BRAF 변이 법랑모세포종 환자 치료에서 다브라페닙과 트라메티닙
2024년 1월 7일 업데이트: A. Dimitrios Colevas, Stanford University
BRAF 변이 법랑모세포종 환자를 위한 Dabrafenib 및 Trametinib의 파일럿 연구
이 파일럿 임상 시험은 법랑모세포종 환자와 BRAF 유전자의 특정 돌연변이(변화)를 치료하는 데 있어 다브라페닙과 트라메티닙을 연구합니다.
다브라페닙과 트라메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 법랑모세포종의 다브라페닙 및 트라메티닙에 대한 6주차 반응률을 관찰하기 위함.
2차 목표:
I. 이 환자 모집단의 타당성 및 안전성. II. 반응은 병리학적으로 평가될 것이다. III. 치료 반응에 대한 두 가지 주요 조직학적 분석이 사용될 것이다: 종양 괴사 및 인산화-미토겐-활성화 단백질 키나아제 키나아제 1(MEK), 인산화-세포외 신호-조절 키나아제(ERK) 및 면역조직화학에 의해 측정된 Ki-67 수준.
개요:
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12시간마다 1일 2회(BID) 다브라페닙을 경구 투여(PO)하고 6주 동안 트라메티닙 2mg을 매일 PO 투여합니다. 질병이 절제할 수 없다고 판단되는 환자는 종양 진행이 없는 한 다브라페닙 및 트라메티닙을 무기한으로 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최소 4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 법랑모세포종의 조직학적 진단; 모든 단계가 적합합니다. 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에 의한 종양의 B-Raf 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나제(BRAF) V600E 또는 기타 알려진 다브라페닙 민감성 BRAF 돌연변이; 예를 들어 Sanger 시퀀싱, SNaPshot 플랫폼, 면역조직화학, Foundation One 테스트 등이 포함될 수 있습니다.)
- 기대 수명 > 3개월
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 절대호중구수(ANC) > 1.5 x10^9/L
- 혈소판(PLT) > 99 x 10^9/L
- 헤모글로빈 > 8g/dL
- 총 빌리루빈(Tbili) < 1.6 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.6 x ULN
- 알칼리성 포스파타제(alk phos) < 2.6 x ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.6 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 가임 환자는 다브라페닙 치료 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 정상보다 크거나 같은 좌심실 박출률
제외 기준:
- BRAF 돌연변이 티로신 키나제 또는 표적 병변의 방사선을 표적으로 하는 제제로 사전 치료 없음
- 3년 이내의 법랑모세포종 이외의 침습성 악성종양, 근치적으로 치료된 기저세포암종 및 조기 피부 편평 세포 암종(T1 NO) 자궁경부 상피내암종(CIS), 조기 전립선암, 갑상선암 또는 유방암과 같은 기타 고도로 완치 가능한 암 제외 암
- 조절되지 않는 고혈압, 만성 심부전(CHF) 또는 기타 주요 의학적 질병
- 다브라페닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 이전 알레르기 반응
- 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 네파조돈, 클라리트로마이신, 젬피브로질) 또는 강력한 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)의 병용 사용 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 8(CYP2C8)
- 프로톤 펌프 억제제, H2 수용체 길항제, 제산제의 병용
- 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍
- 임신 또는 수유 중인 환자 가임 여성은 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 등록 후 14일 이내에 QTcB(Bazett의 공식) > 480ms를 사용한 심전도(EKG) 수행
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴
- 망막정맥폐쇄(RVO) 병력
- 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 이상(신체 활동의 현저한 제한. 편안한 휴식. 일상 활동보다 적은 활동은 피로, 심계항진 또는 호흡곤란을 유발합니다.)
- 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(다브라페닙)
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12시간마다 다브라페닙 PO BID와 6주 동안 매일 트라메티닙 PO를 투여받습니다.
질병이 절제할 수 없다고 판단되는 환자는 종양 진행이 없는 한 다브라페닙 및 트라메티닙을 무기한으로 계속합니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응
기간: 6주
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종양 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 평가되었습니다. 전체 종양 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 수로 평가되었습니다. 기준은 다음과 같습니다.
결과는 분산이 없는 숫자인 RECIST당 다양한 수준의 종양 반응을 달성한 참가자의 수로 보고됩니다. |
6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백분율 종양 괴사
기간: 6주
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종점 생검 또는 외과적 절제 시점에서 종양 괴사의 퍼센트를 평가할 것이다.
절제된 종양 표본을 검사하고 중앙 병리학에 의해 결정된 전체 종양의 부피와 비교하여 괴사의 부피를 결정합니다.
10% 증분으로 백분율 종양 괴사가 결정될 것이다.
결과는 표준 편차와 함께 평균 백분율 종양 괴사로 보고됩니다.
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6주
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확산의 변화
기간: 6주
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증식을 평가하기 위한 면역조직화학적 실험실 분석은 종점 종양 생검 또는 절제로부터의 종양 표본에 대한 초기 전처리 생검(기준선)에서 수행될 것이다.
Ki-67 면역조직화학은 1차 척도로서 양성 세포 백분율을 사용하여 적어도 2명의 병리학자에 의해 채점될 것이다.
증식은 Ki-67 라벨링의 기준선에서 치료 종료(종양 생검 또는 종양 표본)까지의 차이로 평가됩니다.
결과는 표준 편차와 함께 평균으로 표현됩니다.
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6주
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종양 표지자 MEK 및 ERK의 인산화
기간: 6주
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초기 전처리 생검(기준선) 대 종말점 종양 생검 또는 절제로부터의 종양 표본에서 종양 마커 MEK 및 ERK의 인산화를 평가하기 위한 면역조직화학적 실험실 분석.
면역조직화학은 양성 세포 백분율 및 염색 강도를 1차 측정 기준으로 사용하여 적어도 2명의 병리학자에 의해 점수가 매겨질 것입니다.
MEK 및 ERK의 인산화는 기준선에서 치료 종료(종양 생검 또는 종양 표본)까지 인산화된 MEK 및 ERK 라벨링에서 관찰된 차이로 평가됩니다.
결과는 표준 편차와 함께 평균으로 표현됩니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alexander Colevas, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 17일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 5일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 13일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-32275
- NCI-2015-00169 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ENT0043 (기타 식별자: OnCore)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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