 e 9,12, 18 e 24 mesi dopo il trasferimento del gene.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

7 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 7 o più
  • Mutazioni confermate del gene DMD
  • Funzione muscolare compromessa sulla base di prove cliniche tra cui difficoltà a salire le scale, alzarsi dal pavimento (segno di Gowers) e debolezza dei singoli muscoli delle estremità
  • Saranno ammessi i maschi di qualsiasi gruppo etnico
  • Capacità di collaborare con le procedure dello studio, inclusi i test muscolari.
  • Disponibilità di soggetti sessualmente attivi con capacità riproduttiva a praticare un metodo contraccettivo affidabile
  • I soggetti devono assumere una dose stabile di prednisone per tre mesi al momento dell'arruolamento o iniziare con una dose orale del regime giornaliero di prednisone per 30 giorni prima del trasferimento genico. I partecipanti allo studio continueranno il prednisone dopo il trasferimento genico a meno che non vi sia un evento avverso che giustifichi la riduzione o la sospensione del prednisone.

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche.
  • La presenza di una mutazione del gene DMD senza debolezza o perdita di funzione
  • Sintomi o segni di cardiomiopatia, tra cui:
  • Dispnea da sforzo, edema del pedale, mancanza di respiro in posizione distesa o rantoli alla base dei polmoni
  • Ecocardiogramma con frazione di eiezione inferiore al 40%
  • Evidenza sierologica di infezione da HIV o infezione da epatite A, B o C
  • Diagnosi di (o trattamento in corso per) una malattia autoimmune
  • Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico
  • Soggetti con titoli anticorpali leganti rAAV1 > 1:50 come determinato mediante saggio immunologico ELISA
  • Valori di laboratorio anomali per fegato, reni, emocromo, nell'intervallo clinicamente significativo, basati sui valori normali del Nationwide Children's Hospital Laboratory

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Il vettore verrà somministrato ad entrambi gli arti tramite iniezioni intramuscolari multiple e dirette di rAAV1.CMV.huFollistin344; il numero di iniezioni per muscolo dipenderà dalla corporatura del paziente. Una dose totale di 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/arto) verrà somministrata agli arti inferiori di 6 soggetti DMD
Biologico: rAAV1.CMV.huFollistin344
Sei pazienti con DMD riceveranno rAAV1.CMV.huFollistatin344 a entrambi gli arti mediante iniezioni multiple ai muscoli glutei, quadricipiti e muscoli tibiali anteriori.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi di tossicità limitante la dose (DLT) come valutato da 21 CFR 312.32.
Lasso di tempo: DLT Gli eventi avversi verranno registrati dalla data di somministrazione e fino al momento dell'ultima visita di studio del soggetto. Gli eventi avversi gravi verranno registrati dalla data di somministrazione e fino a 2 anni dopo la somministrazione della terapia genica.

La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato all'agente in studio. Ciò includerebbe qualsiasi grado 3 secondo la classificazione sopra indicata. L'arruolamento nello studio verrà interrotto dagli investigatori quando un soggetto sperimenta una tossicità di eventi avversi di grado 3 o superiore che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio. Solo quegli eventi avversi che richiedono un trattamento si qualificheranno come DLT.

La classificazione per gli eventi avversi da utilizzare è la seguente:

  1. Lieve evento avverso; non ha richiesto cure
  2. Evento avverso moderato; risolto con il trattamento
  3. Evento avverso grave; incapacità di svolgere le normali attività; richiesto cure mediche professionali
  4. Evento avverso potenzialmente letale o permanentemente invalidante
  5. Evento avverso fatale In questo sistema di classificazione, "grave" non equivale a gravità.
DLT Gli eventi avversi verranno registrati dalla data di somministrazione e fino al momento dell'ultima visita di studio del soggetto. Gli eventi avversi gravi verranno registrati dalla data di somministrazione e fino a 2 anni dopo la somministrazione della terapia genica.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione del DNA virale (qPCR) e del transgene della follistatina nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: 180.giorni

Biopsie muscolari sui muscoli quadricipiti una biopsia muscolare su una gamba alla visita di screening di base e la biopsia post trasferimento genico sulla gamba opposta al giorno 180. Il tessuto muscolare ottenuto alla biopsia sarà anche valutato per il DNA virale (qPCR) e l'espressione del transgene della follistatina.

Misurato in CMV.FS344 Numero di copie geniche nel DNA genomico (copie/ug DNA)
180.giorni
Funzione muscolare misurata mediante test del cammino di sei minuti (6MWT)
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di soggetti con maggiore distanza percorsa in metri nel test del cammino dei sei minuti. Al partecipante è stato chiesto di percorrere un percorso prestabilito di 25 metri per 6 minuti (cronometrato) e è stata registrata la distanza percorsa in metri. Gli aumenti rispetto al basale nella distanza del 6MWT sono indicativi di miglioramento e le diminuzioni rispetto al basale indicano un peggioramento.
2 anni
Miglioramento della funzione muscolare misurato mediante North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Lasso di tempo: 2 anni

Miglioramento complessivo nella valutazione ambulatoriale North Star

Le attività sono così classificate:

2 - "Normale" - nessuna modifica evidente dell'attività

1 - Metodo modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendentemente dall'assistenza fisica di un altro 0 - Impossibile da raggiungere in modo indipendente Questa scala è ordinale con 34 come punteggio massimo che indica una funzione completamente indipendente.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jerry R. Mendell

Collaboratori

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2015

Primo Inserito (Stimato)

3 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-00630

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su rAAV1.CMV.huFollistin344

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