Effekt och säkerhet för GTx-024 hos patienter med androgenreceptorpositiv trippelnegativ bröstcancer (AR+ TNBC)

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge frivilligt, skriftligt och undertecknat, informerat samtycke
• Kvinnor ≥ 18 år
• Kvinnor med TNBC som har fått minst en men inte mer än två tidigare kemoterapiregimer för TNBC
• Bekräftelse av AR+ (definierad som ≥ 10 % nukleär AR-färgning genom immunhistokemi [IHC]) TNBC i antingen den primära eller metastaserande lesionen, bedömd under screeningsperioden av ett lokalt laboratorium eller av medicinsk historia
• TNBC bekräftad av medicinsk historia som: human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [HER2]-negativ (bekräftad av IHC 0, 1+ oavsett fluorescens in situ hybridisering [FISH]-kvot; IHC 2+ med FISH-kvot lägre än 2,0 eller HER2-genkopia mindre än 6,0, FISH-förhållande på 0, vilket indikerar gendeletion, när positiva och negativa in situ hybridiseringskontroller [ISH] är närvarande); östrogenreceptorn (ER) negativ (bekräftad som ER-uttryck mindre än eller lika med 1 % positiva tumörkärnor); progesteronreceptornegativ (bekräftat som progesteronreceptoruttryck mindre än eller lika med 1 % positiva tumörkärnor)
• Tillgänglighet av paraffininbäddad eller formalinfixerad tumörvävnad; ELLER, minst 10 och upp till 20 objektglas av arkiverad tumörvävnad för central laboratoriebekräftelse av AR-status och molekylär subtypning. Metastaserande tumörvävnad är att föredra när det är möjligt
• Försökspersonerna måste ha antingen mätbar sjukdom eller ben-enbart icke-mätbar sjukdom, utvärderbar enligt RECIST 1.1
• Patienter med benmetastaser bör behandlas med intravenösa bisfosfonater eller subkutan denosumab (eller utredarens föredragna standardbehandling) före och under studien, såvida det inte finns en kontraindikation eller patientens intolerans mot dessa behandlingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid tidpunkten för screening och registrering
• Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (premenopausala eller mindre än 12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering), högst 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• För kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva, överenskommelse om att använda en mycket effektiv, icke-hormonell form av preventivmedel under och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling; ELLER, en fertil manlig partner som är villig och kan använda effektiv icke-hormonell preventivmetod (barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgisk sterilisering) under och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling

• Tillräcklig organfunktion som visas av:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1 000 celler/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5 om levermetastaser finns)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Alkaliskt fosfatasnivåer ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN (om inte vid antikoagulantbehandling vid screening)
• Kan svälja kapslar
• Eventuell toxicitet från tidigare kemoterapi har försvunnit eller grad 1 (NCI-CTCAE, version 4.0)

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd < 4 månader;
• Försökspersoner med radiografiska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) utvärderade med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som inte är välkontrollerade (symptomatiska eller som kräver kontroll med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [t.ex. dexametason]). Obs: Försökspersoner med CNS-metastaser tillåts delta i studien om CNS-metastaserna är medicinskt välkontrollerade före screening (enligt bedömningen av utredaren) efter att ha fått lokal terapi (bestrålning, kirurgi, etc.)
• Strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
• Har, enligt utredarens bedömning, en kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller psykologiskt, familjärt, sociologiskt, geografiskt eller annat samtidig tillstånd som inte skulle tillåta adekvat uppföljning och överensstämmelse med studieprotokollet
• Positivt hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening
• Positiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) vid screening
• Tidigare behandling med antiandrogener, inklusive men inte begränsat till enzalutamid och bicalutamid
• Större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
• Tar för närvarande eller har tidigare tagit testosteron, metyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetolon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronliknande medel (som dehydroepiandrosteron, androstenedion och andra androgena föreningar, inklusive örter) eller anti- androgener

• Behandling med någon av följande hormonersättningsterapier, såvida de inte avbryts minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen:

  • Östrogener
  • Megesterolacetat
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• En annan aktiv cancer (exklusive adekvat behandlat basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervikal cancer in situ eller melanom in situ). Tidigare anamnes på annan cancer är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom inom de föregående 5 åren

• Försökspersonen har ett samtidigt medicinskt tillstånd som utesluter adekvat följsamhet eller bedömning av studiebehandlingen, eller ökar patientrisken, enligt utredarens åsikt, såsom men inte begränsat till:

  • Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom, eller ett QTcB (korrigerat enligt Bazetts formel) intervall > 470 msek; allvarlig okontrollerad hjärtarytmi grad II eller högre enligt NYHA; okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 och/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akuta och kroniska aktiva infektionssjukdomar och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Nuvarande behandling med intravenöst bisfosfonat eller denosumab med förhöjt serumkalcium korrigerat för albumin eller joniserat kalciumnivåer utanför institutionella normala gränser vid screening
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollprocedurerna som bedömts av utredaren
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning