Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dabrafenib i trametynib w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem z mutacją BRAF

7 stycznia 2024 zaktualizowane przez: A. Dimitrios Colevas, Stanford University

Badanie pilotażowe dabrafenibu i trametynibu u pacjentów ze szpiczakiem z mutacją BRAF

To pilotażowe badanie kliniczne dotyczy dabrafenibu i trametynibu w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem i specyficzną mutacją (zmianą) w genie BRAF. Dabrafenib i trametynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Obserwacja odsetka odpowiedzi szpiczaka na dabrafenib i trametynib po 6 tygodniach.

CELE DODATKOWE:

I. Wykonalność i bezpieczeństwo w tej populacji pacjentów. II. Odpowiedź zostanie oceniona patologicznie. III. Zastosowane zostaną dwa główne testy histologiczne do odpowiedzi na leczenie: martwica nowotworu i kinaza białkowa aktywowana mitogenem przez fosforylowaną kinazę 1 (MEK), fosforylowana kinaza regulowana sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) i poziomy Ki-67 mierzone za pomocą immunohistochemii.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują dabrafenib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) co ​​12 godzin i trametynib w dawce 2 mg dziennie PO przez 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uznano, że choroba nie kwalifikuje się do resekcji, będą kontynuować leczenie dabrafenibem i trametynibem przez czas nieokreślony, dopóki nie nastąpi progresja nowotworu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne szpiczaka; kwalifikują się wszystkie etapy; pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • protoonkogen B-Raf, kinaza serynowo/treoninowa (BRAF) V600E lub inna znana mutacja BRAF wrażliwa na dabrafenib w guzie przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA); może obejmować na przykład sekwencjonowanie Sangera, platformę SNaPshot, immunohistochemię, testy Foundation One itp.)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x10^9/l
  • Płytki krwi (PLT) > 99 x 10^9/l
  • Hemoglobina > 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita (Tbili) < 1,6 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,6 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna (alk phos) < 2,6 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia dabrafenibem
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie może mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory równa lub większa od normy

Kryteria wyłączenia:

  • Brak wcześniejszego leczenia środkami ukierunkowanymi na kinazy tyrozynowe z mutacją BRAF lub naświetlania docelowych zmian
  • Inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż szpiczak w ciągu 3 lat, z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego i innych wysoce uleczalnych nowotworów, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry we wczesnym stadium (T1 NO), rak szyjki macicy in situ (CIS), rak prostaty we wczesnym stadium, rak tarczycy lub rak piersi nowotwór
  • Niekontrolowane nadciśnienie, przewlekła niewydolność serca (CHF) lub inna poważna choroba medyczna
  • Wcześniejsze reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dabrafenibu
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów (np. ketokonazol, nefazodon, klarytromycyna, gemfibrozyl) lub silnych induktorów (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4) lub cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 8 (CYP2C8)
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej, antagonistów receptora H2, leków zobojętniających sok żołądkowy
  • Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od zapisania
  • Elektrokardiogram (EKG) z QTcB (wzór Bazetta) > 480 ms wykonany w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc
  • Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub gorszej wg NYHA (znaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku. Mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność.)
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (dabrafenib)
Pacjenci otrzymują dabrafenib PO BID co 12 godzin plus trametynib codziennie PO przez 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uznano, że choroba nie kwalifikuje się do resekcji, będą kontynuować leczenie dabrafenibem i trametynibem przez czas nieokreślony, dopóki nie nastąpi progresja nowotworu.
Lek: Trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
Lek: Dabrafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Tafinlar
  • GSK2118436
  • Inhibitor BRAF GSK2118436
  • GSK-2118436A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 6 tygodni

Odpowiedź guza oceniano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Ogólną odpowiedź nowotworu oceniano jako liczbę uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR). Kryteria to:

  • CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • PR = ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych
  • Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
  • Choroba postępująca (PD) = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych i/lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
  • Choroba stabilna (SD) = niewielkie zmiany, które nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów

Wynik podaje się jako liczbę uczestników osiągających różne poziomy odpowiedzi nowotworu na RECIST, liczbę bez dyspersji.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent martwicy nowotworu
Ramy czasowe: 6 tygodni
Oceniony zostanie procent martwicy nowotworu w czasie biopsji punktu końcowego lub resekcji chirurgicznej. Próbka guza po resekcji zostanie zbadana, a objętość martwicy zostanie porównana z objętością całego guza określoną przez patologię centralną. Zostanie określony procent martwicy nowotworu, w krokach co 10%. Wynik zostanie podany jako średni procent martwicy guza, z odchyleniem standardowym.
6 tygodni
Zmiana w proliferacji
Ramy czasowe: 6 tygodni
Analiza laboratoryjna immunohistochemiczna w celu oceny proliferacji zostanie przeprowadzona na podstawie początkowej biopsji wykonanej przed leczeniem (linia wyjściowa) w porównaniu z biopsją guza w punkcie końcowym lub próbką guza z resekcji. Immunohistochemia Ki-67 zostanie oceniona przez co najmniej 2 patologów przy użyciu procentu komórek dodatnich jako głównego wskaźnika. Proliferacja będzie oceniana jako różnica od linii podstawowej w znakowaniu Ki-67 do końca leczenia (biopsja guza lub próbka guza). Wynik zostanie wyrażony jako średnia z odchyleniem standardowym.
6 tygodni
Fosforylacja markerów nowotworowych MEK i ERK
Ramy czasowe: 6 tygodni
Analiza laboratoryjna immunohistochemiczna w celu oceny fosforylacji markerów nowotworowych MEK i ERK w początkowej biopsji przed leczeniem (linia wyjściowa) w porównaniu z biopsją guza w punkcie końcowym lub próbką guza z resekcji. Immunohistochemia zostanie oceniona przez co najmniej 2 patologów przy użyciu procentu komórek dodatnich i intensywności barwienia jako podstawowych wskaźników. Fosforylacja MEK i ERK zostanie oceniona jako zaobserwowana różnica w znakowaniu fosforylowanych MEK i ERK od wartości wyjściowej do końca leczenia (biopsja guza lub próbka guza). Wynik zostanie wyrażony jako średnia z odchyleniem standardowym.
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander Colevas, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-32275
  • NCI-2015-00169 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ENT0043 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj