欧州アルポート療法レジストリ - アルポート症候群における腎不全の遅延に向けたヨーロッパのイニシアチブ (Alport-XXL)
2025年3月3日 更新者：Prof. Dr. O. Gross、University Hospital Goettingen
欧州アルポート療法登録 - アルポート症候群における腎不全の遅延に向けた欧州イニシアチブ: 現在および新規の治療法
遺伝性の IV 型膠原病であるアルポート症候群は、必然的に末期の腎疾患につながります。
現在、転帰を改善することが知られている治療法はありません。
私たちの非介入的観察研究では、ACE阻害剤などの薬剤が(1)透析までの時間を遅らせ、(2)ヨーロッパのアルポート家系の3世代内で平均余命を改善できるかどうかを調査します.
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
孤立した血尿を伴うアルポート症候群 (AS) の子供の早期診断は、早期介入の「機会の窓」を開きます。 現在、AS の腎不全を遅らせることが証明されている原因となる治療オプションはありません。 ACE阻害（ACEi）は、アルポート患者のタンパク尿を減少させ、アルポートマウスの腎不全を遅らせることが示されており、ヒトの腎不全を遅らせる効果的な治療法として価値がある可能性があることを示唆しています. これをテストするために、ヨーロッパ中の数世代にわたる Alport 家族のデータを収集するために、European Alport Registry を確立しました。 ASの小さな子供は、最初に顕微鏡的血尿を発症し、微量アルブミン尿、明らかなタンパク尿、腎機能障害に進み、末期腎疾患に至ります。 病気のこれらのさまざまな段階により、透析までの時間を遅らせ、平均余命を改善する上で、病気の程度が早い場合のACE阻害の早期導入が、後の治療よりも効果的であるかどうかを評価することができました.
ヘテロ接合性 COL4A3/COL4A4 変異は、「家族性良性血尿」または「薄い基底膜腎症」(TBMN) という表現型をもたらします。 罹患者は通常、血尿を呈します。 長い間「良性」の家族性血尿と見なされてきたこれらの患者は、重度の腎機能障害を発症するリスクが高い可能性があります。これは、女性の XLAS 保因者の所見に匹敵します (上記参照)。 TBMN は、人口の少なくとも 1% が罹患しているため、まれな疾患ではありません。
初めて、本研究では、XLAS と ARAS 変異のヘテロ接合保因者間の腎障害、末期腎疾患、および早死のリスクを比較します。 さらに、ヘテロ接合 Alport 変異を有する患者における RAAS 遮断の腎保護効果が評価されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
800
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Oliver Gross, MD
- 電話番号：60488 +49-551-39-
- メール：gross.oliver@med.uni-goettingen.de
研究場所
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Lower Saxony
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Göttingen、Lower Saxony、ドイツ、37075
- 募集
- University Medical Center Göttingen
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コンタクト：
- Oliver Gross, MD
- 電話番号：60488 +49-551-39-
- メール：gross.oliver@med.uni-goettingen.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
現在、AS の腎不全を遅らせることが証明されている原因となる治療オプションはありません。 私たちは、ヨーロッパ中の数世代にわたる Alport 家族のデータを収集するために、European Alport Registry を設立しました。 病気のさまざまな段階により、透析までの時間を遅らせ、平均余命を改善する上で、病気の程度が早い場合のACE阻害の早期導入が、後の治療よりも効果的であるかどうかを評価することができました。
ヘテロ接合性 COL4A3/COL4A4 変異は、「家族性良性血尿」または「薄い基底膜腎症」(TBMN) という表現型をもたらします。
初めて、本研究では、XLAS と ARAS 変異のヘテロ接合保因者間の腎障害、末期腎疾患、および早死のリスクを比較します。 さらに、ヘテロ接合 Alport 変異を有する患者における RAAS 遮断の腎保護効果が評価されます。
説明
包含基準/除外基準:
アルポート症候群 (AS) の診断は、腎生検または突然変異分析 (またはその両方) によって証明されました。 患者は、X連鎖ASの罹患男性または遺伝的に証明されたホモ接合性常染色体ASの患者である場合に含まれていました。 インフォームドコンセントを与えなかった患者、または診断が疑われるが確認されなかった患者は除外されました。
ヘテロ接合状態の診断は、(1) 突然変異分析、または (2) 腎生検と XLAS または ARAS 遺伝の間の決定のための遺伝的相談 (決定的な家系図および/または連鎖分析を含む) によって証明されました。 患者がXLASの罹患男性または遺伝的に証明されたホモ接合型ARASの患者である場合、患者は除外されました。 患者がインフォームド コンセントを与えなかった場合、または診断が疑われるが確認されなかった場合、または腎臓を提供した場合 (影響を受けた家族への生体ドナー) は除外されました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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no-T: 未治療の患者
未治療の患者、典型的には現在の患者の叔父または祖父。
介入なし（腎代替療法でCKDステージVまで治療がないことを意味します）
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T-III：患者の遅い治療
低EGFR（60 mL/min未満）の薬物で治療された患者（CKDステージIIIおよびIVの患者から始まります）。
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観察研究！
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
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T-II：患者の早期治療
アルブミン尿症> 300mg/gcreatinineおよびEGFRが60 ml/minを超える患者では治療が始まります。
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観察研究！
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
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T-I：患者の非常に早い治療
治療は、微小血症のみ（通常は出生時）または微量アルブミン尿（グレアチニンあたり30〜300 mgアルブミン）の患者で始まります。
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観察研究！
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
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ヘテロ接合患者の治療はありません
治療のないヘテロ接合患者
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ヘテロ接合患者の治療
治療のヘテロ接合患者（これはサブグループT-0、I、II、IIIに分けることもできます）
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観察研究！
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
観察研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末期腎不全の開始時の年齢（腎補充療法の必要性）
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群の腎臓病は、出生時に始まり、末期腎不全の発症時代に年齢が年齢になります
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2037年の観察終了まで
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年の生活経験
時間枠：2037年の観察終了まで
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Alport症候群は出生時に始まり、年に患者の死亡年齢
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2037年の観察終了まで
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推定糸球体ろ過率の年間損失（EGFR）
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群の腎臓病は出生時に始まり、ML/min/1.73m2で年間EGFR損失
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2037年の観察終了まで
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尿中アルブミンとクレアチニン比（UACR）を2倍または3倍にするまでの時間
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群の腎臓病は出生時に始まります。出生後の時間（ステージIまたはIIとして）または3年間のUACRの3倍（ステージ0として）まで。
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2037年の観察終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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時間の経過とともにアルブミン尿の量
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群の腎臓病は出生時に始まります。出生後のアルブミン尿の変化
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2037年の観察終了まで
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時間の経過とともにタンパク尿の量
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群の腎臓病は出生時に始まります。出生後のタンパク尿の変化
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2037年の観察終了まで
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X-染色体または常染色体遺伝性患者の数
時間枠：2037年の観察終了まで
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特定の遺伝的変異体：X連鎖、ジギニック、常染色体ヘテロ接合、ホモ接合、化合物ヘテロ接合
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2037年の観察終了まで
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副作用を経験している患者の数（AE）
時間枠：2037年の観察終了まで
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特別な関心のあるAE：急性腎臓腎不全、血管浮腫、高カリウム血症、乾燥咳、症候性低血圧（オルソスタティック崩壊）など、すべての原因による死。
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2037年の観察終了まで
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難聴の患者の数
時間枠：2037年の観察終了まで
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Alport症候群は遺伝的病気であり、聴覚障害者は出生以来の時間の経過とともに
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2037年の観察終了まで
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目の関与のある患者の数
時間枠：2037年の観察終了まで
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アルポート症候群は遺伝的病気であり、眼の症状は出生以来の時間の経過とともにデレボップです
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2037年の観察終了まで
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末期腎不全の陽性の家族歴のある患者の数
時間枠：2037年の観察終了まで
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腎不全の親relativeの数
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2037年の観察終了まで
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腎不全での親relativeの年齢
時間枠：2037年の観察終了まで
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腎補充療法の開始時の親relativeの年齢
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2037年の観察終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Oliver Gross, MD、University Hospital Goettingen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1995年7月1日
一次修了 (推定)
2036年3月1日
研究の完了 (推定)
2036年3月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月26日
最初の投稿 (推定)
2015年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月3日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Alport-UMG2010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
調査員は、書面による協力契約を介して合理的な要求に応じて、完全なデータセットを他の研究者と共有することを計画しています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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