BRAF 変異エナメル芽腫患者の治療におけるダブラフェニブとトラメチニブ

包含基準:

• エナメル芽細胞腫の組織学的診断;すべてのステージが対象です。 -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準によって評価可能な疾患を持っている必要があります
• B-Raf がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ (BRAF) V600E、または他の既知のダブラフェニブ感受性 BRAF 変異が腫瘍内にある臨床検査改善法 (CLIA) 認定ラボによるもの;たとえば、サンガーシーケンシング、SNaPshot プラットフォーム、免疫組織化学、Foundation One 検査などが含まれる場合があります）。
• 平均余命 > 3ヶ月
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• -絶対好中球数（ANC）> 1.5 x10^9/L
• 血小板 (PLT) > 99 x 10^9/L
• ヘモグロビン > 8 g/dL
• 総ビリルビン (トビリ) < 1.6 x 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.6 x ULN
• -アルカリホスファターゼ（alk phos）<2.6 x ULN
• -血清クレアチニン<1.6 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 ml /分
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -出産の可能性のある患者は、ダブラフェニブによる治療後少なくとも6か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません
• 左室駆出率が正常以上

除外基準:

• -BRAF変異型チロシンキナーゼを標的とする薬剤または標的病変の放射線による前治療なし
• -3年以内のエナメル芽細胞腫以外の浸潤性悪性腫瘍、治癒的に治療された基底細胞癌、および早期皮膚扁平上皮癌（T1 NO）などの他の高度に治癒可能な癌を除く 非浸潤性子宮頸癌（CIS）、早期前立腺癌、甲状腺癌または乳癌
• コントロールされていない高血圧、慢性心不全 (CHF)、またはその他の主要な医学的疾患
• -ダブラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する以前のアレルギー反応
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）またはシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8)
• プロトンポンプ阻害薬、H2受容体拮抗薬、制酸薬の併用
• 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症
• 妊娠中または授乳中の患者; -出産の可能性のある女性は、登録後14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
• -QTcB（バゼット式）を伴う心電図（EKG）> 480ミリ秒登録後14日以内に行われた
• 間質性肺疾患または肺炎
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
• うっ血性心不全NYHAクラスIII以上（身体活動の著しい制限。 安心してお休みいただけます。 通常より少ない活動は、疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こします。)
• -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または6か月以内のステント留置術の病歴