Skuteczność i bezpieczeństwo GTx-024 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z dodatnim receptorem androgenowym (AR+ TNBC)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej i podpisanej, świadomej zgody
• Kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Kobiety z TNBC, które otrzymały wcześniej co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa schematy chemioterapii z powodu TNBC
• Potwierdzenie AR+ (zdefiniowane jako ≥ 10% barwienia jądrowego AR metodą immunohistochemiczną [IHC]) TNBC w zmianie pierwotnej lub przerzutowej, ocenione w okresie przesiewowym przez lokalne laboratorium lub na podstawie wywiadu
• TNBC potwierdzony wywiadem lekarskim jako: receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2]-ujemny (potwierdzony przez IHC 0, 1+ niezależnie od wskaźnika fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]; IHC 2+ ze współczynnikiem FISH niższym niż 2,0 lub kopia genu HER2 mniej niż 6,0; współczynnik FISH równy 0, co wskazuje na delecję genu, gdy obecne są pozytywne i negatywne kontrole hybrydyzacji in situ [ISH]); brak receptora estrogenowego (ER) (potwierdzony jako ekspresja ER mniejsza lub równa 1% dodatnich jąder guza); brak receptora progesteronu (potwierdzony jako ekspresja receptora progesteronu mniejsza lub równa 1% dodatnich jąder guza)
• Dostępność tkanki guza zatopionej w parafinie lub utrwalonej w formalinie; LUB co najmniej 10 i maksymalnie 20 preparatów zarchiwizowanej tkanki nowotworowej w celu potwierdzenia przez laboratorium centralne statusu AR i podtypów molekularnych. Jeśli to możliwe, preferowana jest tkanka guza z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę lub niemierzalną chorobę wyłącznie kości, którą można ocenić zgodnie z RECIST 1.1
• Pacjenci z przerzutami do kości powinni być leczeni dożylnymi bisfosfonianami lub podskórnie denosumabem (lub standardem leczenia preferowanym przez badacza) przed badaniem iw jego trakcie, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nietolerancja tych terapii przez pacjenta
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie badania przesiewowego i rekrutacji
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (przed menopauzą lub mniej niż 12 miesięcy od braku miesiączki po menopauzie i które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji), nie więcej niż 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, zgoda na stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; LUB płodny partner chętny i zdolny do stosowania skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia

• Odpowiednia funkcja narządów, na co wskazują:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 Górna granica normy (GGN) (lub ≤ 5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 × GGN (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta)
  • Stężenie fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) < 1,5 × GGN (chyba że podczas badania przesiewowego zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe)
• Potrafi połykać kapsułki
• Jakakolwiek toksyczność wcześniejszej chemioterapii ustąpiła lub stopień 1 (NCI-CTCAE, wersja 4.0)

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia < 4 miesiące;
• Osoby z radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które nie są dobrze kontrolowane (objawowe lub wymagające kontroli za pomocą ciągłej terapii kortykosteroidami [np. deksametazonem]). Uwaga: Pacjenci z przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli przerzuty do OUN są dobrze kontrolowane medycznie przed badaniem przesiewowym (w ocenie badacza) po otrzymaniu terapii miejscowej (napromieniowanie, zabieg chirurgiczny itp.)
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mieć, w ocenie badacza, klinicznie istotną współistniejącą chorobę lub psychologiczną, rodzinną, socjologiczną, geograficzną lub inną współistniejącą chorobę, która nie pozwalałaby na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania
• Dodatnie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
• Dodatnie zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek antyandrogenem, w tym między innymi enzalutamidem i bikalutamidem
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Obecnie przyjmujesz lub przyjmowałeś wcześniej testosteron, metylotestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oksymetholon, danazol, fluoksymesteron (Halotestin®), środki podobne do testosteronu (takie jak dehydroepiandrosteron, androstendion i inne związki androgenne, w tym zioła) lub androgeny

• Leczenie dowolną z następujących hormonalnych terapii zastępczych, o ile nie zostanie przerwane co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

  • estrogeny
  • octan megesterolu
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Inny aktywny nowotwór (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN]/raka in situ szyjki macicy lub czerniaka in situ). Wcześniejsza historia innego raka jest dopuszczalna, o ile nie ma aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat

• Uczestnik ma współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza uniemożliwia odpowiednie przestrzeganie lub ocenę badanego leczenia lub zwiększa ryzyko uczestnika, takie jak między innymi:

  • zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed początkiem lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub odstęp QTcB (skorygowany zgodnie ze wzorem Bazetta) > 470 ms; poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca stopnia II lub wyższego według NYHA; niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
  • Ostre i przewlekłe czynne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
• Bieżące leczenie dożylnym bisfosfonianem lub denosumabem ze zwiększonym stężeniem wapnia w surowicy skorygowanym o stężenie albuminy lub wapnia zjonizowanego poza normą obowiązującą w placówce podczas badania przesiewowego
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• Badani nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur protokołu, zgodnie z oceną Badacza
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym