アンドロゲン受容体陽性トリプルネガティブ乳がん（AR+ TNBC）患者におけるGTx-024の有効性と安全性

包含基準:

• -自発的な、書面および署名されたインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
• 18歳以上の女性
• TNBC に対する化学療法レジメンを少なくとも 1 つ以上 2 つ以下受けた TNBC の女性
• AR +の確認（免疫組織化学[IHC]による10％以上の核AR染色として定義）原発または転移病変のTNBC、地元の検査室または病歴によるスクリーニング期間中に評価
• TNBCは病歴により次のように確認されました：ヒト上皮成長因子受容体2 [HER2]陰性（蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]比に関係なくIHC 0、1+で確認; IHC 2+でFISH比が2.0未満またはHER2遺伝子コピー6.0 未満;遺伝子欠失を示す 0 の FISH 比、正および負の in situ ハイブリダイゼーション [ISH] コントロールが存在する場合)。 -エストロゲン受容体（ER）陰性（ER発現が1％以下の陽性腫瘍核として確認された）;プロゲステロン受容体陰性（プロゲステロン受容体発現が1％以下の腫瘍核陽性であることが確認されています）
• パラフィン包埋またはホルマリン固定腫瘍組織の入手可能性;または、AR ステータスと分子サブタイピングの中央検査室確認のための、アーカイブされた腫瘍組織の最低 10 枚から最大 20 枚のスライド。 可能であれば転移性腫瘍組織が望ましい
• -被験者は、RECIST 1.1に従って評価可能な、測定可能な疾患または骨のみの測定不可能な疾患のいずれかを持っている必要があります
• -骨転移のある被験者は、静脈内ビスフォスフォネートまたは皮下デノスマブ（または治験責任医師が推奨する標準治療）で治療する必要があります治験の前および治験中に、禁忌またはこれらの治療に対する被験者の不耐性がない限り
• -スクリーニングおよび登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• -出産の可能性のある女性（閉経前または閉経後12か月未満の無月経、および外科的不妊手術を受けていない）の陰性妊娠検査 研究治療の最初の投与の7日前まで
• -性的に活発な出産の可能性のある女性の場合、研究治療中および完了後少なくとも6か月間、非常に効果的な非ホルモン形態の避妊を使用することに同意します。または、効果的な非ホルモン避妊法（殺精子ゼリーと組み合わせたバリア避妊法、または外科的滅菌）を喜んで使用できる肥沃な男性パートナー 研究治療中および完了後少なくとも6か月間

• 以下によって示される適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数≧1,000細胞/mm3
  • 血小板数≧100,000細胞/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 正常範囲の上限（ULN）（または肝転移が存在する場合は≤5）
  • -総血清ビリルビン≤2.0×ULN（被験者がギルバート症候群を文書化している場合を除く）
  • -アルカリホスファターゼレベル≤2.5×ULN（肝転移のある被験者では≤5×ULN）
  • 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL または 177 μmol/L
  • -国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5×ULN（スクリーニング時の抗凝固療法を除く）
• カプセルを飲み込むことができる
• -以前の化学療法による毒性が解消またはグレード1（NCI-CTCAE、バージョン4.0）

除外基準:

• 平均余命 < 4 か月;
• -コンピューター化された断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された中枢神経系（CNS）転移の放射線学的証拠を有する被験者 十分に制御されていない（症候性または継続的なコルチコステロイド療法による制御を必要とする[例：デキサメタゾン]）。 注：CNS転移のある被験者は、CNS転移がスクリーニング前に医学的に十分に制御されている場合（治験責任医師による評価）、局所療法（照射、手術など）を受けた後、研究に参加することが許可されています。
• -試験治療の初回投与前14日以内の放射線療法
• 治験責任医師の判断で、臨床的に重大な併発疾患、または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の付随する状態があり、適切なフォローアップおよび研究プロトコルへの準拠を許可しない
• スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染陽性
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染陽性
• -エンザルタミドおよびビカルタミドを含むがこれらに限定されない抗アンドロゲンによる前治療
• -研究治療の最初の投与から28日以内の大手術
• テストステロン、メチルテストステロン、オキサンドロロン（Oxandrin®）、オキシメトロン、ダナゾール、フルオキシメステロン（Halotestin®）、テストステロン様薬剤（デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ハーブを含むその他のアンドロゲン化合物など）、または抗アンドロゲン

• 研究治療の初回投与の少なくとも14日前に中止されない限り、以下のホルモン補充療法のいずれかによる治療：

  • エストロゲン
  • 酢酸メゲステロール
• -研究治療の最初の投与前28日以内の治験薬による治療
• 別の活動性のがん（適切に治療された基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍［CIN］/子宮頸部上皮内がんまたは上皮内黒色腫を除く）。 -他の癌の前歴は、過去5年以内に活動的な疾患がない限り許可されます

• 被験者は、治験責任医師の意見では、適切な研究治療のコンプライアンスまたは評価を妨げる、または被験者のリスクを高める付随する病状を持っています。

  • -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓性イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患、またはQTcB（バゼット式に従って補正）間隔> 470ミリ秒; NYHAによると、深刻な制御不能な心不整脈グレードII以上;コントロールされていない高血圧 (収縮期 > 150 および/または拡張期 > 100 mm Hg)
  • -制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性がある、急性および慢性の活動性感染症および非悪性疾患
  • -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
• -静脈内ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる現在の治療 スクリーニング時の施設の正常範囲外のアルブミンまたはイオン化カルシウムレベルで補正された血清カルシウムの上昇
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -治験責任医師によって評価されたプロトコル手順を順守したくない、または順守できない被験者
• 別の治療臨床試験への同時参加