Duchenne 근이영양증 환자에 대한 rAAV1.CMV.huFollistatin344 시험의 임상 근육내 유전자 전달
2023년 9월 29일 업데이트: Jerry R. Mendell
Duchenne 근이영양증 환자에 대한 rAAV1.CMV.huFollistatin344 시험의 I/II상 임상 근육내 유전자 전달
제안된 임상 시험은 BMD 폴리스타틴 유전자 치료 시험에서 나타난 안전성 기록 및 기능적 개선의 파생물입니다.
이 연구에서 연구자들은 6명의 DMD 환자에게 2.4E12 vg/kg의 총 용량으로 AAV1.CMV.huFS344를 주사할 것을 제안합니다.
이 용량은 둔부 근육, 대퇴사두근 및 전경골근으로 나누어집니다.
이것은 단일 근육으로의 바이러스 전달과 관련된 부작용 없이 6MWT에서 걷는 거리를 전반적으로 개선한 BMD 환자에게 주어진 것보다 벡터의 더 넓은 분포입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 1차 목표는 안전성이며 종점에는 혈액학, 혈청 화학, 소변 검사, rAAV1 및 폴리스타틴에 대한 면역학적 반응, 보고된 병력 및 증상 관찰이 포함됩니다.
효능 측정은 2차 결과로 사용되며 6MWT에서 걸은 거리, PT에 의한 기능 테스트, 삶의 질 설문지, MRI, EIM 및 근육 생검을 포함합니다.
피험자는 유전자 전달 후 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 및 9, 12, 18 및 24개월에 후속 방문을 하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 7세 이상
- 확인된 DMD 유전자 돌연변이
- 계단 오르기 어려움, 바닥에서 기어오르기 어려움(Gowers 징후), 사지의 개별 근육 약화를 포함한 임상적 증거에 근거한 근육 기능 장애
- 모든 인종 그룹의 남성이 자격이 있습니다.
- 근육 테스트를 포함한 연구 절차에 협력할 수 있는 능력.
- 신뢰할 수 있는 피임 방법을 시행할 수 있는 생식 능력이 있는 성적으로 활동적인 피험자의 의지
- 피험자는 등록 시 3개월 동안 안정적인 용량의 프레드니손을 사용하거나 유전자 전달 전 30일 동안 매일 프레드니손 요법의 경구 용량을 시작해야 합니다. 연구 참가자는 프레드니손 테이퍼 또는 철회를 정당화하는 부작용이 없는 한 유전자 전달 후 프레드니손을 계속할 것입니다.
제외 기준:
- 임상 관찰에 근거한 활동성 바이러스 감염.
- 쇠약이나 기능 상실이 없는 DMD 유전자 돌연변이의 존재
- 다음을 포함한 심근병증의 증상 또는 징후:
- 활동 시 호흡곤란, 페달 부종, 반듯하게 누웠을 때 숨가쁨 또는 폐 기저부에서 수포음
- 박출률이 40% 미만인 심초음파
- HIV 감염 또는 A형, B형 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거
- 자가면역 질환의 진단(또는 진행 중인 치료)
- PI의 의견에 따라 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료에 대한 요구 사항
- ELISA 면역분석에 의해 결정된 바와 같이 rAAV1 결합 항체 역가 > 1:50을 갖는 피험자
- Nationwide Children's Hospital Laboratory의 정상 값을 기준으로 임상적으로 유의한 범위의 간, 신장, CBC에 대한 비정상적인 실험실 값
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
벡터는 rAAV1.CMV.huFollistin344의 다중 직접 근육 주사를 통해 양쪽 팔다리에 전달됩니다. 근육당 주사 횟수는 환자의 크기에 따라 다릅니다.
총 용량 2.4E12 vg/kg(1.2E12vg/kg/limb)이 6명의 DMD 피험자의 하지에 전달됩니다.
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6명의 DMD 환자는 둔부 근육, 대퇴사두근 및 전경골근에 여러 번 주사하여 양쪽 팔다리에 rAAV1.CMV.huFollistatin344를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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21 CFR 312.32에서 평가한 용량 제한 독성(DLT) 부작용의 수.
기간: DLT 유해 사례는 투약 날짜부터 피험자의 마지막 연구 방문 시간까지 기록됩니다. 심각한 부작용은 투여일로부터 유전자 치료 투여 후 최대 2년 동안 기록됩니다.
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용량 제한 독성(DLT)은 연구 제제와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하거나 확실히 관련된 모든 부작용으로 정의됩니다. 여기에는 위에 주어진 분류에 따른 모든 등급 3이 포함됩니다. 피험자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련이 있는 3등급 이상의 이상 반응 독성을 경험하는 경우 조사관이 연구 등록을 중단할 것입니다. 치료가 필요한 부작용만 DLT로 인정됩니다. 사용되는 부작용의 분류는 다음과 같습니다.
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DLT 유해 사례는 투약 날짜부터 피험자의 마지막 연구 방문 시간까지 기록됩니다. 심각한 부작용은 투여일로부터 유전자 치료 투여 후 최대 2년 동안 기록됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 DNA(qPCR) 및 근육 조직의 Follistatin Transgene의 발현
기간: 180.일
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대퇴사두근에 대한 근육 생검은 기준선 스크리닝 방문 시 한쪽 다리에 대한 근육 생검 및 180일째에 반대쪽 다리에 대한 유전자 전달 후 생검입니다. 생검에서 얻은 근육 조직은 또한 바이러스 DNA(qPCR) 및 폴리스타틴 이식유전자 발현에 대해 평가됩니다. CMV.FS344에서 측정 게놈 DNA의 유전자 복사 수(Copies/ug DNA) |
180.일
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6분 걷기 테스트(6MWT)로 측정한 근육 기능
기간: 2 년
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6분 걷기 테스트에서 미터 단위로 걷는 거리가 늘어난 피험자의 수입니다.
참가자에게 25m의 정해진 코스를 6분 동안(시간 제한) 걸도록 요청하고 걸은 거리를 미터 단위로 기록했습니다.
6MWT 거리의 기준선 대비 증가는 개선을 나타내고 기준선 대비 감소는 악화를 나타냅니다.
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2 년
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NSAA(North Star Ambulatory Assessment)로 측정한 근육 기능 개선
기간: 2 년
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북극성 외래 평가의 전반적인 개선 활동은 다음과 같이 등급이 매겨집니다. 2 - "정상" - 활동에 대한 명백한 수정이 없습니다. 1 - 방법이 수정되었으나 다른 사람의 신체적 도움 없이 목표를 달성합니다. 0 - 독립적으로 달성할 수 없습니다. 이 척도는 완전히 독립적인 기능을 나타내는 최대 점수가 34점인 순서형입니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J, Handy C, Kaspar BK, Mendell JR. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle Nerve. 2009 Mar;39(3):283-96. doi: 10.1002/mus.21244.
- Miller TM, Kim SH, Yamanaka K, Hester M, Umapathi P, Arnson H, Rizo L, Mendell JR, Gage FH, Cleveland DW, Kaspar BK. Gene transfer demonstrates that muscle is not a primary target for non-cell-autonomous toxicity in familial amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 19;103(51):19546-51. doi: 10.1073/pnas.0609411103. Epub 2006 Dec 12.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 2월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
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