Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinický intramuskulární přenos genu rAAV1.CMV.huFollistatin344 studie pacientům s Duchennovou svalovou dystrofií

29. září 2023 aktualizováno: Jerry R. Mendell

Fáze I/II klinického intramuskulárního přenosu genu rAAV1.CMV.huFollistatin344 studie pacientům s Duchennovou svalovou dystrofií

Navrhovaná klinická studie je výsledkem bezpečnostního záznamu a funkčního zlepšení pozorovaného ve studii BMD follistatinové genové terapie. V této studii výzkumníci navrhují injekci AAV1.CMV.huFS344 v celkové dávce 2,4E12 vg/kg šesti pacientům s DMD. Tato dávka bude rozdělena mezi hýžďové svaly, kvadricepsy a tibialis anterior. Jedná se o širší distribuci vektoru než u pacientů s BMD, kteří celkově zlepšili vzdálenost ušlou na 6MWT bez nežádoucích příhod souvisejících s virovou transdukcí do jediného svalu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je bezpečnost a koncové body budou zahrnovat hematologii, chemii séra, analýzu moči, imunologickou odpověď na rAAV1 a follistatin a hlášenou historii a pozorování symptomů. Měření účinnosti budou použita jako sekundární výstupy a budou zahrnovat vzdálenost ušlou na 6MWT, funkční testy pomocí PT, dotazník kvality života, MRI, EIM a svalovou biopsii. Subjekt bude mít následné návštěvy ve dnech 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 a 9, 12, 18 a 24 měsíců po přenosu genu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 7 nebo starší
  • Potvrzené mutace genu DMD
  • Zhoršená svalová funkce na základě klinických důkazů, včetně potíží při chůzi do schodů, zvednutí se z podlahy (Gowersův znak) a slabosti jednotlivých svalů končetin
  • Způsobilí budou muži jakékoli etnické skupiny
  • Schopnost spolupracovat se studijními postupy včetně svalového testování.
  • Ochota sexuálně aktivních subjektů s reprodukční schopností praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce
  • Subjekty musí být na stabilní dávce prednisonu po dobu tří měsíců v době zařazení nebo musí být zahájena perorální dávka denního režimu prednisonu po dobu 30 dnů před přenosem genu. Účastníci studie budou pokračovat v prednisonu po přenosu genu, pokud nedojde k nepříznivé události, která by zaručovala snížení nebo vysazení prednisonu.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních.
  • Přítomnost mutace genu DMD bez slabosti nebo ztráty funkce
  • Příznaky nebo známky kardiomyopatie, včetně:
  • Dušnost při námaze, edém pedálů, dušnost při ležení nebo chroptění v dolní části plic
  • Echokardiogram s ejekční frakcí pod 40 %
  • Sérologický důkaz infekce HIV nebo infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
  • Subjekty s titry rAAV1 vazebných protilátek > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Abnormální laboratorní hodnoty jater, ledvin, CBC, v klinicky významném rozmezí, založené na normálních hodnotách v laboratoři celostátní dětské nemocnice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Vektor bude dodán do obou končetin prostřednictvím vícenásobných přímých intramuskulárních injekcí rAAV1.CMV.huFollistin344; počet injekcí do svalu bude záviset na velikosti pacienta. Celková dávka 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/končetina) bude podána do dolních končetin 6 subjektů s DMD
Biologický: rAAV1.CMV.huFollistin344
Šest pacientů s DMD dostane rAAV1.CMV.huFollistatin344 do obou končetin vícenásobnými injekcemi do hýžďových svalů, čtyřhlavého svalu stehenního a předního svalu tibialis.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod omezujících toxicitu (DLT) podle 21 CFR 312.32.
Časové okno: DLT Nežádoucí účinky budou zaznamenávány od data podání dávky až do doby poslední studijní návštěvy subjektu. Závažné nežádoucí účinky budou zaznamenávány ode dne podání dávky a po dobu až 2 let po podání genové terapie.

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou látkou. To by zahrnovalo jakýkoli stupeň 3 podle klasifikace uvedené výše. Zařazení do studie bude zkoušejícími zastaveno, když se u kteréhokoli subjektu objeví toxicita stupně 3 nebo vyšší nežádoucí příhoda, která je možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovaným lékem. Pouze ty nežádoucí příhody vyžadující léčbu budou kvalifikovány jako DLT.

Klasifikace nežádoucích účinků, které se mají použít, je následující:

  1. Mírný nežádoucí účinek; nevyžadovalo léčbu
  2. Střední nežádoucí příhoda; vyřešeno léčbou
  3. Závažná nežádoucí příhoda; neschopnost vykonávat běžné činnosti; vyžadoval odbornou lékařskou péči
  4. Život ohrožující nebo trvale invalidizující nežádoucí příhoda
  5. Fatální nežádoucí příhoda V tomto systému hodnocení „závažná“ není ekvivalentní závažnosti.
DLT Nežádoucí účinky budou zaznamenávány od data podání dávky až do doby poslední studijní návštěvy subjektu. Závažné nežádoucí účinky budou zaznamenávány ode dne podání dávky a po dobu až 2 let po podání genové terapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese virové DNA (qPCR) a transgenu folistatinu ve svalové tkáni
Časové okno: 180. dní

Svalové biopsie na svalech čtyřhlavého svalu, svalová biopsie na jedné noze při základní screeningové návštěvě a biopsie po přenosu genu na druhé noze 180. den. Svalová tkáň získaná při biopsii bude také hodnocena na virovou DNA (qPCR) a expresi transgenu follistatinu.

Měřeno v CMV.FS344 Počet kopií genu v genomové DNA (kopie/ug DNA)
180. dní
Funkce svalů měřená šestiminutovým testem chůze (6MWT)
Časové okno: 2 roky
Počet subjektů se zvýšenou vzdáleností v metrech v testu Six Minute Walk Test. Účastník byl požádán, aby ušel stanovenou trasu 25 metrů po dobu 6 minut (měřeno) a byla zaznamenána ušlá vzdálenost v metrech. Zvýšení vzdálenosti 6MWT od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení a snížení od výchozí hodnoty znamená zhoršení.
2 roky
Zlepšení svalové funkce měřené North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Časové okno: 2 roky

Celkové zlepšení v ambulantním hodnocení North Star

Aktivity jsou hodnoceny následovně:

2 - "Normální" - žádná zjevná změna aktivity

1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na fyzické pomoci od jiného 0 - Nelze dosáhnout nezávisle Tato stupnice je ordinální s 34 jako maximální skóre indikující plně nezávislou funkci.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jerry R. Mendell

Spolupracovníci

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-00630

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit