Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dabrafenib och Trametinib vid behandling av patienter med BRAF-muterat ameloblastom

7 januari 2024 uppdaterad av: A. Dimitrios Colevas, Stanford University

En pilotstudie av Dabrafenib och Trametinib för patienter med BRAF-muterat ameloblastom

Denna kliniska pilotstudie studerar dabrafenib och trametinib vid behandling av patienter med ameloblastom och en specifik mutation (förändring) i BRAF-genen. Dabrafenib och trametinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att observera svarsfrekvensen för ameloblastom på dabrafenib och trametinib efter 6 veckor.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Genomförbarhet och säkerhet i denna patientpopulation. II. Respons kommer att bedömas patologiskt. III. Två huvudsakliga histologiska analyser för behandlingssvar kommer att användas: tumörnekros och fosforylerat-mitogenaktiverat proteinkinaskinas 1 (MEK), fosforylerat-extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) och Ki-67-nivåer mätt med immunhistokemi.

ÖVERSIKT:

Patienterna får dabrafenib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) var 12:e timme och trametinib 2 mg dagligen PO under 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter vars sjukdom bedöms inte vara mottaglig för resektion kommer att fortsätta med dabrafenib och trametinib på obestämd tid så länge det inte har skett tumörprogression.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i minst 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av ameloblastom; alla stadier är berättigade; Patienter måste ha evaluerbar sjukdom enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST)
  • B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinas (BRAF) V600E eller annan känd dabrafenib-känslig BRAF-mutation i tumör av något Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat labb; kan till exempel inkludera Sanger-sekvensering, SNaPshot-plattform, immunhistokemi, Foundation One-tester, etc.)
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x10^9/L
  • Trombocyter (PLT) > 99 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • Totalt bilirubin (Tbili) < 1,6 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) < 2,6 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas (alkfos) < 2,6 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,6 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel fram till minst 6 månader efter behandling med dabrafenib
  • Kan svälja och behålla oral medicin och får inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion lika med eller större än normalt

Exklusions kriterier:

  • Ingen tidigare behandling med medel som är inriktade på BRAF-muterade tyrosinkinaser eller strålning av målskador
  • Invasiv malignitet annan än ameloblastom inom 3 år, exklusive kurativt behandlad basalcellscancer, och andra mycket härdbara cancerformer såsom tidigt stadium kutant skivepitelcancer (T1 NO) livmoderhalscancer in situ (CIS), tidigt stadium av prostatacancer, sköldkörtelcancer eller bröstcancer cancer
  • Okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt (CHF) eller annan allvarlig medicinsk sjukdom
  • Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dabrafenib
  • Samtidig användning av starka hämmare (t.ex. ketokonazol, nefazodon, klaritromycin, gemfibrozil) eller starka inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) av cytokrom P450, familj A4CY, subpeptid A3, polypeptid A3, subpeptid ACY3, 4CY cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8)
  • Samtidig användning av protonpumpshämmare, H2-receptorantagonister, antacida
  • Känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
  • Gravida eller ammande patienter; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter inskrivningen
  • Elektrokardiogram (EKG) med QTcB (Bazetts formel) > 480 ms gjort inom 14 dagar efter registrering
  • Interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
  • En historia av retinal venocklusion (RVO)
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller värre (Markerad begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.)
  • En historia av akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (dabrafenib)
Patienterna får dabrafenib PO BID var 12:e timme plus trametinib dagligen PO under 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter vars sjukdom bedöms inte vara mottaglig för resektion kommer att fortsätta med dabrafenib och trametinib på obestämd tid så länge det inte har skett tumörprogression.
Läkemedel: Trametinib
Givet PO
Andra namn:
  • Mekinist
Läkemedel: Dabrafenib
Givet PO
Andra namn:
  • Tafinlar
  • GSK2118436
  • BRAF-hämmare GSK2118436
  • GSK-2118436A

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: 6 veckor

Tumörrespons bedömdes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Totalt tumörsvar bedömdes som antalet deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR). Kriterierna är:

  • CR = Försvinnande av alla målskador
  • PR = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador
  • Totalt svar (OR) = CR + PR
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av ovanstående kriterier

Resultatet rapporteras som antalet deltagare som uppnår de olika nivåerna av tumörsvar per RECIST, ett antal utan spridning.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent tumörnekros
Tidsram: 6 veckor
Procent av tumörnekros vid tidpunkten för endpointbiopsi eller kirurgisk resektion kommer att bedömas. Tumörprovet från resektion kommer att undersökas och volymen av nekrosen jämförs med volymen av den totala tumören bestäms av central patologi. Procent tumörnekros, i steg om 10 %, kommer att bestämmas. Utfallet kommer att rapporteras som medelprocent tumörnekros, med standardavvikelse.
6 veckor
Förändring i spridning
Tidsram: 6 veckor
En immunhistokemisk laboratorieanalys för att bedöma proliferation kommer att utföras på den initiala biopsien före behandling (baslinje) kontra antingen endpointtumörbiopsi eller tumörprovet från resektionen. Ki-67 immunhistokemi kommer att bedömas av minst 2 patologer som använder procentandel positiva celler som primärt mått. Proliferation kommer att bedömas som skillnaden från baslinjen i Ki-67-märkning till slutet av behandlingen (tumörbiopsi eller tumörprovet). Utfallet kommer att uttryckas som medel, med standardavvikelse.
6 veckor
Fosforylering av tumörmarkörer MEK och ERK
Tidsram: 6 veckor
En immunhistokemisk laboratorieanalys för att bedöma fosforylering av tumörmarkörerna MEK och ERK på den initiala biopsien före behandling (baslinje) kontra antingen endpointtumörbiopsi eller tumörprovet från resektionen. Immunhistokemi kommer att bedömas av minst 2 patologer som använder procentandel positiva celler och färgningsintensitet som primära mätvärden. Fosforylering av MEK och ERK kommer att bedömas som den observerade skillnaden i fosforylerad MEK- och ERK-märkning från baslinjen till slutet av behandlingen (tumörbiopsi eller tumörprovet). Utfallet kommer att uttryckas som medel, med standardavvikelse.
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander Colevas, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2015

Första postat (Beräknad)

20 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-32275
  • NCI-2015-00169 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ENT0043 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ameloblastom

Kliniska prövningar på Trametinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera