新しい FTLD 遺伝子の同定 (FTLD-Exome)

研究の背景と正当化。 フランスでは、6,000 ～ 8,000 人の患者が前頭側頭葉変性症 (FTLD) の影響を受けています。 FTLD はアルツハイマー病に関連する変性性認知症であり、6 代で始まる行動障害、言語障害、および認知障害を特徴としています。 FTLD の遺伝的形態は頻繁に見られますが (患者の 30 ～ 50%)、家族性 FTLD の 30 ～ 40% の原因となる遺伝子はまだ不明です。 現時点では、FTLD 家族と患者の 30% に対して分子診断を提案することはできず、その原因遺伝子はまだ不明です。 これらの家族のリスクのある近親者に対しても、発症前の検査を提案することはできません。

目的。

1. この提案の主な目的は、FTLD の原因となる 1 つまたは複数の遺伝子を特定することです。

2. 二次的な目的は次のとおりです。

   • 同定された遺伝子の相対頻度を評価します。
   • これらの遺伝子の変異に関連する表現型を説明します。
   • 診断手順と戦略を改善するために、表現型と遺伝子型の相関関係を確立します。
   • 近い将来、新しい遺伝子診断分析を開発します。

プロジェクト 患者は 3 つの病院 (パリ サルペトリエール、リモージュ、リール) で募集されます。 これらの 3 つのセンターは、FTLD/FTLD-ALS の専門家である 20 のフランスのセンターの全国的な臨床遺伝ネットワークのパートナーであり、Dr. 私ルベール。 このネットワークの参加者は過去 15 年間協力しており、すでに 1,000 人を超える FTLD 患者を募集しています。 これらの家族の既知の遺伝子の配列決定により、既知の変異に関連しない常染色体優性型の FTLD を持つ 150 の家族を特定することができました。 このネットワークを通じて、プロジェクトの 4 年間で 400 人の新しい FTLD 患者を募集することを目指しています。 この見積もりは、過去 2 年間のネットワークの年間募集に基づいています。

このプロジェクトでは、最も有益な 30 の家族が拡張されます (440 人の患者と親戚がサンプリングされます)。

既知の変異を持たない FTLD 家族の遺伝子連鎖研究と全エクソーム配列決定の組み合わせ、およびこのプロジェクトに含まれる多数の家族は、いくつかの新しい遺伝子の同定につながるはずの 2 つの主要なポイントです。 原因遺伝子が特定されたら、変異の頻度を確立し、変異スペクトルを拡張し、臨床表現型を説明し、表現型と遺伝子型の相関関係を確立します。 浸透度などの遺伝的パラメーターが分析されます。