Dabrafenib y trametinib en el tratamiento de pacientes con ameloblastoma con mutación BRAF
7 de enero de 2024 actualizado por: A. Dimitrios Colevas, Stanford University
Un estudio piloto de dabrafenib y trametinib para pacientes con ameloblastoma con mutación BRAF
Este ensayo clínico piloto estudia dabrafenib y trametinib en el tratamiento de pacientes con ameloblastoma y una mutación específica (cambio) en el gen BRAF.
Dabrafenib y trametinib pueden detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Observar la tasa de respuesta del ameloblastoma a dabrafenib y trametinib a las 6 semanas.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Viabilidad y seguridad en esta población de pacientes. II. La respuesta se evaluará patológicamente. tercero Se utilizarán dos ensayos histológicos principales para la respuesta al tratamiento: necrosis tumoral y proteína cinasa 1 activada por mitógeno fosforilado (MEK), cinasa regulada por señal extracelular fosforilada (ERK) y niveles de Ki-67 medidos por inmunohistoquímica.
CONTORNO:
Los pacientes reciben dabrafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) cada 12 horas y trametinib 2 mg al día por vía oral durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes cuya enfermedad se considere que no es susceptible de resección continuarán con dabrafenib y trametinib indefinidamente siempre que no haya progresión del tumor.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 4 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de ameloblastoma; todas las etapas son elegibles; los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- proto-oncogén B-Raf, serina/treonina quinasa (BRAF) V600E u otra mutación conocida de BRAF sensible a dabrafenib en el tumor por cualquier laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA); puede incluir, por ejemplo, secuenciación de Sanger, plataforma SNaPshot, inmunohistoquímica, pruebas Foundation One, etc.)
- Esperanza de vida > 3 meses
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x10^9/L
- Plaquetas (PLT) > 99 x 10^9/L
- Hemoglobina > 8 g/dL
- Bilirrubina total (Tbili) < 1,6 x límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 2,6 x LSN
- Fosfatasa alcalina (alk phos) < 2,6 x LSN
- Creatinina sérica < 1,6 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos hasta al menos 6 meses después del tratamiento con dabrafenib.
- Capaz de tragar y retener la medicación oral y no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior a lo normal
Criterio de exclusión:
- Sin tratamiento previo con agentes dirigidos a tirosina quinasas mutantes BRAF o radiación de lesiones diana
- Neoplasia maligna invasiva distinta del ameloblastoma dentro de los 3 años, excluyendo el carcinoma de células basales tratado de forma curativa y otros cánceres altamente curables como el carcinoma cutáneo de células escamosas en etapa temprana (T1 NO), el carcinoma de cuello uterino in situ (CIS), el cáncer de próstata en etapa temprana, cáncer de tiroides o cáncer de mama cáncer
- Hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca crónica (CHF) u otra enfermedad médica importante
- Reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dabrafenib
- Uso concomitante de inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozilo) o inductores potentes (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) o citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8)
- Uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2, antiácidos
- Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Pacientes embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
- Electrocardiograma (EKG) con QTcB (fórmula de Bazett) > 480 ms realizado dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
- Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
- Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR)
- Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase III o peor (Limitación marcada de la actividad física. Cómodo en reposo. Menos de la actividad ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.)
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluido infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 6 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (dabrafenib)
Los pacientes reciben dabrafenib PO BID cada 12 horas más trametinib diariamente PO durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes cuya enfermedad se considere que no es susceptible de resección continuarán con dabrafenib y trametinib indefinidamente siempre que no haya progresión del tumor.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La respuesta tumoral se evaluó según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. La respuesta global del tumor se evaluó como el número de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Los criterios son:
El resultado se informa como el número de participantes que lograron los diferentes niveles de respuesta tumoral según RECIST, un número sin dispersión. |
6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de necrosis tumoral
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se evaluará el porcentaje de necrosis tumoral en el momento de la biopsia final o la resección quirúrgica.
Se examinará la muestra de tumor de la resección y se comparará el volumen de la necrosis con el volumen del tumor total determinado por patología central.
Se determinará el porcentaje de necrosis tumoral, en incrementos del 10%.
El resultado se informará como el porcentaje medio de necrosis tumoral, con desviación estándar.
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6 semanas
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Cambio en la proliferación
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se realizará un análisis de laboratorio inmunohistoquímico para evaluar la proliferación en la biopsia previa al tratamiento inicial (línea de base) en comparación con la biopsia tumoral final o la muestra tumoral de la resección.
La inmunohistoquímica Ki-67 será calificada por al menos 2 patólogos usando el porcentaje de células positivas como la métrica principal.
La proliferación se evaluará como la diferencia desde el valor inicial en el marcaje con Ki-67 hasta el final del tratamiento (biopsia del tumor o muestra del tumor).
El resultado se expresará como la media, con desviación estándar.
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6 semanas
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Fosforilación de Marcadores Tumorales MEK y ERK
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Un análisis de laboratorio inmunohistoquímico para evaluar la fosforilación de los marcadores tumorales MEK y ERK en la biopsia previa al tratamiento inicial (línea de base) frente a la biopsia tumoral final o la muestra tumoral de la resección.
La inmunohistoquímica será calificada por al menos 2 patólogos utilizando el porcentaje de células positivas y la intensidad de la tinción como métrica principal.
La fosforilación de MEK y ERK se evaluará como la diferencia observada en el marcaje de MEK y ERK fosforilados desde el inicio hasta el final del tratamiento (biopsia del tumor o muestra del tumor).
El resultado se expresará como la media, con desviación estándar.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Colevas, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de julio de 2017
Finalización primaria (Actual)
5 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
26 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Neoplasias Óseas
- Tumores Odontogénicos
- Adamantinoma
- Ameloblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- IRB-32275
- NCI-2015-00169 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ENT0043 (Otro identificador: OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .