オピオイドを維持した患者におけるミノサイクリンの効果
2020年3月4日 更新者：Yale University
オピオイド維持患者におけるオピオイド誘発性痛覚過敏に対するミノサイクリンの効果
オピオイドは、中程度から重度の痛みに対して最も一般的に使用される薬物療法です。
しかし、その臨床的価値は、オピオイド誘発性痛覚過敏 (OIH) の発症によって妨げられます。
OIH は痛みに対する感受性の亢進として現れ、オピオイド治療の有効性にとってますます困難な欠点となっています。
OIH を調節する作用機序は完全には理解されていませんが、以前の動物研究では、この現象が炎症誘発性反応の結果であることが示唆されています。
したがって、補助的な抗炎症剤を投与すると、OIH が軽減される可能性があります。
ミノサイクリンはそのような薬剤の 1 つです。これは、ミクログリアの活性化、一酸化窒素 (NO) の生成、炎症誘発性サイトカインやケモカインの放出を阻害するテトラサイクリン誘導体抗生物質です。
実際、最近の証拠は、ミノサイクリンがオピオイドの抗侵害受容作用を増強しながら、オピオイドの神経炎症作用を軽減する可能性があることを示唆しています。
したがって、研究者らは、ミノサイクリンがメサドンを維持した患者のOIHを軽減するかどうかを判断する予定である。
調査の概要
詳細な説明
60 人の完了者は、VA メサドン クリニックおよび APT 財団メサドン メンテナンス プログラムを通じて採用されます。 最初の電話スクリーニングの後、対象となる可能性のある人は、身体検査、精神医学的検査、臨床検査だけでなく、医学的、精神医学的、薬物使用歴などの総合的な評価を受けます。 臨床検査には、CBC、肝臓および甲状腺機能検査、血清電解質、BUN、クレアチニン、PT、PTT、尿分析（女性の場合は尿妊娠を含む）、および尿毒性スクリーニングが含まれます。
参加者は、オピオイドの再発または他の向精神薬の使用後に研究から中止されます。 参加者が遵守しない場合（無断欠席、尿検査陽性、投薬プロトコルの不遵守/ミノサイクリン/プラセボの複数回の投与不足）、参加は終了されます。
この二重盲検無作為化臨床試験では、オピオイド依存症のため現在メサドン維持療法を受けている退役軍人の男女を、15日間のミノサイクリン（200mg/日）またはプラセボのいずれかに無作為に割り付ける。 参加者は、参加に際し、ベースラインの痛みの閾値と耐性を評価するための痛みの評価、つまり寒冷昇圧テストを受けます。 その後、ミノサイクリンまたはプラセボのいずれかの実験的治療が開始され、15 日間維持されます。 さらに、治療の 2 週目の開始時に、参加者には生態学的瞬間評価 (EMA) を管理する携帯情報端末 (PDA) である HP iPAQ Pocket PC 2003 Pro が与えられます。 EMA を使用すると、参加者の自然環境における疼痛感受性、離脱症状、認知能力の変化を評価でき、研究の生態学的妥当性が高まります。 参加者は、治験薬の投与および疼痛閾値および疼痛耐性の変化を評価するため（すなわち、痛みの有無を評価するため）、ミノサイクリンを服用している連続15日間の間、週に数回研究室に戻るよう求められます。痛覚過敏）。 実験的治療の完了後、参加者は、ミノサイクリンの完了後の痛みの感受性の変化を評価するために、もう一度痛みの測定を受ける最終時間を戻すよう求められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- VA Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの男女
- オピオイド依存症と診断され、現在メサドン維持療法に登録中
- メサドン維持療法に準拠しており、2週間以上安定した用量を服用している
- 現在、他の薬物（タバコまたはマリファナを除く）の依存または乱用がないこと
- 現在の医学的問題はありません
女性のための：
- 妊娠検査によって妊娠していないことが判明した場合。
- 母乳育児をしていない。あなた
- 許容可能な避妊方法を使用する。
- 中等度から重度の月経前症状を経験していない（痛みの評価を妨げる可能性がある）。
- 規則的な月経周期
除外基準:
- 気分障害、精神病性障害、不安障害などの現在の主な精神疾患
- 肝臓病、心臓病、または医師の研究者が研究に含めることが禁忌であると判断したその他の病状を含む主要な医学的疾患の病歴
- 市販薬または処方薬の精神活性薬（NSAIDS、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、気分安定薬、精神刺激薬の定期使用を含む）、または検査対象の薬物と大きな相互作用が予想される薬物（例：ベンゾジアゼピン）の現在の使用。コデイン、パーコセット、およびその他のアヘン剤
- 肝機能検査（ALTまたはAST）が正常の3倍を超える
- ミノサイクリンまたは他のテトラサイクリンに対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミノサイクリン
ミノサイクリン 200mg
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ミノサイクリンはプラセボと比較されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
シュガーピル
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プラセボはミノサイクリンと比較されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの閾値
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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寒冷昇圧テスト (CPT) は、痛みの閾値を (秒単位で) 測定します。
このテストでは、2 台の冷水器に温かい水 (100.04°F/37.8°C) を入れました。
または冷水（0.5～1.5℃）を使用します。
CPTを開始するには、参加者はまず手を温水バスに2分間浸します。
次に、参加者は冷水バスに手を浸し、初めて痛みを感じたとき（痛みの閾値）を報告するように指示されます。
スコアが低いほど、痛みの閾値が低いことを示します。
最小スコアは 0 秒で、組織損傷を防ぐために最大カットオフ スコア 300 秒が使用されます。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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痛みに対する耐性
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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寒冷昇圧テスト (CPT) は、痛みの閾値と痛みの耐性を (秒単位で) 測定します。
このテストでは、2 台の冷水器に温かい水 (100.04°F/37.8°C) を入れました。
または冷水（0.5～1.5℃）を使用します。
CPTを開始するには、参加者はまず手を温水バスに2分間浸します。
次に、参加者は冷水浴に手を浸し、痛みが耐えられなくなったら報告するように指示されます（痛みへの耐性）。
スコアが低いほど、痛みへの耐性が低いことを示します。
最小スコアは 0 秒で、組織損傷を防ぐために最大カットオフ スコア 300 秒が使用されます。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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簡単な痛みの目録 - 短い形式: 痛みの重症度
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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簡単な痛みのインベントリ - 短い形式: BPI-SF は、過去 24 時間または過去 1 週間の日常生活機能、痛みの場所、鎮痛剤、および鎮痛剤の量に対する痛みの影響を評価する自己申告式の質問表です。
各質問には 0 ～ 10 のスコアが付けられ、スコアが合計されて平均されて、痛みの重症度スコアが作成されます。
最小スコアは 0 です。最大スコアは 10 です。
スコアが高いほど、より重度に知覚される痛みを示します。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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簡単な痛みの目録 - 短い形式: 干渉
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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簡単な疼痛インベントリ - 短い形式: BPI-SF は、0 ～ 10 のスケールでそれぞれ評価される 7 つの質問を評価し、それらを足して 7 で割る自己申告式アンケートです。 この 7 つの質問の平均スコアにより、最小スコアが 0、最大スコアが 10 の「生活への痛みの干渉」スコアが得られます。 スコアが高いほど、痛みにより日常生活の側面がより妨げられていることを示します。 |
5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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オピオイド離脱症状チェックリスト (OWSC): 腰痛項目
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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安全上の理由から、アヘン剤離脱の評価に確実に使用されている 22 項目の離脱ツールを使用して離脱の兆候と症状を評価しました。
日々の痛みの追加評価として、「腰痛」項目の有無を分析した。
この項目の最小スコアは 0、最大スコアは 4 で、スコアが高いほど、ステートメントとの一致度が高い、または腰痛が多いことを示します。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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気分状態のプロファイル (POMS) うつ病サブスケール
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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POMS は 65 項目の尺度であり、項目を 8 つの気分状態 (緊張、憂鬱、怒り、疲労、混乱、活力) に 5 段階評価スケール (0= まったくない、5= 非常に高い) で分類します。
私たちは、最小スコアが 0、最大スコアが 75 である 15 項目の「うつ病」下位尺度を分析しました。
スコアが高いほど、発言に同意するか、憂鬱な気分になることが多いことを示します。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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気分状態のプロファイル (POMS) - 総気分障害
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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POMS は 65 項目の尺度であり、項目を 8 つの気分状態 (緊張、憂鬱、怒り、疲労、混乱、活力) に 5 段階評価スケール (0= まったくない、5= 非常に高い) で分類します。
総気分障害は、「緊張、憂鬱、怒り、疲労、および混乱」の下位尺度スコアを加算し、「活力」の下位尺度スコアを減算することによって計算されます。
このスコアの最小値は 0、最大値は 210 です。
スコアが高いほど、気分障害が大きいことを示します。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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短形式マギル疼痛アンケート (SF-MPQ): 感覚サブスケール
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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この尺度は SF-MPQ のサブスケールであり、合計 15 項目のうち 11 項目で構成されます。
この測定は CPT の直後に完了します。参加者は、一連の可能な回答 [なし (スコア = 0)、軽度 (スコア = 1)、中等度 (スコア = 2)、または重度 (スコア=3)]。
痛みを説明する項目は、「ズキズキする」、「銃撃する」、「刺すような」、「鋭い」、「けいれんする」、「かじる」、「熱い/焼ける」、「うずく」、「重い」、「圧痛」、 「分割」。
これら 11 項目のスコアは感覚痛の尺度として合計され、最小スコアは 0、最大スコアは 33 となります。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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短形式マギル疼痛アンケート (SF-MPQ): 感情サブスケール
時間枠：5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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この尺度は SF-MPQ のサブスケールであり、合計 15 項目のうち 4 項目で構成されます。
この測定は CPT の直後に完了します。参加者は、一連の可能な回答 [なし (スコア = 0)、軽度 (スコア = 1)、中等度 (スコア = 2)、または重度 (スコア=3)]。
痛みを説明する項目は、「疲れる・うんざりする」、「気分が悪くなる」、「恐ろしい」、「罰する・残酷」です。
これら 4 つの項目のスコアは、感情痛の尺度として合計され、最小スコアは 0、最大スコアは 12 となります。
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5 週間のセッションのそれぞれで 1 回の測定: ベースライン、8 日目、15 日目、22 日目、およびフォローアップ (~28 日目)
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インターロイキン 1 ベータ (IL-1β)
時間枠：前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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血清サイトカイン分析は、電気化学発光マルチアレイ技術（Meso Scale Discovery、Gaithersburg、MD）を使用してアッセイされました。
IL-1β は、1 ミリリットルあたりのピクトグラム (pg/ml) で測定されます。
サイトカインは、スクリーニング時（投薬の約 1 週間前）と投薬治療の最終日に評価されました。
数値が高いほど、このサイトカインの血中濃度が高いことを示します。
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前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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血清サイトカイン分析は、電気化学発光マルチアレイ技術（Meso Scale Discovery、Gaithersburg、MD）を使用してアッセイされました。
IL-6は、1ミリリットルあたりのピクトグラム（pg/ml）で測定されます。サイトカインは、スクリーニング時（投薬の約1週間前）と投薬治療の最終日に評価されました。
数値が高いほど、このサイトカインの血中濃度が高いことを示します。
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前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)
時間枠：前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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血清サイトカイン分析は、電気化学発光マルチアレイ技術（Meso Scale Discovery、Gaithersburg、MD）を使用してアッセイされました。
TNF-αは、1ミリリットルあたりのピクトグラム（pg/ml）で測定されます。サイトカインは、スクリーニング時（投薬の約1週間前）および投薬治療の最終日に評価されました。
数値が高いほど、このサイトカインの血中濃度が高いことを示します。
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前後：投薬前のスクリーニング時および投薬22日目
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生態学的瞬間評価 (EMA) - 痛み
時間枠：1日4回、1週間
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参加者は、携帯情報端末を使用して、研究室の外（自然環境）で 1 日 4 回、7 段階のリッカート尺度（1=非常にそう思わない、7=非常にそう思う）で「現時点で痛みを感じますか」と質問されます。投薬治療の8～14日目。
すべてのスコアを平均して 1 つのスコアを計算しました。
スコアが高いほど、より多くの痛みを感じていることを示します。
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1日4回、1週間
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生態学的瞬間評価 (EMA) - 渇望
時間枠：1日4回、1週間
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参加者は、携帯情報端末を使用して、実験室の外（自然環境）で 1 日 4 回、7 段階のリッカート尺度（1=非常にそう思わない、7=非常にそう思う）で「今、ヘロインを渇望していますか」と質問されます。投薬治療8～14日目。
すべてのスコアを平均して 1 つのスコアを計算しました。
スコアが高いほど、ヘロインへの渇望が強いことを示します。
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1日4回、1週間
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生態学的瞬間評価 (EMA): SOWS
時間枠：1週間にわたって1日4回
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自己申告によるオピオイド離脱スケール。
離脱症状は、7 点リッカート スケール (1= 非常にそう思わない、7= 非常にそう思う) で測定されます。
参加者は、投薬治療の 8 ～ 14 日目にこれらの評価を 1 日 4 回完了します。
すべてのスコアを平均して 1 つのスコアを計算しました。
スコアが高いほど、離脱症状が多いことを示します。
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1週間にわたって1日4回
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数字記号置換テスト
時間枠：ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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DSST は精神運動能力のテストであり、運動持続性、注意力の持続、反応速度、視覚運動調整を測定します。
タスクは、90 秒間できるだけ早く、空白スペースの上にある数字と組み合わせた記号で空白スペースを埋めることです。
最小スコアは 0、最大スコアは 120 です。
数値が高いほど、認知能力が優れていることを示します。
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ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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持続的注意反応テスト (SART): ノーゴートライアル: 委員会の誤り
時間枠：ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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SART は Go-No-Go タスクです。
まれに発生するターゲット (No-Go トライアル) への応答を保留する能力を評価します。
合計 225 個の 1 桁 (25 x 9 桁) がそれぞれ 250 ミリ秒間コンピュータ モニターに表示され、その直後に 900 ミリ秒間のマスクが続きます。
被験者は「3」を除くすべての数字に応答してスペースバーを押す必要があります。
数値が大きいほど、コミッションのエラーが多いことを示します。
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ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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持続的注意反応テスト (SART): Go トライアル: 省略のエラー
時間枠：ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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SART は Go-No-Go タスクです。
まれに発生するターゲット (No-Go トライアル) への応答を保留する能力を評価します。SART は Go No-Go タスクです。
まれに発生するターゲット (No-Go トライアル) への応答を保留する能力を評価します。
合計 225 個の 1 桁 (25 x 9 桁) がそれぞれ 250 ミリ秒間コンピュータ モニターに表示され、その直後に 900 ミリ秒間のマスクが続きます。
被験者は「3」を除くすべての数字に応答してスペースバーを押す必要があります。
数値が大きいほど、省略エラーが多いことを示します。
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ベースライン（0日目）、試験8日目、15日目、22日目の投薬前および投薬後1時間の治療、およびフォローアップ時（〜28日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mehmet Sofuoglu, M.D., Ph.D.、Yale University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月12日
一次修了 (実際)
2017年4月19日
研究の完了 (実際)
2017年4月19日
試験登録日
最初に提出
2015年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月4日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
痛みの臨床試験
-
Dexa Medica Group完了