Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczny domięśniowy transfer genów rAAV1.CMV.huFollistatin344 Próba dla pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a

29 września 2023 zaktualizowane przez: Jerry R. Mendell

Kliniczny domięśniowy transfer genu fazy I/II badania rAAV1.CMV.huFollistatin344 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a

Proponowane badanie kliniczne jest kontynuacją rekordu bezpieczeństwa i poprawy funkcjonalnej zaobserwowanej w badaniu terapii genowej folistatyny BMD. W tym badaniu badacze proponują wstrzyknięcie AAV1.CMV.huFS344 w całkowitej dawce 2,4E12 vg/kg sześciu pacjentom z DMD. Ta dawka zostanie podzielona między mięśnie pośladkowe, mięsień czworogłowy i piszczelowy przedni. Jest to szersza dystrybucja wektora niż podawana pacjentom z BMD, którzy ogólnie poprawili odległość pokonaną na 6MWT bez zdarzeń niepożądanych związanych z transdukcją wirusa do pojedynczego mięśnia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest bezpieczeństwo, a punkty końcowe będą obejmować hematologię, chemię surowicy, analizę moczu, odpowiedź immunologiczną na rAAV1 i folistatynę oraz zgłoszoną historię i obserwacje objawów. Miary skuteczności zostaną wykorzystane jako drugorzędne wyniki i obejmują dystans pokonany podczas 6MWT, testy funkcjonalne przeprowadzone przez PT, kwestionariusz jakości życia, MRI, EIM i biopsję mięśnia. Pacjent będzie miał wizyty kontrolne w dniach 7, 14, 30, 45, 60, 90, 180 i 9,12, 18 i 24 miesięcy po transferze genu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 7 lat lub więcej
  • Potwierdzone mutacje genu DMD
  • Upośledzona funkcja mięśni na podstawie dowodów klinicznych, w tym trudności we wchodzeniu po schodach, wstawaniu z podłogi (objaw Gowersa) oraz osłabienie poszczególnych mięśni kończyn
  • Kwalifikują się mężczyźni z dowolnej grupy etnicznej
  • Umiejętność współpracy z procedurami badawczymi, w tym badaniem mięśni.
  • Chęć osób aktywnych seksualnie ze zdolnością rozrodczą do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji
  • Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę prednizonu przez trzy miesiące w momencie włączenia lub rozpocząć doustną dawkę dziennego schematu prednizonu przez 30 dni przed przeniesieniem genu. Uczestnicy badania będą kontynuować po transferze genów prednizonu, chyba że wystąpi zdarzenie niepożądane, które uzasadnia zmniejszenie dawki prednizonu lub odstawienie.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa na podstawie obserwacji klinicznych.
  • Obecność mutacji genu DMD bez osłabienia lub utraty funkcji
  • Objawy lub oznaki kardiomiopatii, w tym:
  • Duszność podczas wysiłku, obrzęk pedałów, duszność w pozycji leżącej lub rzężenia u podstawy płuc
  • Echokardiogram z frakcją wyrzutową poniżej 40%
  • Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  • Rozpoznanie (lub trwające leczenie) choroby autoimmunologicznej
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów
  • Osoby z mianami przeciwciał wiążących rAAV1 > 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne wątroby, nerek, morfologii krwi w zakresie klinicznie istotnym na podstawie wartości prawidłowych w Laboratorium Ogólnopolskiego Szpitala Dziecięcego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Wektor zostanie dostarczony do obu kończyn poprzez wielokrotne, bezpośrednie iniekcje domięśniowe rAAV1.CMV.huFollistin344; liczba wstrzyknięć na mięsień będzie zależała od wielkości pacjenta. Całkowita dawka 2,4E12 vg/kg (1,2E12vg/kg/kończyna) zostanie podana do kończyn dolnych 6 pacjentów z DMD
Biologiczny: rAAV1.CMV.huFollistin344
Sześciu pacjentów z DMD otrzyma rAAV1.CMV.huFollistatyna344 do obu kończyn poprzez wielokrotne wstrzyknięcia do mięśni pośladkowych, mięśnia czworogłowego i mięśnia piszczelowego przedniego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) zgodnie z oceną 21 CFR 312.32.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane DLT będą rejestrowane od daty dawkowania do czasu ostatniej wizyty studyjnej badanego. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od daty dawkowania i do 2 lat po podaniu terapii genowej.

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, które jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym środkiem. Obejmuje to każdy stopień 3 zgodnie z klasyfikacją podaną powyżej. Włączenie do badania zostanie wstrzymane przez badaczy, gdy jakikolwiek uczestnik doświadczy działania niepożądanego stopnia 3 lub wyższego, które jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem. Tylko zdarzenia niepożądane wymagające leczenia kwalifikują się jako DLT.

Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych, którą należy zastosować, jest następująca:

  1. Łagodne zdarzenie niepożądane; nie wymagał leczenia
  2. Umiarkowane zdarzenie niepożądane; rozwiązane za pomocą leczenia
  3. Ciężkie zdarzenie niepożądane; niezdolność do wykonywania normalnych czynności; wymagała profesjonalnej pomocy lekarskiej
  4. Zagrażające życiu lub trwale powodujące niepełnosprawność zdarzenie niepożądane
  5. Zdarzenie niepożądane prowadzące do zgonu W tym systemie klasyfikacji „poważne” nie jest równoznaczne z ciężkością.
Zdarzenia niepożądane DLT będą rejestrowane od daty dawkowania do czasu ostatniej wizyty studyjnej badanego. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od daty dawkowania i do 2 lat po podaniu terapii genowej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja wirusowego DNA (qPCR) i transgenu folistatyny w tkance mięśniowej
Ramy czasowe: 180. dni

Biopsje mięśni mięśnia czworogłowego uda biopsja mięśnia jednej nogi podczas wizyty przesiewowej w punkcie wyjściowym i biopsja po przeniesieniu genu drugiej nogi w dniu 180. Tkanka mięśniowa uzyskana podczas biopsji zostanie również oceniona pod kątem wirusowego DNA (qPCR) i ekspresji transgenu folistatyny.

Mierzona w CMV.FS344 Liczba kopii genu w genomowym DNA (kopie/ug DNA)
180. dni
Funkcja mięśni mierzona za pomocą sześciominutowego testu marszu (6MWT)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba osób, które przeszły zwiększoną odległość, wyrażona w metrach w teście sześciominutowego marszu. Uczestnika poproszono o przejście wyznaczonego dystansu 25 metrów przez 6 minut (z pomiarem czasu) i zarejestrowano przebyty dystans w metrach. Wzrosty dystansu 6MWT w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę, a spadki w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na pogorszenie.
2 lata
Poprawa funkcji mięśni mierzona metodą oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA)
Ramy czasowe: 2 lata

Ogólna poprawa oceny ambulatoryjnej North Star

Działania są oceniane w następujący sposób:

2 – „Normalny” – brak wyraźnych zmian w działaniu

1 – Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy fizycznej innej osoby 0 – Nie można osiągnąć samodzielnie Ta skala jest porządkowa, gdzie 34 jest maksymalnym wynikiem wskazującym na w pełni niezależną funkcję.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jerry R. Mendell

Współpracownicy

Duchenne Alliance
Milo Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-00630

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj