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Dabrafenib und Trametinib bei der Behandlung von Patienten mit BRAF-mutiertem Ameloblastom

7. Januar 2024 aktualisiert von: A. Dimitrios Colevas, Stanford University

Eine Pilotstudie zu Dabrafenib und Trametinib für Patienten mit BRAF-mutiertem Ameloblastom

Diese klinische Pilotstudie untersucht Dabrafenib und Trametinib bei der Behandlung von Patienten mit Ameloblastom und einer spezifischen Mutation (Veränderung) im BRAF-Gen. Dabrafenib und Trametinib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Beobachtung der Ansprechrate von Ameloblastomen auf Dabrafenib und Trametinib nach 6 Wochen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Durchführbarkeit und Sicherheit bei dieser Patientenpopulation. II. Das Ansprechen wird pathologisch beurteilt. III. Zwei histologische Haupttests für das Ansprechen auf die Behandlung werden verwendet: Tumornekrose und phosphorylierte Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase 1 (MEK), phosphorylierte extrazelluläre signalregulierte Kinase (ERK) und Ki-67-Spiegel, gemessen durch Immunhistochemie.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Dabrafenib oral (p.o.) zweimal täglich (BID) alle 12 Stunden und Trametinib 2 mg täglich p.o. für 6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, deren Erkrankung als für eine Resektion nicht geeignet beurteilt wird, werden die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib auf unbestimmte Zeit fortsetzen, solange keine Tumorprogression eingetreten ist.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für mindestens 4 Wochen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Diagnose eines Ameloblastoms; alle Phasen sind förderfähig; Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen
  • B-Raf-Protoonkogen, Serin/Threonin-Kinase (BRAF) V600E oder andere bekannte Dabrafenib-sensitive BRAF-Mutation im Tumor durch ein von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifiziertes Labor; kann beispielsweise Sanger-Sequenzierung, SNaPshot-Plattform, Immunhistochemie, Foundation One-Tests usw. umfassen)
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen (PLT) > 99 x 10^9/L
  • Hämoglobin > 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin (Tbili) < 1,6 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) < 2,6 x ULN
  • Alkalische Phosphatase (Alkphos) < 2,6 x ULN
  • Serum-Kreatinin < 1,6 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bis mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit Dabrafenib einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten und darf keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Resorption verändern können, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion gleich oder größer als normal

Ausschlusskriterien:

  • Keine vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf BRAF-Mutanten-Tyrosinkinasen abzielen, oder Bestrahlung von Zielläsionen
  • Andere invasive Malignität als Ameloblastom innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen kurativ behandeltes Basalzellkarzinom, und andere gut heilbare Krebsarten wie Plattenepithelkarzinom der Haut (T1 NO), Zervixkarzinom in situ (CIS) im Frühstadium, Prostatakrebs im Frühstadium, Schilddrüsenkrebs oder Brustkrebs Krebs
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, chronische Herzinsuffizienz (CHF) oder andere schwere medizinische Erkrankungen
  • Frühere allergische Reaktionen zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dabrafenib
  • Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Nefazodon, Clarithromycin, Gemfibrozil) oder starken Induktoren (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) oder Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8)
  • Gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern, H2-Rezeptorantagonisten, Antazida
  • Bekannter Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD).
  • Schwangere oder stillende Patienten; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Elektrokardiogramm (EKG) mit QTcB (Bazett-Formel) > 480 ms, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
  • Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis
  • Eine Vorgeschichte von Netzhautvenenverschlüssen (RVO)
  • Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder schlechter (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Angenehm in Ruhe. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot.)
  • Eine Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Dabrafenib)
Die Patienten erhalten Dabrafenib p.o. BID alle 12 Stunden plus Trametinib täglich p.o. für 6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, deren Erkrankung als für eine Resektion nicht geeignet beurteilt wird, werden die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib auf unbestimmte Zeit fortsetzen, solange keine Tumorprogression eingetreten ist.
Arzneimittel: Trametinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Mekinist
Arzneimittel: Dabrafenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Tafinlar
  • GSK2118436
  • BRAF-Inhibitor GSK2118436
  • GSK-2118436A

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorreaktion
Zeitfenster: 6 Wochen

Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet. Das Gesamtansprechen des Tumors wurde als die Anzahl der Teilnehmer bewertet, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichten. Die Kriterien sind:

  • CR = Verschwinden aller Zielläsionen
  • PR = ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
  • Gesamtansprechen (OR) = CR + PR
  • Progressive Erkrankung (PD) = 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und/oder des Auftretens einer oder mehrerer neuer Läsionen
  • Stabile Erkrankung (SD) = Kleine Veränderungen, die keines der oben genannten Kriterien erfüllen

Das Ergebnis wird als die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die die unterschiedlichen Stufen des Tumoransprechens gemäß RECIST erreichten, eine Zahl ohne Streuung.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozent Tumornekrose
Zeitfenster: 6 Wochen
Der Prozentsatz der Tumornekrose zum Zeitpunkt der Endpunktbiopsie oder chirurgischen Resektion wird bewertet. Das Tumorpräparat aus der Resektion wird untersucht und das Volumen der Nekrose mit dem zentralpathologisch bestimmten Volumen des Gesamttumors verglichen. Die prozentuale Tumornekrose wird in Schritten von 10 % bestimmt. Das Ergebnis wird als mittlere prozentuale Tumornekrose mit Standardabweichung angegeben.
6 Wochen
Veränderung der Proliferation
Zeitfenster: 6 Wochen
Eine immunhistochemische Laboranalyse zur Beurteilung der Proliferation wird an der anfänglichen Biopsie vor der Behandlung (Basislinie) im Vergleich zu entweder der Endpunkt-Tumorbiopsie oder der Tumorprobe aus der Resektion durchgeführt. Die Ki-67-Immunhistochemie wird von mindestens 2 Pathologen bewertet, wobei der Prozentsatz positiver Zellen als primäre Metrik verwendet wird. Die Proliferation wird als Differenz vom Ausgangswert der Ki-67-Markierung bis zum Ende der Behandlung (Tumorbiopsie oder Tumorprobe) bewertet. Das Ergebnis wird als Mittelwert mit Standardabweichung ausgedrückt.
6 Wochen
Phosphorylierung der Tumormarker MEK und ERK
Zeitfenster: 6 Wochen
Eine immunhistochemische Laboranalyse zur Beurteilung der Phosphorylierung der Tumormarker MEK und ERK bei der anfänglichen Biopsie vor der Behandlung (Baseline) gegenüber entweder der Endpunkt-Tumorbiopsie oder der Tumorprobe aus der Resektion. Die Immunhistochemie wird von mindestens 2 Pathologen bewertet, wobei der Prozentsatz positiver Zellen und die Intensität der Färbung als primäre Metriken verwendet werden. Die Phosphorylierung von MEK und ERK wird als beobachteter Unterschied in der phosphorylierten MEK- und ERK-Markierung von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung (Tumorbiopsie oder Tumorprobe) bewertet. Das Ergebnis wird als Mittelwert mit Standardabweichung ausgedrückt.
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexander Colevas, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-32275
  • NCI-2015-00169 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ENT0043 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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