Eficacia y seguridad de GTx-024 en pacientes con cáncer de mama triple negativo con receptor de andrógeno positivo (AR+ TNBC)

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado voluntario, por escrito y firmado
• Mujeres ≥ 18 años
• Mujeres con TNBC que han recibido al menos uno pero no más de dos regímenes de quimioterapia previos para TNBC
• Confirmación de AR+ (definido como ≥ 10 % de tinción de AR nuclear por inmunohistoquímica [IHC]) TNBC en la lesión primaria o metastásica, evaluado durante el período de selección por un laboratorio local o por historial médico
• TNBC confirmado por historial médico como: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] negativo (confirmado por IHC 0, 1+ independientemente de la proporción de hibridación in situ con fluorescencia [FISH]; IHC 2+ con proporción FISH inferior a 2.0 o copia del gen HER2 menos de 6,0; relación FISH de 0, lo que indica eliminación del gen, cuando están presentes controles positivos y negativos de hibridación in situ [ISH]); receptor de estrógeno (ER) negativo (confirmado como expresión de ER menor o igual al 1% de núcleos tumorales positivos); receptor de progesterona negativo (confirmado como expresión del receptor de progesterona menor o igual al 1% de núcleos tumorales positivos)
• Disponibilidad de tejido tumoral incluido en parafina o fijado en formalina; O, un mínimo de 10 y hasta 20 portaobjetos de tejido tumoral archivado para la confirmación del laboratorio central del estado AR y la subtipificación molecular. Se prefiere el tejido tumoral metastásico cuando sea posible.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible o una enfermedad no medible solo ósea, evaluable de acuerdo con RECIST 1.1
• Los sujetos con metástasis óseas deben ser tratados con bisfosfonatos intravenosos o denosumab subcutáneo (o el estándar de cuidado preferido por el investigador) antes y durante el ensayo, a menos que haya una contraindicación o intolerancia del sujeto a estas terapias.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 en el momento de la selección y la inscripción
• Test de embarazo negativo en mujeres en edad fértil (premenopáusicas o con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica, y que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica), no más de 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Para las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas, acuerdo para usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo durante y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio; O, una pareja masculina fértil dispuesta y capaz de usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio

• Función adecuada del órgano como se muestra por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 Límite superior del rango normal (LSN) (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × ULN (a menos que el sujeto haya documentado el Síndrome de Gilbert)
  • Niveles de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática)
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL o 177 μmol/L
  • Índice normalizado internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × ULN (a menos que esté en tratamiento anticoagulante en la selección)
• Capaz de tragar cápsulas
• Cualquier toxicidad de la quimioterapia previa se ha resuelto o Grado 1 (NCI-CTCAE, Versión 4.0)

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida < 4 meses;
• Sujetos con evidencia radiográfica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) que no están bien controladas (sintomáticas o que requieren control con terapia continua con corticosteroides [p. ej., dexametasona]). Nota: Los sujetos con metástasis del SNC pueden participar en el estudio si las metástasis del SNC están bien controladas médicamente antes de la selección (según lo evaluado por el investigador) después de recibir terapia local (irradiación, cirugía, etc.)
• Radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tener, a juicio del investigador, una enfermedad concurrente clínicamente significativa o una condición concomitante psicológica, familiar, sociológica, geográfica u otra que no permita un seguimiento y cumplimiento adecuados del protocolo del estudio.
• Infección positiva por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
• Infección positiva por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Tratamiento previo con cualquier antiandrógeno, incluidos, entre otros, enzalutamida y bicalutamida
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Estar tomando o haber tomado anteriormente testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes similares a la testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros compuestos androgénicos, incluso a base de hierbas) o anti- andrógenos

• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias de reemplazo hormonal, a menos que se interrumpan al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

  • Estrógenos
  • Acetato de megesterol
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Otro cáncer activo (excluyendo el carcinoma de células basales o la neoplasia intraepitelial cervical [NIC]/carcinoma cervical in situ o melanoma in situ tratados adecuadamente). Se permite el historial previo de otro cáncer siempre que no haya una enfermedad activa en los 5 años anteriores

• El sujeto tiene una afección médica concomitante que impide el cumplimiento o la evaluación adecuados del tratamiento del estudio, o aumenta el riesgo del sujeto, en opinión del investigador, como, entre otros:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o un intervalo QTcB (corregido según la fórmula de Bazett) > 470 mseg; arritmia cardíaca grave no controlada grado II o superior según NYHA; hipertensión no controlada (sistólica > 150 y/o diastólica > 100 mm Hg)
  • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
• Tratamiento actual con bisfosfonato intravenoso o denosumab con calcio sérico elevado corregido para albúmina o niveles de calcio ionizado fuera de los límites normales institucionales en la selección
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Sujetos que no deseen o no puedan cumplir con los procedimientos del protocolo evaluados por el investigador
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico