Dabrafenibe e Trametinibe no tratamento de pacientes com ameloblastoma com mutação BRAF

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de ameloblastoma; todas as etapas são elegíveis; os pacientes devem ter doença avaliável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Proto-oncogene B-Raf, serina/treonina quinase (BRAF) V600E ou outra mutação BRAF sensível a dabrafenibe conhecida em tumor por qualquer laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); pode incluir, por exemplo, sequenciamento Sanger, plataforma SNaPshot, imuno-histoquímica, testes Foundation One, etc.)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x10^9/L
• Plaquetas (PLT) > 99 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina total (Tbili) < 1,6 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,6 x LSN
• Fosfatase alcalina (alk phos) <2,6 x ULN
• Creatinina sérica < 1,6 x LSN ou depuração de creatinina > 50 ml/min
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes até pelo menos 6 meses após o tratamento com dabrafenibe
• Capaz de engolir e reter medicação oral e não deve ter nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo igual ou maior que o normal

Critério de exclusão:

• Nenhum tratamento anterior com agentes direcionados a tirosina quinase mutante BRAF ou radiação de lesões-alvo
• Malignidade invasiva diferente do ameloblastoma dentro de 3 anos, excluindo carcinoma basocelular tratado curativamente e outros cânceres altamente curáveis, como carcinoma escamoso cutâneo em estágio inicial (T1 NO), carcinoma cervical in situ (CIS), câncer de próstata em estágio inicial, câncer de tireoide ou mama Câncer
• Hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca crônica (ICC) ou outra doença médica grave
• Reações alérgicas prévias atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a dabrafenibe
• Uso concomitante de inibidores fortes (por exemplo, cetoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozil) ou indutores fortes (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) ou citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8)
• Uso concomitante de inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2, antiácidos
• Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
• Pacientes grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a inscrição
• Eletrocardiograma (ECG) com QTcB (fórmula de Bazett) > 480 ms feito até 14 dias após a inscrição
• Doença pulmonar intersticial ou pneumonite
• Uma história de oclusão da veia da retina (RVO)
• Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou pior (limitação acentuada da atividade física. Confortável em repouso. Atividades menos comuns causam fadiga, palpitações ou dispnéia.)
• História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos últimos 6 meses