Dabrafenib og Trametinib til behandling af patienter med BRAF-muteret ameloblastom
7. januar 2024 opdateret af: A. Dimitrios Colevas, Stanford University
En pilotundersøgelse af dabrafenib og trametinib til patienter med BRAF muteret ameloblastom
Dette kliniske pilotforsøg undersøger dabrafenib og trametinib til behandling af patienter med ameloblastom og en specifik mutation (ændring) i BRAF-genet.
Dabrafenib og trametinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At observere responsraten for ameloblastom på dabrafenib og trametinib efter 6 uger.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Gennemførlighed og sikkerhed i denne patientpopulation. II. Respons vil blive vurderet patologisk. III. To vigtigste histologiske assays til behandlingsrespons vil blive brugt: tumornekrose og phosphoryleret-mitogen-aktiveret proteinkinase kinase 1 (MEK), phosphoryleret-ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) og Ki-67 niveauer målt ved immunhistokemi.
OMRIDS:
Patienterne får dabrafenib oralt (PO) to gange dagligt (BID) hver 12. time og trametinib 2 mg dagligt PO i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, hvis sygdom vurderes ikke at være modtagelig for resektion, vil fortsætte med dabrafenib og trametinib på ubestemt tid, så længe der ikke har været tumorprogression.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i mindst 4 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnose af ameloblastom; alle stadier er støtteberettigede; patienter skal have evaluerbar sygdom ud fra kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
- B-Raf proto-onkogen, serin/threoninkinase (BRAF) V600E eller anden kendt dabrafenib-følsom BRAF-mutation i tumor af ethvert Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium; kan for eksempel omfatte Sanger-sekventering, SNaPshot-platform, immunhistokemi, Foundation One-tests osv.)
- Forventet levetid > 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x10^9/L
- Blodplader (PLT) > 99 x 10^9/L
- Hæmoglobin > 8 g/dL
- Total bilirubin (Tbili) < 1,6 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,6 x ULN
- Alkalisk phosphatase (alk phos) < 2,6 x ULN
- Serumkreatinin < 1,6 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention indtil mindst 6 måneder efter behandling med dabrafenib
- I stand til at sluge og beholde oral medicin og må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion lig med eller større end normalt
Ekskluderingskriterier:
- Ingen forudgående behandling med midler rettet mod BRAF-mutante tyrosinkinaser eller stråling af mållæsioner
- Anden invasiv malignitet end ameloblastom inden for 3 år, med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom og andre meget helbredelige kræftformer, såsom tidligt stadium kutan pladecellecarcinom (T1 NO) cervikal carcinom in situ (CIS), tidligt stadium prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft eller brystkræft Kræft
- Ukontrolleret hypertension, kronisk hjertesvigt (CHF) eller anden alvorlig medicinsk sygdom
- Tidligere allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dabrafenib
- Samtidig brug af stærke hæmmere (f.eks. ketoconazol, nefazodon, clarithromycin, gemfibrozil) eller stærke induktorer (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) af cytochrom P450, familie A4CY, subpeptid A4CY, subpeptid A-family 3, subpeptid A-3, subpeptid cytochrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8)
- Samtidig brug af protonpumpehæmmere, H2-receptorantagonister, antacida
- Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
- Gravide eller ammende patienter; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding
- Elektrokardiogram (EKG) med QTcB (Bazetts formel) > 480 ms udført inden for 14 dage efter tilmelding
- Interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
- En historie med retinal veneokklusion (RVO)
- Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller værre (Markeret begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø.)
- En historie med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (dabrafenib)
Patienter modtager dabrafenib PO BID hver 12. time plus trametinib daglig PO i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, hvis sygdom vurderes ikke at være modtagelig for resektion, vil fortsætte med dabrafenib og trametinib på ubestemt tid, så længe der ikke har været tumorprogression.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: 6 uger
|
Tumorrespons blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1. Samlet tumorrespons blev vurderet som antallet af deltagere, der opnåede enten en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR). Kriterierne er:
Resultatet rapporteres som antallet af deltagere, der opnår de forskellige niveauer af tumorrespons pr. RECIST, et antal uden spredning. |
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent tumornekrose
Tidsramme: 6 uger
|
Procent af tumornekrose på tidspunktet for endepunktsbiopsi eller kirurgisk resektion vil blive vurderet.
Tumorprøven fra resektion vil blive undersøgt, og volumen af nekrose sammenlignet med volumen af den totale tumor bestemmes af central patologi.
Procent tumornekrose, i trin på 10 %, vil blive bestemt.
Resultatet vil blive rapporteret som den gennemsnitlige procentvise tumornekrose med standardafvigelse.
|
6 uger
|
|
Ændring i spredning
Tidsramme: 6 uger
|
En immunhistokemisk laboratorieanalyse for at vurdere proliferation vil blive udført på den indledende forbehandlingsbiopsi (baseline) versus enten endpoint tumorbiopsien eller tumorprøven fra resektionen.
Ki-67 immunhistokemi vil blive bedømt af mindst 2 patologer ved at bruge procentvise positive celler som den primære metrik.
Proliferation vil blive vurderet som forskellen fra baseline i Ki-67-mærkning til slutningen af behandlingen (tumorbiopsi eller tumorprøven).
Resultatet vil blive udtrykt som gennemsnittet med standardafvigelse.
|
6 uger
|
|
Fosforylering af tumormarkører MEK og ERK
Tidsramme: 6 uger
|
En immunhistokemisk laboratorieanalyse til vurdering af phosphorylering af tumormarkørerne MEK og ERK på den indledende forbehandlingsbiopsi (baseline) vs. enten endpoint-tumorbiopsien eller tumorprøven fra resektionen.
Immunhistokemi vil blive bedømt af mindst 2 patologer ved at bruge procentdelen af positive celler og intensiteten af farvning som de primære målinger.
Fosforylering af MEK og ERK vil blive vurderet som den observerede forskel i phosphoryleret MEK- og ERK-mærkning fra baseline til slutningen af behandlingen (tumorbiopsi eller tumorprøven).
Resultatet vil blive udtrykt som gennemsnittet med standardafvigelse.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander Colevas, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juli 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
26. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. februar 2015
Først opslået (Anslået)
20. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-32275
- NCI-2015-00169 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ENT0043 (Anden identifikator: OnCore)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .