안드로겐 수용체 양성 삼중음성 유방암(AR+ TNBC) 환자에서 GTx-024의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 자발적이고 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 의향이 있음
• 여성 ≥ 18세
• TNBC에 대한 이전 화학 요법을 최소 1회 이상 2회 이하로 받은 TNBC 여성
• AR+ 확인(면역조직화학[IHC]에 의한 ≥ 10% 핵 AR 염색으로 정의됨) 원발성 또는 전이성 병변에서 TNBC, 현지 실험실 또는 병력에 의해 스크리닝 기간 동안 평가됨
• 병력에 의해 확인된 TNBC: 인간 상피 성장 인자 수용체 2[HER2]-음성(형광 in situ hybridization[FISH] 비율에 관계없이 IHC 0, 1+로 확인; FISH 비율이 2.0 미만인 IHC 2+ 또는 HER2 유전자 카피) 6.0 미만, FISH 비율 0, 양성 및 음성 현장 혼성화[ISH] 대조군이 존재할 때 유전자 결실을 나타냄); 에스트로겐 수용체(ER) 음성(1% 양성 종양 핵 이하의 ER 발현으로 확인됨); 프로게스테론 수용체 음성(1% 양성 종양 핵 이하의 프로게스테론 수용체 발현으로 확인됨)
• 파라핀 포매 또는 포르말린 고정 종양 조직의 가용성; OR, AR 상태 및 분자 하위유형의 중앙 실험실 확인을 위해 보관된 종양 조직의 최소 10개 및 최대 20개 슬라이드. 가능한 경우 전이성 종양 조직이 선호됩니다.
• 피험자는 RECIST 1.1에 따라 평가할 수 있는 측정 가능한 질병 또는 측정할 수 없는 뼈만의 질병이 있어야 합니다.
• 골 전이가 있는 피험자는 이러한 요법에 대한 금기 사항이나 피험자 불내성이 없는 한 시험 전과 시험 중에 정맥 내 비스포스포네이트 또는 피하 데노수맙(또는 연구자가 선호하는 표준 치료)으로 치료해야 합니다.
• 선별 및 등록 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
• 가임기 여성(폐경 전 또는 폐경 후 12개월 미만의 무월경, 외과적 불임 시술을 받지 않은 여성)의 임신 검사 음성, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내
• 성적으로 왕성한 가임 여성의 경우, 연구 치료를 완료하는 동안 및 완료 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 비호르몬 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 또는 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법(살정제 젤리 또는 외과적 살균과 함께 장벽 피임 방법)을 사용할 의향과 능력이 있는 가임 남성 파트너

• 다음과 같은 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000 세포/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 정상 범위 상한(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)
  • 알칼리 포스파타제 수치 ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 177 μmol/L
  • 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 × ULN(선별 시 항응고제 치료를 받지 않는 한)
• 캡슐을 삼킬 수 있음
• 이전 화학 요법의 모든 독성이 해결되었거나 1등급(NCI-CTCAE, 버전 4.0)

제외 기준:

• 기대 수명 < 4개월;
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 중추신경계(CNS) 전이의 방사선학적 증거가 잘 조절되지 않는 피험자(증상이 있거나 지속적인 코르티코스테로이드 요법[예: 덱사메타손]으로 조절해야 함). 참고: CNS 전이가 있는 피험자는 국소 치료(방사선 조사, 수술 등)를 받은 후 스크리닝(조사자가 평가한 대로) 전에 CNS 전이가 의학적으로 잘 통제되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법
• 조사자의 판단에 따라 적절한 후속 조치 및 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 임상적으로 유의미한 동시 질병 또는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 기타 수반되는 상태를 가짐
• 스크리닝 시 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 엔잘루타마이드 및 비칼루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 항안드로겐으로 사전 치료
• 연구 치료제의 첫 투여 후 28일 이내 대수술
• 테스토스테론, 메틸테스토스테론, 옥산드롤론(Oxandrin®), 옥시메톨론, 다나졸, 플루옥시메스테론(Halotestin®), 테스토스테론 유사 제제(예: 데하이드로에피안드로스테론, 안드로스텐디온 및 약초를 포함한 기타 안드로겐 화합물) 또는 안드로겐

• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 중단하지 않는 한, 다음 호르몬 대체 요법 중 하나로 치료:

  • 에스트로겐
  • 메게스테롤 아세테이트
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 연구용 제제를 사용한 치료
• 다른 활성 암(적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 종양[CIN]/자궁경부 상피내암종 또는 상피내 흑색종 제외). 이전 5년 이내에 활성 질환이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.

• 피험자는 적절한 연구 치료 순응도 또는 평가를 배제하거나 조사자의 의견으로 피험자 위험을 증가시키는 수반되는 의학적 상태를 가지며, 예를 들어 다음과 같으나 이에 국한되지 않습니다:

  • 기준선 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환, 또는 QTcB(Bazett의 공식에 따라 보정됨) 간격 > 470msec 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 사건; NYHA에 따른 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥 등급 II 이상; 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 150 및/또는 확장기 > 100mmHg)
  • 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로울 수 있는 급성 및 만성 활동성 감염성 장애 및 비악성 의학적 질병
  • 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
• 스크리닝 시 제도적 정상 한계를 벗어난 알부민 또는 이온화 칼슘 수치에 대해 교정된 상승된 혈청 칼슘과 함께 정맥 내 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 현재 치료
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 연구자가 평가한 프로토콜 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여