Dabrafenib e Trametinib nel trattamento di pazienti con ameloblastoma con mutazione BRAF
7 gennaio 2024 aggiornato da: A. Dimitrios Colevas, Stanford University
Uno studio pilota su Dabrafenib e Trametinib per pazienti con Ameloblastoma con mutazione BRAF
Questo studio clinico pilota studia dabrafenib e trametinib nel trattamento di pazienti con ameloblastoma e una specifica mutazione (cambiamento) nel gene BRAF.
Dabrafenib e trametinib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Osservare il tasso di risposta dell'ameloblastoma a dabrafenib e trametinib a 6 settimane.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Fattibilità e sicurezza in questa popolazione di pazienti. II. La risposta sarà valutata patologicamente. III. Saranno utilizzati due principali test istologici per la risposta al trattamento: necrosi tumorale e protein chinasi fosforilata-mitogeno-attivata chinasi 1 (MEK), chinasi fosforilata-extracellulare regolata dal segnale (ERK) e livelli di Ki-67 misurati mediante immunoistochimica.
SCHEMA:
I pazienti ricevono dabrafenib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) ogni 12 ore e trametinib 2 mg al giorno PO per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti la cui malattia è giudicata non suscettibile di resezione continueranno a dabrafenib e trametinib a tempo indeterminato fino a quando non si è verificata progressione del tumore.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 4 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica di ameloblastoma; tutte le fasi sono ammissibili; i pazienti devono avere una malattia valutabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
- B-Raf proto-oncogene, serina/treonina chinasi (BRAF) V600E o altra mutazione nota di BRAF sensibile a dabrafenib nel tumore da qualsiasi laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments); può includere, ad esempio, il sequenziamento Sanger, la piattaforma SNaPshot, l'immunoistochimica, i test Foundation One, ecc.)
- Aspettativa di vita > 3 mesi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x10^9/L
- Piastrine (PLT) > 99 x 10^9/L
- Emoglobina > 8 g/dL
- Bilirubina totale (Tbili) < 1,6 x limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 2,6 x ULN
- Fosfatasi alcalina (alk phos) < 2,6 x ULN
- Creatinina sierica < 1,6 x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino ad almeno 6 mesi dopo il trattamento con dabrafenib
- In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non deve presentare alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o superiore al normale
Criteri di esclusione:
- Nessun trattamento precedente con agenti mirati alle tirosina chinasi mutanti BRAF o radiazioni delle lesioni bersaglio
- Tumore maligno invasivo diverso dall'ameloblastoma entro 3 anni, escluso carcinoma basocellulare trattato in modo curativo e altri tumori altamente curabili come carcinoma cutaneo a cellule squamose in stadio iniziale (T1 NO) carcinoma cervicale in situ (CIS), carcinoma prostatico in stadio iniziale, carcinoma tiroideo o mammario cancro
- Ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca cronica (CHF) o altre gravi malattie mediche
- Precedenti reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dabrafenib
- Uso concomitante di forti inibitori (ad es. ketoconazolo, nefazodone, claritromicina, gemfibrozil) o forti induttori (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) o citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 8 (CYP2C8)
- Uso concomitante di inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2, antiacidi
- Deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
- Pazienti in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'arruolamento
- Elettrocardiogramma (ECG) con QTcB (formula di Bazett) > 480 ms eseguito entro 14 giorni dall'arruolamento
- Malattia polmonare interstiziale o polmonite
- Una storia di occlusione della vena retinica (RVO)
- Insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA III o peggiore (marcata limitazione dell'attività fisica. Confortevole a riposo. Un'attività inferiore a quella ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea).
- Una storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio o angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (dabrafenib)
I pazienti ricevono dabrafenib PO BID ogni 12 ore più trametinib PO giornaliera per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti la cui malattia è giudicata non suscettibile di resezione continueranno a dabrafenib e trametinib a tempo indeterminato fino a quando non si è verificata progressione del tumore.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta tumorale
Lasso di tempo: 6 settimane
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La risposta del tumore è stata valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta complessiva del tumore è stata valutata come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). I criteri sono:
Il risultato è riportato come il numero di partecipanti che raggiungono i diversi livelli di risposta tumorale per RECIST, un numero senza dispersione. |
6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di necrosi tumorale
Lasso di tempo: 6 settimane
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Verrà valutata la percentuale di necrosi tumorale al momento della biopsia dell'endpoint o della resezione chirurgica.
Verrà esaminato il campione di tumore dalla resezione e il volume della necrosi rispetto al volume del tumore totale determinato dalla patologia centrale.
Verrà determinata la percentuale di necrosi tumorale, con incrementi del 10%.
L'esito verrà riportato come percentuale media di necrosi tumorale, con deviazione standard.
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6 settimane
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Cambiamento nella proliferazione
Lasso di tempo: 6 settimane
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Un'analisi di laboratorio immunoistochimica per valutare la proliferazione verrà eseguita sulla biopsia iniziale pre-trattamento (basale) rispetto alla biopsia del tumore finale o al campione tumorale dalla resezione.
L'immunoistochimica Ki-67 sarà valutata da almeno 2 patologi utilizzando la percentuale di cellule positive come metrica primaria.
La proliferazione sarà valutata come la differenza dal basale nell'etichettatura del Ki-67 alla fine del trattamento (biopsia tumorale o campione tumorale).
Il risultato sarà espresso come media, con deviazione standard.
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6 settimane
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Fosforilazione dei marcatori tumorali MEK e ERK
Lasso di tempo: 6 settimane
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Un'analisi di laboratorio immunoistochimica per valutare la fosforilazione dei marcatori tumorali MEK e ERK sulla biopsia iniziale pre-trattamento (basale) rispetto alla biopsia tumorale finale o al campione tumorale dalla resezione.
L'immunoistochimica sarà valutata da almeno 2 patologi utilizzando la percentuale di cellule positive e l'intensità della colorazione come parametri primari.
La fosforilazione di MEK ed ERK sarà valutata come la differenza osservata nell'etichettatura di MEK ed ERK fosforilata dal basale alla fine del trattamento (biopsia tumorale o campione tumorale).
Il risultato sarà espresso come media, con deviazione standard.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexander Colevas, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2017
Completamento primario (Effettivo)
5 novembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
26 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 febbraio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 febbraio 2015
Primo Inserito (Stimato)
20 febbraio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Neoplasie ossee
- Tumori odontogeni
- Adamantinoma
- Ameloblastoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Trametinib
- Dabrafenib
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-32275
- NCI-2015-00169 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ENT0043 (Altro identificatore: OnCore)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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