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Estudo do Lifileucel (LN-144), Linfócitos Infiltrantes de Tumores Autólogos, no Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático (LN-144)

5 de março de 2026 atualizado por: Iovance Biotherapeutics, Inc.

Um estudo multicêntrico de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos (LN-144) para tratamento de pacientes com melanoma metastático

Estudo prospectivo, intervencional multicêntrico avaliando a terapia celular adotiva (ACT) via infusão de LN-144 (TIL autólogo) seguido de interleucina 2 (IL-2) após um regime de pré-condicionamento de linfodepleção não mieloablativa (NMA LD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Lifileucel é uma terapia de transferência celular autóloga adotiva que utiliza um processo de fabricação de TIL, originalmente desenvolvido pelo NCI, para o tratamento de pacientes com melanoma metastático. A terapia de transferência celular adotiva usada neste estudo envolve pacientes recebendo um regime de pré-condicionamento de depleção de linfócitos, antes da infusão de TIL autólogo, seguido pela administração de um regime de IL-2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

220

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen (UKT) - Suedwestdeutschen Tumorzentrum - Zentrum für Neuroonkologie
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91052
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • München, Bavaria, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 4103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28050
        • HM Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espanha, 28233
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Valencia, Espanha
        • Consorci Hospital General Universitari de València
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles - David Geffen School of Medicine - Westwood Rheumatology
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80049
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5116
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19701
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Bénite, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, França, 87042
        • Hopital Dupuytren
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Hungria
    • Csongrád megye
      • Szeged, Csongrád megye, Hungria, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Itália
      • Milan, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Naples, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itália, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itália, 10060
        • Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
    • England
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital
      • Lausanne, Suíça
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

Critérios para inclusão:

  1. Pacientes com melanoma irressecável ou metastático (estágio IIIc ou estágio IV)
  2. Os pacientes devem ter progredido após ≥ uma terapia sistêmica anterior, incluindo um anticorpo bloqueador da proteína-1 da morte celular programada (PD-1); e se o proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 for positivo para mutação, um inibidor de BRAF ou um inibidor de BRAF em combinação com um inibidor de quinase regulada por sinal extracelular (MEK) ativado por mitógeno

  3. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1

    • Lesões em áreas previamente irradiadas (ou outra terapia local) não devem ser selecionadas como lesões-alvo, a menos que o tratamento tenha sido ≥ 3 meses antes da triagem e tenha sido demonstrada progressão da doença nessa lesão específica
  4. Pelo menos uma lesão ressecável (ou agregado de lesões ressecadas) de no mínimo 1,5 cm de diâmetro pós-ressecção para gerar TIL; remoção cirúrgica com morbidade mínima (definida como qualquer procedimento para o qual a hospitalização esperada é ≤ 3 dias)
  5. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento. A inscrição de pacientes com mais de 70 anos de idade pode ser permitida após consulta ao Monitor Médico
  6. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e uma expectativa de vida estimada de ≥ 3 meses
  7. Na opinião do investigador, os pacientes devem ser capazes de concluir todos os procedimentos exigidos pelo estudo

  8. Os pacientes devem apresentar os seguintes parâmetros hematológicos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3

  9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada:

    • Alanina transaminase sérica (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) e aspartato transaminase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN); pacientes com metástase hepática ≤ 5 vezes LSN
    • Depuração de creatinina estimada (eCrCl) ≥ 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
    • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
    • Pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total ≤ 3 mg/dL

  10. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos relacionados à terapia anteriores (EAs) até ≤ Grau 1 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] v4.03), exceto alopecia ou vitiligo, antes da inscrição (ressecção do tumor)

    • Pacientes com diarreia ou colite ≥ Grau 2 documentada como resultado de tratamento anterior com inibidor(es) do checkpoint imunológico devem estar assintomáticos por pelo menos 6 meses e/ou tiveram uma colonoscopia normal pós-tratamento com inibidor do checkpoint imunológico, por avaliação visual, antes à ressecção do tumor

  11. Os pacientes devem ter um período de washout ≥ 28 dias desde a(s) terapia(s) anticancerígena(s) anterior(es) até o início do regime planejado de pré-condicionamento de NMA-LD:

    • Terapia direcionada: MEK/BRAF ou outro agente direcionado
    • Quimioterapia
    • Imunoterapia: antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)/anti-PD-1, outro anticorpo monoclonal (mAb) ou vacina
    • A radioterapia paliativa é permitida desde que não envolva lesões selecionadas para TIL, ou como lesões alvo ou não alvo. A lavagem não é necessária se todas as toxicidades relacionadas forem resolvidas para ≤ Grau 1 conforme CTCAE v4.03

  12. As pacientes com potencial para engravidar ou seus parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez ou ter filhos durante o estudo e praticar um método anticoncepcional aprovado e altamente eficaz durante o tratamento e por 12 meses após receberem a última terapia relacionada ao protocolo

    • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes:
    • Controle de natalidade hormonal combinado (contendo estrogênio e progesterona) associado à inibição da ovulação: oral, intravaginal, transdérmico
    • Anticoncepcionais hormonais apenas com progesterona associados à inibição da ovulação: oral, injetável, implantável
    • Dispositivo intra-uterino (DIU)
    • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
    • Oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • Abstinência sexual verdadeira quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, ovulação de calendário, métodos sintotérmicos e pós-ovulação) não é aceitável
  13. Os pacientes (ou representantes legalmente autorizados) devem ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, conforme evidenciado pela assinatura em um TCLE aprovado por um Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) e concordar em respeitar as restrições do estudo e retornar ao local para as avaliações necessárias, incluindo o Período de Acompanhamento da OS
  14. Os pacientes forneceram autorização por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas

Critérios para Exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação neste estudo:

  1. Pacientes que demonstraram ser positivos para a mutação BRAF (V600), mas não receberam terapia sistêmica prévia com um inibidor de BRAF sozinho ou um inibidor de BRAF em combinação com um inibidor de MEK
  2. Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia de transferência celular anterior
  3. Pacientes com melanoma de origem uveal/ocular

  4. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente do LN-144 ou outras drogas do estudo:

    • Regime de pré-condicionamento NMA-LD (ciclofosfamida, mesna e fludarabina)
    • Antibióticos (ABX) do grupo dos aminoglicosídeos (isto é, estreptomicina, gentamicina); exceto aqueles com teste cutâneo negativo para hipersensibilidade à gentamicina
    • Qualquer componente da formulação do produto de infusão LN-144, incluindo dimetil sulfóxido (DMSO), albumina sérica humana (HSA), IL-2 e dextran-40

  5. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número)

    • Pacientes com metástases cerebrais definitivamente tratadas podem ser considerados para inscrição e devem estar estáveis ​​por ≥ 14 dias antes de iniciar o regime de pré-condicionamento NMA LD
  6. Pacientes que estão em terapia crônica com esteroides sistêmicos por qualquer motivo
  7. Pacientes com doença(s) médica(s) ativa(s) que representam risco aumentado para participação no estudo, incluindo: infecções sistêmicas ativas que requerem ABX sistêmico, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico
  8. Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave [SCID] e síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS])

  9. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) > Classe 1

    • Pacientes com idade ≥ 60 anos e história de cardiopatia isquêmica, dor torácica ou arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas devem realizar um teste de esforço cardíaco. Pacientes com qualquer anormalidade irreversível do movimento da parede são excluídos
  10. Pacientes com volume expiratório forçado documentado em 1 segundo (VEF1) ≤ 60%
  11. Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos últimos 3 anos (com exceção de carcinoma in situ de mama, colo do útero ou bexiga; câncer de próstata localizado; e câncer de pele não melanoma que foi tratado adequadamente)
  12. Pacientes que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias após o início do regime de pré-condicionamento NMA-LD
  13. Pacientes grávidas ou amamentando
  14. Pacientes cujo câncer requer atenção imediata ou que, de outra forma, sofreriam uma desvantagem ao participar deste estudo

  15. Doentes protegidos pelas seguintes condicionantes:

    • Pessoas hospitalizadas sem consentimento ou privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
    • Pessoas maiores de idade com medida de proteção legal ou pessoas que não podem expressar o seu consentimento
    • Pacientes em situações de emergência que não podem consentir em participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 2
Lifileucel criopreservado (LN-144) (produto de infusão Gen 2) (fechado)
Biológico: Lifileucel
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados de tumor. Após linfodepleção, os pacientes recebem infusão de lifileucel seguida de IL-2.
Outros nomes:
  • LN - 144
Experimental: Coorte 3
Coorte de retratamento: os pacientes da Coorte 1, Coorte 2 ou Coorte 4 podem fazer uma nova triagem para uma segunda terapia de regime TIL se atenderem a todos os Critérios de Inclusão e Exclusão (exceto o critério de exclusão b).
Biológico: Lifileucel
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados de tumor. Após linfodepleção, os pacientes recebem infusão de lifileucel seguida de IL-2.
Outros nomes:
  • LN - 144
Experimental: Coorte 4
Lifileucel criopreservado (LN-144) (produto de infusão Gen 2)
Biológico: Lifileucel
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados de tumor. Após linfodepleção, os pacientes recebem infusão de lifileucel seguida de IL-2.
Outros nomes:
  • LN - 144
Experimental: Cohorte 1
LN-144 não criopreservado (produto de infusão de Gen 1) (Encerrado)
Biológico: Lifileucel
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados de tumor. Após linfodepleção, os pacientes recebem infusão de lifileucel seguida de IL-2.
Outros nomes:
  • LN - 144

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Doença para Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: De 6 em 6 semanas durante 6 meses, depois de 3 em 3 meses durante um máximo de 60 meses
Avaliar a eficácia do LN-144 em doentes com melanoma não ressecável ou metastático utilizando a taxa de resposta objetiva (ORR), conforme avaliado pelo investigador segundo os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 para as coortes 1 e 3 e conforme avaliado pelo Comité de Revisão Independente (IRC) segundo a versão 1.1 do RECIST para as coortes 2 e 4
De 6 em 6 semanas durante 6 meses, depois de 3 em 3 meses durante um máximo de 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Doença para Duração da Resposta
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 60 meses
Avaliar os endpoints de eficácia da duração da resposta (DOR) pelo IRC para as Coortes 2 e 4 e pelo investigador para a Coorte 1 de acordo com o RECIST v1.1
A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 60 meses
Avaliação da Doença para Taxa de Controlo da Doença
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 60 meses
Avaliar os endpoints de eficácia da taxa de controlo da doença (DCR) pelo IRC para as Coortes 2 e 4 e pelo investigador para a Coorte 1 de acordo com o RECIST v1.1
A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 60 meses
Avaliação da Doença para Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: De 6 em 6 semanas durante 6 meses, depois de 3 em 3 meses durante um máximo de 60 meses
Avaliar os endpoints de eficácia de Sobrevivência Livre de Progressão pelo IRC para as Cohorts 2 e 4 e pelo investigador para a Cohort 1 de acordo com o RECIST v1.1
De 6 em 6 semanas durante 6 meses, depois de 3 em 3 meses durante um máximo de 60 meses
Sobrevivência Global
Prazo: Até à morte ou até 60 meses
Avaliar a sobrevivência global (OS)
Até à morte ou até 60 meses
Perfil de Segurança
Prazo: Máximo 60 meses
Incidência, gravidade, relação com o tratamento do estudo e características dos eventos adversos emergentes do tratamento
Máximo 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

24 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

24 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

10 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C-144-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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