Dabrafenibi ja trametinibi hoidettaessa potilaita, joilla on BRAF-mutatoitunut ameloblastooma
sunnuntai 7. tammikuuta 2024 päivittänyt: A. Dimitrios Colevas, Stanford University
Dabrafenibin ja trametinibin pilottitutkimus potilaille, joilla on BRAF-mutatoitunut ameloblastooma
Tämä kliininen pilottitutkimus tutkii dabrafenibia ja trametinibia potilaiden hoidossa, joilla on ameloblastooma ja spesifinen mutaatio (muutos) BRAF-geenissä.
Dabrafenibi ja trametinibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ameloblastooman vasteprosenttia dabrafenibille ja trametinibille 6 viikon kohdalla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Toteutettavuus ja turvallisuus tässä potilasjoukossa. II. Vaste arvioidaan patologisesti. III. Hoitovasteen määrittämiseen käytetään kahta pääasiallista histologista määritystä: tuumorinekroosi ja fosforyloitu-mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasi 1 (MEK), fosforyloitu-ekstrasellulaarinen signaalisäädelty kinaasi (ERK) ja Ki-67-tasot immunohistokemialla mitattuna.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat dabrafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 12 tunnin välein ja trametinibia 2 mg vuorokaudessa PO 6 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairauden katsotaan olevan resektiokykyinen, jatkavat dabrafenibin ja trametinibin käyttöä rajoituksetta niin kauan kuin kasvain ei ole edennyt.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 4 viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ameloblastooman histologinen diagnoosi; kaikki vaiheet ovat tukikelpoisia; potilailla on oltava arvioitavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
- B-Raf-proto-onkogeeni, seriini/treoniinikinaasi (BRAF) V600E tai muu tunnettu dabrafenibille herkkä BRAF-mutaatio kasvaimessa minkä tahansa Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun laboratorion toimesta; voi sisältää esimerkiksi Sanger-sekvensoinnin, SNaPshot-alustan, immunohistokemian, Foundation One -testit jne.)
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l
- Verihiutale (PLT) > 99 x 10^9/l
- Hemoglobiini > 8 g/dl
- Kokonaisbilirubiini (Tbili) < 1,6 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,6 x ULN
- Alkalinen fosfataasi (alk phos) < 2,6 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,6 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan dabrafenibihoidon jälkeen
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Vasemman kammion ejektiofraktio on yhtä suuri tai suurempi kuin normaali
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aikaisempaa hoitoa aineilla, jotka kohdistuvat BRAF-mutanttityrosiinikinaaseihin tai kohdevaurioiden säteilytykseen
- Muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin ameloblastooma 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää ja muita hyvin parannettavissa olevia syöpiä, kuten varhaisen vaiheen ihon levyepiteelisyöpä (T1 NO), kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS), varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, kilpirauhassyöpä tai rintasyöpä syöpä
- Hallitsematon verenpainetauti, krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai muu vakava sairaus
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dabrafenibi
- Sytokromi P450:n, polypeptidin P450, sytokromi P450, A-perheen A43 voimakkaiden estäjien (esim. ketokonatsoli, nefatsodoni, klaritromysiini, gemfibrotsiili) tai vahvojen induktorien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) samanaikainen käyttö sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 8 (CYP2C8)
- Protonipumpun estäjien, H2-reseptoriantagonistien ja antasidien samanaikainen käyttö
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat; hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Elektrokardiogrammi (EKG) QTcB:llä (Bazettin kaava) > 480 ms tehty 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III tai huonompi (merkittävä fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Mukava levossa. Tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta.)
- Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (dabrafenibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID joka 12. tunti plus trametinibia päivittäin PO 6 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairauden katsotaan olevan resektiokykyinen, jatkavat dabrafenibin ja trametinibin käyttöä rajoituksetta niin kauan kuin kasvain ei ole edennyt.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Tuumorivaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti. Kasvaimen kokonaisvaste arvioitiin niiden osallistujien lukumääränä, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). Kriteerit ovat:
Tulos ilmoitetaan osallistujien lukumääränä, jotka saavuttavat eri kasvainvasteen tasot RECISTiä kohden, luku ilman hajoamista. |
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen kasvainnekroosi
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Tuumorinekroosin prosenttiosuus päätepistebiopsian tai kirurgisen resektion aikana arvioidaan.
Resektiosta saatu kasvainnäyte tutkitaan ja nekroosin tilavuutta verrataan keskuspatologian perusteella koko kasvaimen tilavuuteen.
Tuumorinekroosin prosenttiosuus määritetään 10 %:n välein.
Tulos ilmoitetaan tuumorinekroosin keskimääräisenä prosentuaalisena prosenttina standardipoikkeamana.
|
6 viikkoa
|
|
Muutos leviämisessä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Immunohistokemiallinen laboratorioanalyysi proliferaation arvioimiseksi suoritetaan ensimmäisestä hoitoa edeltävästä biopsiasta (perustaso) verrattuna joko päätepisteen kasvainbiopsiaan tai resektiosta saatuun kasvainnäytteeseen.
Ki-67-immunohistokemia pisteyttää vähintään kaksi patologia käyttämällä positiivisten solujen prosenttiosuutta ensisijaisena mittarina.
Proliferaatio arvioidaan erona lähtötasosta Ki-67-leimauksessa hoidon loppuun (kasvainbiopsia tai kasvainnäyte).
Tulos ilmaistaan keskiarvona keskihajonnan kanssa.
|
6 viikkoa
|
|
Kasvainmarkkerien MEK ja ERK fosforylaatio
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Immunohistokemiallinen laboratorioanalyysi kasvainmarkkerien MEK ja ERK fosforylaation arvioimiseksi alkuperäisessä hoitoa edeltävässä biopsiassa (perustaso) verrattuna joko päätepisteen kasvainbiopsiaan tai resektiosta saatuun kasvainnäyteeseen.
Immunohistokemian arvioi vähintään 2 patologia käyttämällä positiivisten solujen prosenttiosuutta ja värjäytymisen voimakkuutta ensisijaisena mittarina.
MEK:n ja ERK:n fosforylaatio arvioidaan havaittuna erona fosforyloidussa MEK- ja ERK-leimauksessa lähtötasosta hoidon loppuun (kasvainbiopsia tai kasvainnäyte).
Tulos ilmaistaan keskiarvona keskihajonnan kanssa.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Colevas, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 7. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Luun kasvaimet
- Odontogeeniset kasvaimet
- Adamantinooma
- Ameloblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-32275
- NCI-2015-00169 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ENT0043 (Muu tunniste: OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .