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転移性黒色腫患者の治療における自己腫瘍浸潤リンパ球である Lifileucel (LN-144) の研究 (LN-144)

2026年3月5日 更新者：Iovance Biotherapeutics, Inc.

転移性黒色腫患者の治療における自己腫瘍浸潤リンパ球 (LN-144) の有効性と安全性を評価する第 2 相多施設試験

非骨髄破壊的リンパ球除去（NMA LD）プレコンディショニングレジメンの後に、LN-144（自己 TIL）とそれに続くインターロイキン 2（IL-2）の注入による養子細胞療法（ACT）を評価する前向き介入多施設研究。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Lifileucel は、転移性メラノーマ患者の治療のために NCI が開発した TIL 製造プロセスを利用した自己養子細胞移植療法です。 この研究で使用される養子細胞移入療法には、自己 TIL の注入前にリンパ球枯渇プレコンディショニング療法を受け、続いて IL-2 療法を投与する患者が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

220

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles - David Geffen School of Medicine - Westwood Rheumatology
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80049
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5116
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Health System
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19701
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
    • England
      • London、England、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • イタリア
      • Milan、イタリア、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Naples、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Forli-cesena
      • Meldola、Forli-cesena、イタリア、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、イタリア、33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • Torino
      • Candiolo、Torino、イタリア、10060
        • Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Inselspital
      • Lausanne、スイス
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28050
        • HM Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid、スペイン、28233
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Valencia、スペイン
        • Consorci Hospital General Universitari de València
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • ドイツ
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen (UKT) - Suedwestdeutschen Tumorzentrum - Zentrum für Neuroonkologie
    • Bavaria
      • Erlangen、Bavaria、ドイツ、91052
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • München、Bavaria、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、ドイツ
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、4103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Saxony-Anhalt
      • Halle、Saxony-Anhalt、ドイツ、06120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
  • ハンガリー
    • Csongrád megye
      • Szeged、Csongrád megye、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • フランス
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon、Auvergne-Rhône-Alpes、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Bénite、Auvergne-Rhône-Alpes、フランス、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Limousin
      • Limoges、Limousin、フランス、87042
        • Hopital Dupuytren
    • Île-de-France Region
      • Villejuif、Île-de-France Region、フランス、94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

患者は、研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

含める基準:

  1. 切除不能または転移性メラノーマ（ステージ IIIc またはステージ IV）の患者
  2. -患者は、プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）遮断抗体を含む1つ以上の以前の全身療法の後に進行している必要があります。がん原遺伝子 B-Raf (BRAF) V600 変異陽性の場合、BRAF 阻害剤または BRAF 阻害剤とマイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ (MEK) 阻害剤の併用

  3. -RECIST v1.1で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な標的病変

    • -以前に照射された領域（または他の局所療法）の病変は、治療がスクリーニングの3か月以上前に行われ、その特定の病変で疾患の進行が実証されていない限り、標的病変として選択すべきではありません
  4. TIL を生成するための切除後の直径が最小 1.5 cm の少なくとも 1 つの切除可能な病変 (または切除された病変の集合体);最小限の罹患率での外科的除去（予想される入院が3日以内である任意の手順として定義されます）
  5. -患者は同意時に18歳以上でなければなりません。 70歳以上の患者の登録は、メディカルモニターとの相談後に許可される場合があります
  6. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、推定余命が3か月以上である必要があります
  7. 治験責任医師の意見では、患者はすべての研究に必要な手順を完了することができなければなりません

  8. 患者は、次の血液学的パラメーターを持っている必要があります。

    • 絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
    • 血小板≧100,000/mm3

  9. 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

    • -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が正常上限の3倍以下（ULN）;肝転移のある患者 ULNの5倍以下
    • -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（eCrCl）≧40mL/分
    • 総ビリルビン≦2mg/dL
    • -ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが3 mg / dL以下でなければなりません

  10. -患者は、登録（腫瘍切除）の前に、脱毛症または白斑を除いて、以前のすべての治療関連の有害事象（AE）からグレード1以下（有害事象の共通用語基準[CTCAE] v4.03による）に回復している必要があります。

    • -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療の結果としてグレード2以上の下痢または大腸炎が記録された患者は、少なくとも6か月間無症候性である必要があり、および/または大腸内視鏡検査後の正常な免疫チェックポイント阻害剤治療を受けていなければなりません。腫瘍切除へ

  11. -患者は、以前の抗がん療法から計画されたNMA-LDプレコンディショニングレジメンの開始まで、28日以上のウォッシュアウト期間が必要です。

    • 標的療法：MEK/BRAF またはその他の標的薬剤
    • 化学療法
    • 免疫療法：抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）/抗PD-1、その他のモノクローナル抗体（mAb）、またはワクチン
    • 緩和的放射線療法は、TIL に選択された病変、または標的病変または非標的病変として選択されていない限り、許可されます。 関連するすべての毒性がCTCAE v4.03に従ってグレード1以下に解決された場合、ウォッシュアウトは必要ありません

  12. -出産の可能性のある患者または出産の可能性のあるそのパートナーは、研究期間中、妊娠または子供の父親になることを避けるために適切な予防措置を講じることをいとわない必要があります。最後のプロトコル関連療法

    • 避妊の承認された方法は次のとおりです。
    • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊薬：経口、膣内、経皮
    • 排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊薬: 経口、注射可能、埋め込み可能
    • 子宮内避妊器具 (IUD)
    • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
    • 両側卵管閉塞
    • 精管切除されたパートナー
    • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の性的禁欲。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー排卵、症候性体温、排卵後の方法）は受け入れられません
  13. 患者（または法的に権限を与えられた代表者）は、研究の要件を理解する能力を持ち、治験審査委員会/独立倫理委員会（IRB/IEC）によって承認されたICFへの署名によって証明される書面によるインフォームドコンセントを提供し、以下に同意する必要があります。研究の制限を遵守し、OS フォローアップ期間を含む必要な評価のためにサイトに戻る
  14. 患者は、保護された健康情報の使用と開示について書面による許可を提供している

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究への参加資格がありません。

  1. BRAF変異陽性（V600）であることが示されているが、BRAF阻害剤単独またはBRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用による以前の全身療法を受けていない患者
  2. -臓器移植または以前の細胞移植療法を受けた患者
  3. ブドウ膜/眼起源の黒色腫の患者

  4. -LN-144または他の治験薬の成分または賦形剤に対する過敏症の病歴がある患者：

    • NMA-LD プレコンディショニング レジメン（シクロホスファミド、メスナ、フルダラビン）
    • アミノグリコシド群の抗生物質 (ABX) (すなわち、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン);ゲンタマイシン過敏症の皮膚テスト陰性の人を除く
    • ジメチルスルホキシド (DMSO)、ヒト血清アルブミン (HSA)、IL-2、およびデキストラン-40 を含む LN-144 輸液製剤の任意の成分

  5. 症候性および/または未治療の脳転移を有する患者 (任意のサイズおよび任意の数)

    • -決定的に治療された脳転移のある患者は、登録を検討することができ、NMA LDプレコンディショニングレジメンを開始する前に14日以上安定している必要があります
  6. -何らかの理由で慢性全身ステロイド療法を受けている患者
  7. -研究への参加のリスクを高める可能性のある活動的な医学的疾患を有する患者には、以下が含まれます：全身性ABXを必要とする活動的な全身性感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患
  8. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合免疫不全症[SCID]や後天性免疫不全症候群[AIDS]など）を患っている患者

  9. -左心室駆出率（LVEF）が45％未満またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類>クラス1の患者

    • 60 歳以上で、虚血性心疾患、胸痛、または臨床的に重大な心房および/または心室性不整脈の病歴がある患者は、心臓負荷試験を受ける必要があります。 -不可逆的な壁運動異常のある患者は除外されます
  10. -記録された1秒間の強制呼気量（FEV1）が60％以下の患者
  11. -過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍を患った患者（乳房、子宮頸部、または膀胱の上皮内癌、限局性前立腺癌、および適切に治療された非黒色腫皮膚癌を除く）
  12. -NMA-LDプレコンディショニングレジメンを開始してから28日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した患者
  13. 妊娠中または授乳中の患者
  14. 直ちに注意が必要ながん患者、または本治験への参加により不利益を被る患者

  15. 次の制約によって保護される患者:

    • 司法や行政の判断により無断で入院したり、自由を奪われた者
    • 法的保護措置を講じた成人または同意を表明できない人
    • 治験への参加に同意できない緊急事態の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 2
凍結保存されたリファイルセル (LN-144) (第 2 世代輸液製品) (終了)
生物学的：リフィルーセル
各患者から切除した腫瘍サンプルを体外で培養し、腫瘍浸潤リンパ球の集団を増殖させます。 リンパ球除去後、患者はリフィルーセルの投与を受け、その後IL-2が投与されます。
他の名前：
  • LN-144
実験的：コホート3
再治療コホート: コホート 1、コホート 2、またはコホート 4 の患者は、すべての包含および除外基準 (除外基準 b を除く) を満たしている場合、2 回目の TIL レジメン療法を再スクリーニングすることができます。
生物学的：リフィルーセル
各患者から切除した腫瘍サンプルを体外で培養し、腫瘍浸潤リンパ球の集団を増殖させます。 リンパ球除去後、患者はリフィルーセルの投与を受け、その後IL-2が投与されます。
他の名前：
  • LN-144
実験的：コホート4
凍結保存されたリフィルセル (LN-144) (第 2 世代輸液製品)
生物学的：リフィルーセル
各患者から切除した腫瘍サンプルを体外で培養し、腫瘍浸潤リンパ球の集団を増殖させます。 リンパ球除去後、患者はリフィルーセルの投与を受け、その後IL-2が投与されます。
他の名前：
  • LN-144
実験的：コホート1
非凍結保存LN-144（第1世代注入製品）（閉鎖）
生物学的：リフィルーセル
各患者から切除した腫瘍サンプルを体外で培養し、腫瘍浸潤リンパ球の集団を増殖させます。 リンパ球除去後、患者はリフィルーセルの投与を受け、その後IL-2が投与されます。
他の名前：
  • LN-144

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率のための疾患評価
時間枠：6か月間は6週間ごとに、その後最大60か月間は3か月ごとに
切除不能または転移性メラノーマ患者におけるLN-144の有効性を、Cohort 1および3では試験責任医師による固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく客観的奏効率（ORR）で評価し、Cohort 2および4では独立審査委員会（IRC）によるRECISTバージョン1.1に基づく客観的奏効率（ORR）で評価する
6か月間は6週間ごとに、その後最大60か月間は3か月ごとに

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患評価における反応持続期間
時間枠：6か月間は6週間ごと、その後は最大60か月間3か月ごと
IRCによるCohort 2および4、ならびに研究者によるCohort 1について、RECIST v1.1に従い、奏効期間（DOR）の有効性エンドポイントを評価する
6か月間は6週間ごと、その後は最大60か月間3か月ごと
疾患コントロール率のための疾患評価
時間枠：6か月間は6週ごと、その後は最大60か月間3か月ごと
RECIST v1.1に基づき、コホート2および4についてはIRC（独立評価委員会）による、コホート1については治験責任医師による疾患制御率（DCR）の有効性評価エンドポイントを評価する
6か月間は6週ごと、その後は最大60か月間3か月ごと
無増悪生存期間のための疾患評価
時間枠：6か月間は6週間ごとに、その後は最大60か月間3か月ごとに
Cohort 2およびCohort 4ではIRCによる、Cohort 1では研究者によるRECIST v1.1に基づく無増悪生存期間の有効性エンドポイントを評価する
6か月間は6週間ごとに、その後は最大60か月間3か月ごとに
全生存期間
時間枠：死亡または最大60か月まで
全生存期間（OS）を評価する
死亡または最大60か月まで
安全性プロファイル
時間枠：最大60ヶ月
治療関連有害事象の発生率、重症度、研究治療との関連性、および特徴
最大60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Iovance Biotherapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Iovance Biotherapeutics Medical Monitor、Iovance Biotherapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月24日

一次修了 (実際)

2024年10月24日

研究の完了 (実際)

2024年10月24日

試験登録日

最初に提出

2015年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月9日

最初の投稿 (推定)

2015年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月5日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C-144-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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