Dabrafenib a trametinib v léčbě pacientů s BRAF mutovaným ameloblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika ameloblastomu; všechny stupně jsou způsobilé; pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• B-Raf proto-onkogen, serin/threonin kináza (BRAF) V600E nebo jiná známá mutace BRAF citlivá na dabrafenib v nádoru kteroukoli certifikovanou laboratoří Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA); může zahrnovat například Sangerovo sekvenování, platformu SNaPshot, imunohistochemii, testy Foundation One atd.)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky (PLT) > 99 x 10^9/l
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Celkový bilirubin (Tbili) < 1,6 x horní hranice normy (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 2,6 x ULN
• Alkalická fosfatáza (alk phos) < 2,6 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,6 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě dabrafenibem
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky a nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
• Ejekční frakce levé komory je stejná nebo větší než normální

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba látkami cílícími na mutantní tyrozinkinázy BRAF nebo ozařování cílových lézí
• Invazivní malignita jiná než ameloblastom do 3 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a dalších vysoce léčitelných druhů rakoviny, jako je časné stadium kožního spinocelulárního karcinomu (T1 NO), cervikální karcinom in situ (CIS), časné stadium rakoviny prostaty, rakovina štítné žlázy nebo prsu rakovina
• Nekontrolovaná hypertenze, chronické srdeční selhání (CHF) nebo jiné závažné zdravotní onemocnění
• Předchozí alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dabrafenib
• Současné užívání silných inhibitorů (např. ketokonazol, nefazodon, klarithromycin, gemfibrozil) nebo silných induktorů (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka) cytochromu P450 (skupina 3, podrodina A4) nebo polypeptidu CYP, podrodina A4 cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 8 (CYP2C8)
• Současné užívání inhibitorů protonové pumpy, antagonistů H2-receptorů, antacidů
• Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Těhotné nebo kojící pacientky; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zápisu
• Elektrokardiogram (EKG) s QTcB (Bazettův vzorec) > 480 ms proveden do 14 dnů od zápisu
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
• Okluze retinální žíly v anamnéze (RVO)
• Městnavé srdeční selhání NYHA třída III nebo horší (výrazné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost.)
• Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců