Eficácia e segurança de GTx-024 em pacientes com câncer de mama triplo negativo positivo para receptor de andrógeno (AR+ TNBC)

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a dar consentimento informado voluntário, escrito e assinado
• Mulheres ≥ 18 anos de idade
• Mulheres com TNBC que receberam pelo menos um, mas não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para TNBC
• Confirmação de AR+ (definido como ≥ 10% de coloração AR nuclear por imuno-histoquímica [IHC]) TNBC na lesão primária ou metastática, avaliada durante o período de triagem por um laboratório local ou pelo histórico médico
• TNBC confirmado pelo histórico médico como: receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2]-negativo (confirmado por IHC 0, 1+ independentemente da proporção de hibridização in situ fluorescente [FISH]; IHC 2+ com proporção de FISH inferior a 2,0 ou cópia do gene HER2 inferior a 6,0; proporção de FISH de 0, indicando deleção do gene, quando controles positivos e negativos de hibridização in situ [ISH] estão presentes); receptor de estrogênio (ER) negativo (confirmado como expressão de ER menor ou igual a 1% de núcleos tumorais positivos); receptor de progesterona negativo (confirmado como expressão do receptor de progesterona menor ou igual a 1% de núcleos tumorais positivos)
• Disponibilidade de tecido tumoral embebido em parafina ou fixado em formol; OU, um mínimo de 10 e até 20 lâminas de tecido tumoral arquivado para confirmação laboratorial central do status AR e subtipagem molecular. O tecido tumoral metastático é preferido quando possível
• Os indivíduos devem ter doença mensurável ou doença não mensurável apenas óssea, avaliável de acordo com RECIST 1.1
• Indivíduos com metástases ósseas devem ser tratados com bisfosfonatos intravenosos ou denosumabe subcutâneo (ou padrão de tratamento preferido pelo investigador) antes e durante o estudo, a menos que haja contraindicação ou intolerância do indivíduo a essas terapias
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 no momento da triagem e inscrição
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (pré-menopausa ou menos de 12 meses de amenorreia pós-menopausa e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica), não mais de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Para mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas, concordância em usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo; OU, um parceiro fértil disposto e capaz de usar contracepção não hormonal eficaz (método de contracepção de barreira em conjunto com geleia espermicida ou esterilização cirúrgica) durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo

• Função adequada do órgão, conforme demonstrado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 Limite superior da faixa normal (LSN) (ou ≤ 5 se houver metástases hepáticas)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × ULN (a menos que o indivíduo tenha documentado a Síndrome de Gilbert)
  • Níveis de fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN em indivíduos com metástase hepática)
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L
  • Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × LSN (a menos que em tratamento anticoagulante na triagem)
• Capaz de engolir cápsulas
• Qualquer toxicidade da quimioterapia anterior foi resolvida ou Grau 1 (NCI-CTCAE, Versão 4.0)

Critério de exclusão:

• Esperança de vida < 4 meses;
• Indivíduos com evidência radiográfica de metástases do sistema nervoso central (SNC) avaliadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que não estão bem controladas (sintomáticas ou requerem controle com corticoterapia contínua [por exemplo, dexametasona]). Nota: Indivíduos com metástases do SNC podem participar do estudo se as metástases do SNC estiverem clinicamente bem controladas antes da triagem (conforme avaliado pelo investigador) após receber terapia local (irradiação, cirurgia, etc.)
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Ter, no julgamento do Investigador, uma doença concomitante clinicamente significativa ou condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou outra condição concomitante que não permita o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo
• Infecção positiva pelo vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Infecção positiva pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
• Tratamento prévio com qualquer antiandrógeno, incluindo, entre outros, enzalutamida e bicalutamida
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo
• Esteja tomando ou já tenha tomado testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes semelhantes à testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona e outros compostos androgênicos, incluindo ervas) ou anti- andrógenos

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias de reposição hormonal, a menos que descontinuado pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo:

  • Estrogênios
  • acetato de megesterol
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical [CIN]/carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 5 anos

• O sujeito tem uma condição médica concomitante que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo ou aumenta o risco do sujeito, na opinião do investigador, como, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou um intervalo QTcB (corrigido de acordo com a fórmula de Bazett) > 470 ms; arritmia cardíaca grave não controlada grau II ou superior de acordo com a NYHA; hipertensão não controlada (sistólica > 150 e/ou diastólica > 100 mm Hg)
  • Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
• Tratamento atual com bisfosfonato intravenoso ou denosumabe com cálcio sérico elevado corrigido para albumina ou níveis de cálcio ionizado fora dos limites normais institucionais na triagem
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos
• Indivíduos que não desejam ou são incapazes de cumprir os procedimentos do protocolo conforme avaliado pelo Investigador
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico