GTx-024:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on androgeenireseptoripositiivinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (AR+ TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa antaa vapaaehtoisen, kirjallisen ja allekirjoitetun, tietoon perustuvan suostumuksen
• Naiset ≥ 18-vuotiaat
• Naiset, joilla on TNBC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden mutta enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa TNBC:tä varten
• AR+:n vahvistus (määritelty ≥ 10 %:n tuman AR-värjäytykseksi immunohistokemialla [IHC]) TNBC joko primaarisessa tai metastaattisessa vauriossa, arvioitu seulontajakson aikana paikallisessa laboratoriossa tai sairaushistorian perusteella
• TNBC, joka on vahvistettu sairaushistoriassa: ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2]-negatiivinen (vahvistettu IHC 0, 1+:lla riippumatta fluoresenssi in situ -hybridisaatiosuhteesta [FISH]; IHC 2+ FISH-suhteella alle 2,0 tai HER2-geenikopio alle 6,0; FISH-suhde 0, mikä osoittaa geenin deleetiota, kun läsnä on positiivisia ja negatiivisia in situ -hybridisaatio [ISH] -kontrolleja); estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen (vahvistettu ER-ekspressioksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 % positiivisia kasvainytimiä); progesteronireseptori negatiivinen (vahvistettu progesteronireseptorin ilmentymisenä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 % positiivisia kasvainytimiä)
• Parafiiniin upotetun tai formaliinilla kiinnitetyn kasvainkudoksen saatavuus; TAI, vähintään 10 ja enintään 20 diaa arkistoitua kasvainkudosta AR-tilan ja molekyylien alatyypityksen keskuslaboratoriossa. Metastaattinen kasvainkudos on edullinen, jos mahdollista
• Koehenkilöillä on oltava joko mitattavissa oleva sairaus tai vain luusta ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST 1.1:n mukaisesti
• Potilaita, joilla on luumetastaaseja, tulee hoitaa suonensisäisillä bisfosfonaateilla tai ihonalaisella denosumabilla (tai tutkijan suosimalla hoitostandardilla) ennen tutkimusta ja sen aikana, ellei näille hoidoille ole vasta-aiheita tai henkilö ei siedä niitä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnan ja ilmoittautumisen aikana
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (premenopausaalisilla tai alle 12 kuukauden amenorrea vaihdevuosien jälkeen ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia) enintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisymuotoa tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen; TAI hedelmällinen mieskumppani, joka haluaa ja pystyy käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön tai kirurgisen steriloinnin kanssa) tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen

• Riittävä elimen toiminta, kuten:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000 solua/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 normaalin alueen yläraja (ULN) (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja esiintyy)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin syndrooma)
  • Alkalisen fosfataasin tasot ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × ULN (ellei se ole antikoagulanttihoidossa seulonnassa)
• Pystyy nielemään kapseleita
• Mikä tahansa aikaisemman kemoterapian aiheuttama toksisuus on hävinnyt tai aste 1 (NCI-CTCAE, versio 4.0)

Poissulkemiskriteerit:

• elinajanodote < 4 kuukautta;
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jotka eivät ole hyvin hallinnassa (oireet tai jotka vaativat hallintaa jatkuvalla kortikosteroidihoidolla [esim. deksametasoni]). Huomautus: Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat lääketieteellisesti hyvin hallinnassa ennen seulontaa (tutkijan arvioiden mukaan) paikallisen hoidon (säteilytys, leikkaus jne.) jälkeen.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Sinulla on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai psykologinen, perheellinen, sosiologinen, maantieteellinen tai muu samanaikainen tila, joka ei mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimussuunnitelman noudattamista
• Positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa
• Aiempi hoito millä tahansa antiandrogeenilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, entsalutamidi ja bikalutamidi
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Käytät tai olet aiemmin käyttänyt testosteronia, metyylitestosteronia, oksandrolonia (Oxandrin®), oksimetolonia, danatsolia, fluoksimesteronia (Halotestin®), testosteronin kaltaisia ​​aineita (kuten dehydroepiandrosteronia, androsteenedionia ja muita androgeenisiä yhdisteitä, mukaan lukien yrtit) tai anti- androgeenit

• Hoito jollakin seuraavista hormonikorvaushoidoista, ellei sitä ole keskeytetty vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

  • Estrogeenit
  • Megesteroliasetaatti
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Toinen aktiivinen syöpä (pois lukien asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [CIN] / kohdunkaulan karsinooma in situ tai melanooma in situ). Muiden syöpien aiempi historia on sallittu niin kauan kuin ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana

• Tutkittavalla on samanaikainen lääketieteellinen tila, joka estää riittävän tutkimushoidon noudattamisen tai arvioinnin tai lisää tutkittavan riskiä tutkijan mielestä, kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikeaa tai epästabiilia angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus tai QTcB (korjattu Bazettin kaavan mukaan) intervalli > 470 ms; vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, luokka II tai korkeampi NYHA:n mukaan; hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 ja/tai diastolinen > 100 mmHg)
  • Akuutit ja krooniset aktiiviset infektiosairaudet ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi olla vaarassa tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
• Nykyinen hoito suonensisäisellä bisfosfonaatilla tai denosumabilla, jonka seerumin kalsiumpitoisuus on korjattu albumiinin tai ionisoidun kalsiumin tasoilla, jotka ovat laitoksen normaalien rajojen ulkopuolella seulonnassa
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Kohteet, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkijan arvioimia protokollamenettelyjä
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen