Effektivitet og sikkerhed af GTx-024 hos patienter med androgenreceptorpositiv tredobbelt negativ brystkræft (AR+ TNBC)

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give frivilligt, skriftligt og underskrevet informeret samtykke
• Kvinder ≥ 18 år
• Kvinder med TNBC, som har modtaget mindst én, men ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for TNBC
• Bekræftelse af AR+ (defineret som ≥ 10 % nuklear AR-farvning ved immunhistokemi [IHC]) TNBC i enten den primære eller metastatiske læsion, vurderet under screeningsperioden af ​​et lokalt laboratorium eller ved medicinsk historie
• TNBC bekræftet af medicinsk historie som: human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2]-negativ (bekræftet af IHC 0, 1+ uanset fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio; IHC 2+ med FISH ratio lavere end 2,0 eller HER2 genkopi mindre end 6,0; FISH-forhold på 0, hvilket indikerer gendeletion, når positive og negative in situ-hybridiseringskontroller [ISH] er til stede); østrogenreceptor (ER) negativ (bekræftet som ER-ekspression mindre end eller lig med 1 % positive tumorkerner); progesteronreceptornegativ (bekræftet som progesteronreceptorekspression mindre end eller lig med 1 % positive tumorkerner)
• Tilgængelighed af paraffinindlejret eller formalinfikseret tumorvæv; ELLER, minimum 10 og op til 20 objektglas af arkiveret tumorvæv til central laboratoriebekræftelse af AR-status og molekylær subtypebestemmelse. Metastatisk tumorvæv foretrækkes, når det er muligt
• Forsøgspersoner skal have enten målbar sygdom eller knogle-only ikke-målbar sygdom, som kan evalueres i henhold til RECIST 1.1
• Forsøgspersoner med knoglemetastaser bør behandles med intravenøse bisphosphonater eller subkutan denosumab (eller investigators foretrukne standardbehandling) før og under forsøget, medmindre der er en kontraindikation eller patientintolerance over for disse behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 på tidspunktet for screening og tilmelding
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausal eller mindre end 12 måneders amenoré post-menopause, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation), højst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• For kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, enighed om at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsform under og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; ELLER en fertil mandlig partner, der er villig og i stand til at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk sterilisering) under og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

• Tilstrækkelig organfunktion som vist ved:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 øvre grænse for normalområdet (ULN) (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)
  • Total serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom)
  • Alkaliske fosfataseniveauer ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hos personer med levermetastaser)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
  • International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN (medmindre ved antikoagulantbehandling ved screening)
• Kan sluge kapsler
• Enhver toksicitet fra tidligere kemoterapi er forsvundet eller grad 1 (NCI-CTCAE, version 4.0)

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid < 4 måneder;
• Forsøgspersoner med radiografisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som ikke er godt kontrolleret (symptomatisk eller kræver kontrol med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [f.eks. dexamethason]). Bemærk: Individer med CNS-metastaser har tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis CNS-metastaserne er medicinsk velkontrollerede før screening (som vurderet af investigator) efter at have modtaget lokal terapi (bestråling, kirurgi osv.)
• Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Har, efter investigators vurdering, en klinisk signifikant samtidig sygdom eller psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller anden samtidig tilstand, der ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Positiv hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening
• Positiv human immundefekt virus (HIV) infektion ved screening
• Forudgående behandling med anti-androgener, herunder, men ikke begrænset til, enzalutamid og bicalutamid
• Større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tager eller har tidligere taget testosteron, methyltestosteron, oxandrolone (Oxandrin®), oxymetholone, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronlignende midler (såsom dehydroepiandrosteron, androstenedion og andre androgene forbindelser, herunder urter) eller anti- androgener

• Behandling med en af ​​de følgende hormonsubstitutionsterapier, medmindre behandlingen er afbrudt mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

  • Østrogener
  • Megesterolacetat
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En anden aktiv cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervikal carcinom in situ eller melanom in situ). Tidligere kræftsygdomme er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom inden for de foregående 5 år

• Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, eller øger forsøgspersonens risiko, efter investigatorens opfattelse, såsom, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTcB (korrigeret i henhold til Bazetts formel) interval > 470 msek; alvorlig ukontrolleret hjertearytmi grad II eller højere ifølge NYHA; ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akutte og kroniske aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi
  • Forringelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Nuværende behandling med intravenøs bisphosphonat eller denosumab med forhøjet serumcalcium korrigeret for albumin eller ioniseret calciumniveauer uden for institutionelle normale grænser ved screening
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
• Forsøgspersoner, der er uvillige til eller ude af stand til at overholde protokolprocedurerne som vurderet af efterforskeren
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg