Los efectos de la minociclina en pacientes tratados con opiáceos
4 de marzo de 2020 actualizado por: Yale University
Los efectos de la minociclina sobre la hiperalgesia inducida por opioides en pacientes tratados con opioides
Los opioides son el tratamiento farmacológico más comúnmente utilizado para el dolor moderado a intenso.
Sin embargo, su valor clínico se ve obstaculizado por el desarrollo de hiperalgesia inducida por opioides (OIH).
La OIH se manifiesta como una mayor sensibilidad al dolor y es un inconveniente cada vez más desafiante para la eficacia del tratamiento con opioides.
Aunque el mecanismo de acción que modula la OIH no se comprende por completo, estudios previos en animales sugieren que este fenómeno es el resultado de respuestas proinflamatorias.
Por lo tanto, la administración de un agente antiinflamatorio adjunto puede atenuar la OIH.
La minociclina es uno de esos agentes; es un antibiótico derivado de la tetraciclina que inhibe la activación de la microglía, la producción de óxido nítrico (NO) y la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.
De hecho, la evidencia reciente sugiere que la minociclina puede atenuar los efectos neuroinflamatorios de los opioides al mismo tiempo que mejora sus efectos antinociceptivos.
Por lo tanto, los investigadores determinarán si la minociclina mitigará la OIH en pacientes mantenidos con metadona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sesenta participantes serán reclutados a través de la clínica de metadona de VA, así como a través del Programa de Mantenimiento de Metadona de la Fundación APT. Después de la selección telefónica inicial, los sujetos potenciales se someterán a una evaluación integral que incluirá antecedentes médicos, psiquiátricos y de uso de drogas, así como exámenes físicos, psiquiátricos y de laboratorio. El examen de laboratorio incluirá CBC, pruebas de función hepática y tiroidea, electrolitos séricos, BUN, creatinina, PT, PTT, análisis de orina (incluido el embarazo en orina para mujeres) y detección de toxicología en orina.
Los participantes serán dados de baja del estudio después de una recaída de opioides o el uso de cualquier otro medicamento psicotrópico. Si los participantes no cumplen (no se presentan, examen de orina positivo, incumplimiento del protocolo de medicación/falta de más de una dosis de minociclina/placebo), se cancelará la participación.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, aleatorizará a veteranos y no veteranos masculinos y femeninos que actualmente reciben tratamiento de mantenimiento con metadona para la dependencia de opiáceos a minociclina (200 mg/día) o placebo durante 15 días. Tras la inclusión, los participantes serán sometidos a una evaluación del dolor para evaluar los umbrales y la tolerancia al dolor de referencia: la prueba Cold Pressor. Luego se iniciará y mantendrá un tratamiento experimental de minociclina o placebo durante 15 días. Además, al comienzo de la Semana 2 de tratamiento, los participantes recibirán un Asistente digital personal (PDA) y una PC de bolsillo HP iPAQ 2003 Pro que administrará las Evaluaciones momentáneas ecológicas (EMA). Usando EMA, podemos evaluar el cambio en la sensibilidad al dolor, los síntomas de abstinencia y el rendimiento cognitivo en el entorno natural de los participantes, lo que aumenta la validez ecológica del estudio. Se les pedirá a los participantes que regresen al laboratorio varias veces a la semana durante los 15 días consecutivos que estén tomando minociclina para recibir el medicamento del estudio y evaluar los cambios en los umbrales del dolor y la tolerancia (es decir, para evaluar la presencia o falta de dolor). hiperalgesia). Al finalizar el tratamiento experimental, se les pedirá a los participantes que regresen por última vez para someterse a una medición del dolor una vez más, para evaluar cualquier cambio en la sensibilidad al dolor después de completar la minociclina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de 18 a 55 años
- Diagnosticado con dependencia de opiáceos y actualmente inscrito en tratamiento de mantenimiento con metadona
- Cumple con el tratamiento de mantenimiento con metadona y con una dosis estable durante dos semanas o más
- Sin dependencia o abuso actual de ninguna otra droga (aparte del tabaco o la marihuana)
- Sin problemas médicos actuales
Para mujeres:
- no embarazada según lo determinado por la prueba de embarazo;
- no amamantar; tu
- usar métodos aceptables de control de la natalidad;
- no experimentar síntomas premenstruales de moderados a severos (puede interferir con la evaluación del dolor);
- ciclos menstruales regulares
Criterio de exclusión:
- Enfermedades psiquiátricas importantes actuales, incluidos trastornos del estado de ánimo, psicóticos o de ansiedad.
- Antecedentes de enfermedades médicas importantes, incluidas enfermedades hepáticas, enfermedades cardíacas u otras afecciones médicas que el médico investigador considere contraindicadas para su inclusión en el estudio.
- Uso actual de medicamentos psicoactivos de venta libre o recetados (incluido el uso regular de AINE, antidepresivos, ansiolíticos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, psicoestimulantes) o medicamentos que se espera que tengan interacciones importantes con los medicamentos que se van a probar, por ejemplo, benzodiazepinas, codeína, Percocet y otras drogas opiáceas
- Pruebas de función hepática (ALT o AST) superiores a 3 veces lo normal
- Alergia a la minociclina u otras tetraciclinas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: minociclina
200 mg de minociclina
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La minociclina se comparará con un placebo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Pastilla de azucar
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El placebo se comparará con la minociclina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Umbral del dolor
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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El Cold Pressor Test (CPT) mide el umbral del dolor (en segundos).
Para esta prueba, dos enfriadores de agua llenos de agua tibia (100.04ºF/37.8ºC)
o agua fría (32.9-34.7ºF/0.5-1.5ºC).
Para comenzar el CPT, los participantes primero sumergen la mano en el baño de agua tibia durante 2 min.
Luego, se les indica a los participantes que sumerjan su mano en el baño de agua fría e informen la primera vez que experimentan dolor (umbral del dolor).
Las puntuaciones más bajas indican un umbral de dolor más bajo.
La puntuación mínima es de 0 segundos y se utiliza una puntuación de corte máxima de 300 segundos para evitar daños en los tejidos.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Tolerancia al dolor
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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El Cold Pressor Test (CPT) mide el umbral del dolor y la tolerancia al dolor (en segundos).
Para esta prueba, dos enfriadores de agua llenos de agua tibia (100.04ºF/37.8ºC)
o agua fría (32.9-34.7ºF/0.5-1.5ºC).
Para comenzar el CPT, los participantes primero sumergen la mano en el baño de agua tibia durante 2 min.
Luego, se les indica a los participantes que sumerjan la mano en el baño de agua fría e informen cuando el dolor se vuelve insoportable (tolerancia al dolor).
Las puntuaciones más bajas indican una menor tolerancia al dolor.
La puntuación mínima es de 0 segundos y se utiliza una puntuación de corte máxima de 300 segundos para evitar daños en los tejidos.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario Breve del Dolor - Forma Corta: Severidad del Dolor
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Inventario Breve del Dolor - Forma Corta: BPI-SF es un cuestionario de autoinforme que evalúa el impacto del dolor en la función diaria, la ubicación del dolor, los analgésicos y la cantidad de alivio del dolor en las últimas 24 horas o la última semana.
Cada pregunta se califica de 0 a 10, y los puntajes se suman y luego se promedian para crear un puntaje de gravedad del dolor.
La puntuación mínima es 0; la puntuación máxima es 10.
Las puntuaciones más altas indican un dolor percibido más severo.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Inventario Breve del Dolor - Forma Corta: Interferencia
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Inventario Breve del Dolor - Forma Corta: BPI-SF es un cuestionario de autoinforme que evalúa 7 preguntas, cada una calificada en una escala de 0-10, que se suman y dividen por 7. Esta puntuación media de 7 preguntas da una puntuación de "interferencia del dolor con la vida", con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 10. Las puntuaciones más altas indican que el dolor interfiere más con aspectos de la vida diaria. |
Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Lista de verificación de síntomas de abstinencia de opioides (OWSC): elemento de dolor de espalda
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Por razones de seguridad, los signos y síntomas de abstinencia se evaluaron mediante un instrumento de abstinencia de 22 ítems que se ha utilizado de manera confiable para evaluar la abstinencia de opiáceos.
Como evaluación adicional del dolor diario, se analizó la presencia del ítem "dolor de espalda".
Este ítem tiene una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 4, con puntuaciones más altas indica más acuerdo con la afirmación/más dolor de espalda.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Perfil de estados de ánimo (POMS) Subescala de depresión
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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El POMS es una escala de 65 elementos que divide los elementos entre ocho estados de ánimo (tensión, depresión, ira, fatiga, confusión, vigor) en una escala de calificación de 5 puntos (0 = nada a 5 = extremadamente).
Se analizó la subescala "Depresión" de 15 ítems, que tiene una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 75.
Una puntuación más alta indica más acuerdo con la declaración/más sentimientos de depresión.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Perfil de Estados de Ánimo (POMS) - Perturbación Total del Estado de Ánimo
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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El POMS es una escala de 65 elementos que divide los elementos entre ocho estados de ánimo (tensión, depresión, ira, fatiga, confusión, vigor) en una escala de calificación de 5 puntos (0 = nada a 5 = extremadamente).
El trastorno total del estado de ánimo se calcula sumando las puntuaciones de la subescala de "tensión, depresión, ira, fatiga y confusión" y restando la puntuación de la subescala de "vigor".
Esto tiene un mínimo de 0 y un puntaje máximo de 210.
Una puntuación más alta indica una mayor alteración del estado de ánimo.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ): subescala sensorial
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Esta medida es una subescala del SF-MPQ, compuesta por 11 de los 15 ítems totales.
La medida se completa inmediatamente después de la CPT, donde los participantes describen su experiencia de dolor CPT eligiendo entre una serie de posibles respuestas [ninguna (puntuación=0), leve (puntuación=1), moderada (puntuación=2) o grave ( puntuación=3)].
Los ítems para describir el dolor son 'Pulsante', 'Pulsante', 'Puñalada', 'Agudo', 'Cólicos', 'Roedor', 'Calor/ardor', 'Dolor', 'Pesado', 'Sensible' y 'Terrible'.
Las puntuaciones de estos 11 elementos se suman como una medida de dolor sensorial, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 33.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ): subescala afectiva
Periodo de tiempo: Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Esta medida es una subescala del SF-MPQ, compuesta por 4 de los 15 ítems totales.
La medida se completa inmediatamente después de la CPT, donde los participantes describen su experiencia de dolor CPT eligiendo entre una serie de posibles respuestas [ninguna (puntuación=0), leve (puntuación=1), moderada (puntuación=2) o grave ( puntuación=3)].
Los ítems para describir el dolor son 'Cansador-Agotador', 'Repugnante', 'Temeroso', 'Castigador-Cruel'.
Las puntuaciones de estos 4 ítems se suman como una medida de dolor afectivo, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 12.
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Una medición en cada una de las 5 sesiones semanales: Línea base, Día 8, Día 15, Día 22 y Seguimiento (~Día 28)
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Interleucina-1 Beta (IL-1β)
Periodo de tiempo: Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Análisis de citoquinas séricas ensayado usando tecnología de matriz múltiple de electroquimioluminiscencia (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD).
La IL-1β se mide en pictogramas por mililitro (pg/ml).
Las citocinas se evaluaron en la selección (aproximadamente 1 semana antes de la medicación) y el último día del tratamiento con medicación.
Los números más altos indican niveles sanguíneos más altos de esta citocina.
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Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Análisis de citoquinas séricas ensayado usando tecnología de matriz múltiple de electroquimioluminiscencia (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD).
La IL-6 se mide en pictogramas por mililitro (pg/ml). Las citocinas se evaluaron en la selección (aproximadamente 1 semana antes de la medicación) y el último día del tratamiento con medicación.
Los números más altos indican niveles sanguíneos más altos de esta citocina.
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Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Análisis de citoquinas séricas ensayado usando tecnología de matriz múltiple de electroquimioluminiscencia (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD).
El TNF-α se mide en pictogramas por mililitro (pg/ml). Las citocinas se evaluaron en la selección (aproximadamente 1 semana antes de la medicación) y el último día del tratamiento con medicación.
Los números más altos indican niveles sanguíneos más altos de esta citocina.
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Antes/después: en la selección antes de la medicación y el día 22 de la medicación
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Evaluaciones Ecológicas Momentáneas (EMA) - Dolor
Periodo de tiempo: 4x/día durante una semana
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A los participantes se les preguntará "¿Sientes algún dolor en este momento?" en escalas Likert de siete puntos (1=muy en desacuerdo a 7=muy de acuerdo) 4 veces al día fuera del laboratorio (en su entorno natural) utilizando un asistente digital personal en los días 8-14 de tratamiento con medicamentos.
Todas las puntuaciones se promediaron para calcular una puntuación.
Las puntuaciones más altas indican más sentimientos de dolor.
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4x/día durante una semana
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Evaluaciones Ecológicas Momentáneas (EMA) - Craving
Periodo de tiempo: 4x/día durante una semana
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A los participantes se les preguntará "¿Tienes antojo de heroína en este momento?" en escalas Likert de siete puntos (1=totalmente en desacuerdo a 7=totalmente de acuerdo) 4 veces al día fuera del laboratorio (en su entorno natural) usando un asistente digital personal en días 8-14 de tratamiento con medicamentos.
Todas las puntuaciones se promediaron para calcular una puntuación.
Las puntuaciones más altas indican más ansias por la heroína.
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4x/día durante una semana
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Evaluaciones Ecológicas Momentáneas (EMA): SOWS
Periodo de tiempo: 4x/día durante una semana
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Escala de abstinencia de opioides de autoinforme.
Los síntomas de abstinencia se miden en una escala tipo Likert de 7 puntos (1=totalmente en desacuerdo, 7=totalmente de acuerdo).
Los participantes completan estas calificaciones 4 veces al día en los días 8 a 14 del tratamiento con medicamentos.
Todas las puntuaciones se promediaron para calcular una puntuación.
Las puntuaciones más altas indican más síntomas de abstinencia.
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4x/día durante una semana
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Prueba de sustitución de símbolo de dígito
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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El DSST es una prueba de desempeño psicomotor, que mide la persistencia motora, la atención sostenida, la velocidad de respuesta y la coordinación visomotora.
La tarea es completar los espacios en blanco con los símbolos que están emparejados con el número sobre el espacio en blanco lo más rápido posible durante 90 segundos.
La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 120.
Los números más altos indican un mejor rendimiento cognitivo.
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Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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Prueba de atención sostenida a la respuesta (SART): Pruebas de No-go: errores de comisión
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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El SART es una tarea Go No-Go.
Evalúa la capacidad de retener respuestas a un objetivo que ocurre con poca frecuencia (ensayos No-Go).
Se presentan un total de 225 dígitos individuales (25 x 9 dígitos) en un monitor de computadora durante 250 ms cada uno, seguidos inmediatamente por una máscara durante 900 ms.
Los sujetos deben presionar una barra espaciadora en respuesta a cada dígito excepto el "3".
Los números más altos indican más errores de comisión.
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Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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Prueba de atención sostenida a la respuesta (SART): Go Trials: errores de omisión
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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El SART es una tarea Go No-Go.
Evalúa la capacidad de retener respuestas a un objetivo que ocurre con poca frecuencia (ensayos No-Go). El SART es una tarea Go No-Go.
Evalúa la capacidad de retener respuestas a un objetivo que ocurre con poca frecuencia (ensayos No-Go).
Se presentan un total de 225 dígitos individuales (25 x 9 dígitos) en un monitor de computadora durante 250 ms cada uno, seguidos inmediatamente por una máscara durante 900 ms.
Los sujetos deben presionar una barra espaciadora en respuesta a cada dígito excepto el "3".
Los números más altos indican más errores de omisión.
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Línea de base (día 0), antes y 1 hora después del tratamiento con medicación en los días de prueba 8, 15 y 22, y en el seguimiento (~ día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mehmet Sofuoglu, M.D., Ph.D., Yale University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
19 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
19 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Trastornos relacionados con opioides
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Tetraciclina
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- 1412015119
- 2T32DA007238-26 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .