Dabrafenib y trametinib en el tratamiento de pacientes con ameloblastoma con mutación BRAF

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de ameloblastoma; todas las etapas son elegibles; los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• proto-oncogén B-Raf, serina/treonina quinasa (BRAF) V600E u otra mutación conocida de BRAF sensible a dabrafenib en el tumor por cualquier laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA); puede incluir, por ejemplo, secuenciación de Sanger, plataforma SNaPshot, inmunohistoquímica, pruebas Foundation One, etc.)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x10^9/L
• Plaquetas (PLT) > 99 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina total (Tbili) < 1,6 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 2,6 x LSN
• Fosfatasa alcalina (alk phos) < 2,6 x LSN
• Creatinina sérica < 1,6 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos hasta al menos 6 meses después del tratamiento con dabrafenib.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral y no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior a lo normal

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento previo con agentes dirigidos a tirosina quinasas mutantes BRAF o radiación de lesiones diana
• Neoplasia maligna invasiva distinta del ameloblastoma dentro de los 3 años, excluyendo el carcinoma de células basales tratado de forma curativa y otros cánceres altamente curables como el carcinoma cutáneo de células escamosas en etapa temprana (T1 NO), el carcinoma de cuello uterino in situ (CIS), el cáncer de próstata en etapa temprana, cáncer de tiroides o cáncer de mama cáncer
• Hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca crónica (CHF) u otra enfermedad médica importante
• Reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dabrafenib
• Uso concomitante de inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozilo) o inductores potentes (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) o citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8)
• Uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2, antiácidos
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
• Pacientes embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Electrocardiograma (EKG) con QTcB (fórmula de Bazett) > 480 ms realizado dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR)
• Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase III o peor (Limitación marcada de la actividad física. Cómodo en reposo. Menos de la actividad ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.)
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluido infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 6 meses